基本信息
藥品名稱
尿嘧嗪
英文名稱
Urapidil
別名
利喜定；鹽酸尿嘧嗪；降壓定；烏拉地爾；壓寧定；芳哌嘧啶二酮；優匹敵；Ebrantil；Eupressyl
分類
循環系統藥物 > 心血管擴張藥物 > 血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
劑型
30mg，60mg。
2.緩釋膠囊：30mg，60mg；
3.注射劑：25mg（5ml），50ml（10ml）。
4.緩釋片：30mg。
藥理作用
烏拉地烏拉地爾對突觸後膜α1受體具有阻斷作用，並具輕微的β1受體阻斷活性及對突觸前α2受體的阻斷作用，兼有類似可樂定的中樞性降壓作用，降低外周阻力，降低血壓，在降壓同時不會引起反射性心動過速，而心排血量略增加或不變，腎、脾臟血流增加。尿嘧嗪還能使充血性心力衰竭患者的外周血管阻力，肺動脈壓和左室舒張末壓降低，每搏指數和心臟指數增加，改善充血性心力衰竭患者的血流動力學，以min4μg/kg持續靜脈滴注尿嘧嗪2h後，外周阻力下降33%，心排血量增加29%，而心率不變。研究表明，尿嘧嗪能抑制各種刺激誘發的血小板聚集，尤對腎上腺素誘發的血小板聚集更為有效。尿嘧嗪尚可降低心臟前後負荷和平均肺動脈壓，改善心排血量，降低腎血管阻力，對心率無明顯影響。
藥代動力學
口服吸收迅速、良好，生物利用度為72%，tmax 4～6h，cmax 104～232μg/L，Vd 0.58～1.16L/kg，呈雙相半衰期，t1/2α 35min，t1/2β2.7h，終末半衰期4.7h；血漿蛋白結合率80%。尿嘧嗪在肝臟代謝，主要代謝產物為P-羥化代謝物及O-脫甲基和N-脫甲基衍生物，其代謝物（50%～70%）和原形藥物（15%）從尿液排泄，老年和肝硬化患者均可使尿嘧嗪t1/2延長。尿嘧嗪緩釋膠囊口服30mg後，tmax 4～6h，cmax 166μg/L，作用持續6～12h。
適應證
1.注射劑用於治療高血壓危象、重度和極重度高血壓以及難治性高血壓。控制圍手術期高血壓。
2.緩釋片用於治療原發性高血壓、腎性高血壓、嗜鉻細胞瘤引起的高血壓。
3.充血性心力衰竭。
禁忌證
主動脈峽部狹窄或動靜脈分流患者、對尿嘧嗪過敏者、孕婦以及哺乳期婦女禁用。
注意事項
1.通常將250mg尿嘧嗪加入到合適的液體中，如生理鹽水、5%或10%的葡萄糖溶液、5%的果糖或右旋糖酐-40加0.9%的氯化鈉溶液中。如使用輸液泵維持劑量，可加入100mg尿嘧嗪，再把上述液體稀釋到50ml。靜脈輸液的最大藥物濃度為4mg/ml尿嘧嗪。靜脈點滴或用輸液泵輸入應當在靜脈注射後使用，以維持血壓穩定。
2.尿嘧嗪注射劑不能與鹼性液體混合。
3.尿嘧嗪緩釋片不宜咀嚼或咬碎後服用。
4.如果尿嘧嗪不是最先使用的降壓藥，則在使用尿嘧嗪之前應間隔相應的時間，使前者顯示效應，必要時調整尿嘧嗪的劑量。血壓驟然下降可能引起心動過緩，甚至心臟停搏。
5.過敏患者出現皮膚瘙癢，潮紅，皮疹者應及時停藥。
6.操作機械和駕駛車輛的患者應定期檢查工作能力。
7.同時套用西米替丁，可使與拉地爾血藥濃度上升。
8.注射劑忌與鹼性液體配伍。超量用藥，作用於循環和中樞神經系統會引起頭暈，直立性綜合徵，虛脫，應給予一般處理並靜注腎上腺素。
不良反應
可能出現頭痛、頭暈、噁心、嘔吐、疲勞、出汗、煩躁、乏力、心悸、心律不齊、上胸部壓迫感或呼吸困難。過敏反應少見（如瘙癢、皮膚發紅、皮疹），極個別病例出現血小板計數減少。偶有食慾缺乏、胃部不適、腹瀉、水腫、GOT、GPT升高。罕見煩躁，尿頻，尿失禁和肝功異常。
用法用量
1.每次10～50mg緩慢靜脈注射，降壓效果應在5min內顯示。若效果不夠滿意，可重複用藥。為了維持其降壓效果，可將250mg稀釋後持續靜脈點滴。如使用輸液泵維持，可將100mg尿嘧嗪稀釋到50ml後使用。靜脈輸液的最大藥物濃度為4mg/ml。推薦初始速度為每分鐘2mg，維持速度為每小時9mg。血壓下降的程度由前15min內輸入的藥物劑量決定，然後用低劑量維持。療程一般不超過7天。
2.緩釋片：成人每次30mg，每天2次。根據病情需要，也可在1～2周內逐漸增加劑量至每次60mg，每天2次。
藥物相互作用
與西咪替丁並用，可提高尿嘧嗪血清中藥物水平，使血清峰值增加15%；與β受體拮抗劑、鈣拮抗劑、排鈉利尿劑合用，可增強其降壓效應；不宜與血管緊張素轉換酶抑制劑合用。與其他抗高血壓藥物合用、飲酒或患者存在血容量不足的情況，可增強尿嘧嗪的降壓作用。同時套用西咪替丁，可使尿嘧嗪的血藥濃度上升。
專家評價
對103例原發性高血壓患者的治療中，口服尿嘧嗪，每天2次，起始劑量每天30mg，漸增至每天60mg、120mg，連續給藥6～12個月，最長給藥時間23個月，降壓效果於給藥後至第12周血壓下降明顯，12周后至給藥結束血壓趨穩定，總有效率77%（80/103）。北京醫院對30例擇期手術的高血壓患者，使用尿嘧嗪控制血壓，全麻者用於麻醉誘導前，待血壓穩定下降後再行誘導；硬膜外麻醉者用於硬膜外中量給藥30min後；局部浸潤麻醉者用於手術。首次靜注25mg，於10～20秒鐘內注完，給藥前收縮壓為24～31kPa，靜注後1min血壓即明顯下降，收縮壓平均下降24.5%，舒張壓平均下降20.1%，血壓控制達4h以上，與給藥前比較，統計學處理均有顯著性差異（P小於0.08），且無血壓過度下降和心率加快現象。北京友誼醫院對18例充血性心力衰竭患者套用尿嘧嗪治療，其中急性左心衰竭8例，慢性心力衰竭10例，按NYNA標準，心功指數Ⅲ級者8例，Ⅳ級10例。兩組患者初始劑量均為25mg，稀釋於0.9%氯化鈉注射劑10ml中靜注，維持劑量50mg加入250ml液體中靜脈滴注2h，滴速每分鐘400μg，連續給藥1～6天。治療結果患者在症狀及體徵上有不同程度改善，對急性心力衰竭總有效率為87.5%，慢性心力衰竭有效率為60%。平均收縮壓由治療前18.78±6.78kPa降至16.8±5.90kPa，舒張壓由12.88±3.65kPa降至10.89±2.77kPa，心率由每分鐘107.2±30.1次降至每分鐘82±11.9次。左室射血分數由0.38±0.13升至0.5±0.14。
