當他還是王子時,因為尼科美德在國內深受人民歡迎,國王普魯西阿斯二世派遣他到羅馬來限制他的影響力,然而尼科美德很快深受羅馬元老院喜好,普魯西阿斯二世被迫派出密使刺殺他,但密使告訴尼科美德這個陰謀,並勸他反叛他父親。
前150年,在帕加馬國王阿塔羅斯二世的幫助下,尼科美德二世在尼科米底亞處死普魯西阿斯二世,成功奪下王位。在他的統治下,比提尼亞維持與羅馬穩定的同盟關係,並協助羅馬對抗帕加馬的阿里斯東尼克。
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