疾病概述
維生素B12選擇性吸收障礙綜合徵(Imerslund-Grasbecksyndrome)又稱家族性選擇性維生素B12吸收不良綜合徵、先天性維生素B12吸收不良、Imerslund綜合徵、Imerslund-Graesbeck綜合徵等,是一種罕見的有家族病史的合併蛋白尿的維生素B12吸收障礙，多在嬰兒期發病，由於腸等吸收維生素B12的受體功能不佳，而產生一系列血液系統的綜合徵。
症狀特徵
臨床上有維生素B12缺乏症的一系列表現和常見貧血症狀，偶有神經系統的症狀，多見於兒童，病情有波動，但很少有自限性。體內B12貯存量正常的新生兒，多在生後6個月以後發病，好發年齡為6個月至2歲。起病緩慢，在沒有出現神經系統症狀以前，常不引起家長的注意，貧血的程度與症狀不一定成正比。嬰兒巨幼細胞性貧血皮膚多為蠟黃色，毛髮稀疏、色黃，虛胖外觀，有時顏面稍顯水腫。甲床、結膜、口唇黏膜蒼白較明顯。皮膚出血點見於血小板降低患兒。淋巴結腫大不著，可有肝、脾輕度腫大。缺少B12的母親所生新生兒體內B12的貯存量明顯減少，在生後幾周之內即可有嚴重的缺乏表現。如果對這種B12缺乏缺少認識，沒有及時處理，則會對嬰兒造成永久性的神經系統損傷。嬰兒多伴有神經系統表現，其出現與否與貧血的嚴重程度不成比例。主要症狀有表情呆滯、淡漠、反應遲鈍、眼神不靈活、很少哭笑、哭時淚少、不易出汗、嗜睡、條件反射不易形成。運動功能發育落後或倒退，坐立、爬行、站立或行走均晚於正常小兒，或者已會以上動作而倒退至不會。重症病人可發生神經器質性病變，出現不規則震顫，手足無意識運動。部分病兒體檢發現神經系統陽性體徵，肌力及肌張力改變，膝腱反射亢進，腹壁反射及提睪反射消失，也有出現踝陣攣的。神經系統表現由B12缺乏引起，單純缺乏葉酸的病人不具有神經系統表現。病人還可有消化症狀，舌面光，色紅如生牛肉，食欲不振，噁心，嘔吐，大便稀等。胃腸道症狀可能繼發於腸細胞的“巨幼變”。雖然已發現口腔、食管、腸細胞有形態學改變，但這些改變與厭食的關係，與偶爾發生的腹瀉的關係仍不明了。貧血嚴重者可出現循環系統表現，心前區可聞及收縮期功能性雜音，心臟擴大，甚至發生心功能不全。兒童及青春期的B12缺乏的原因與成人類似。惡性貧血發生在10歲以下的小兒是很罕見的情況，雖可發生於十幾歲的兒童，也並不常見。飲食缺少B12是常見的原因。胃腸疾病可以導致B12吸收不良。B12缺乏也可以發生在壞死性小腸結腸炎手術後，特別是切除範圍包括末端迴腸時。除貧血的一般表現以外，神經症狀也較常見，主要為脊髓後索、側索及末梢神經受累，為神經軸索的退行性變及脫髓鞘，表現對稱性肢體麻木及刺痛，下肢震顫，位置覺減退及消失，腱反射減弱或消失，運動失調，視神經障礙及視神經萎縮等。
診斷檢查
實驗室檢查：周圍血象和骨髓象檢查，有巨細胞性貧血的特徵，紅細胞系統有巨變。1.外周血象紅細胞數較血紅蛋白量降低得更明顯。早期血紅蛋白尚在正常範圍時，紅細胞數就已經減少。紅細胞體積增大，可有輕度大小不等，以大細胞為主。紅細胞內血紅蛋白充盈度良好，中央淡染區縮小。平均紅細胞體積(MCV)及平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)均大於正常，MCV＞100fl,但平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)則在正常範圍，說明此種貧血為單純大細胞性貧血。粒細胞體積增大、數量減少、核染色質疏鬆，核分葉較多，多者可達5葉以上，如核分葉5葉以上的細胞超過5%或有6葉者,則有診斷價值。血小板數可減少、體積增大，出血時間延長。2.骨髓象骨髓細胞大多代償性增生旺盛，也有增生正常或增生低下者，但均有紅細胞巨幼變，胞體大、核染色質松、胞質嗜酸性強，核、漿發育不平衡，胞核的發育落後於胞質。粒細胞體大、核分葉多、核右移，巨核細胞核分葉過多、胞質中顆粒減少，骨髓中血小板也較大。3.血漿維生素Bl2及葉酸定量測定維生素Bl2減少或葉酸也減少，血漿維生素B12測定含量明顯減少，＜100～140ng/L，有助於確診；血漿葉酸含量＜3μg/L(6.7nmol/L),紅細胞葉酸＜227nmol/L(100ng/ml)可確定葉酸缺乏。4.維生素B12吸收試驗在迴腸功能不良或切除過多、腸內細菌過多以及惡性貧血時，維生素B12尿排泄量低於正常。異常者給予內因子後維生素B12吸收轉為正常，則可診斷為內因子缺乏。如仍不正常，則可考慮其他原因，如胃、腸道病變或手術所致，化療藥物、酒精或肝病引起的代謝障礙。本症胃黏膜檢查正常，胃酸和內因子分泌正常，迴腸黏膜電鏡活檢正常。除不能吸收維生素B12，對其他物質吸收正常。5.蛋白尿可有持續性，其他腎臟功能正常，亦有合併先天性腎臟和輸尿管畸形以及輕度胺基酸尿的報導。其他輔助檢查：常規做胸片、B超、心電圖、腦電圖檢查。1.B超可見肝脾腫大。2.X線檢查並發肺部感染時胸片檢查見肺部炎性陰影。3.腦電圖檢查有異常波形。診斷：根據臨床貧血的表現及實驗室檢查的特點可予以診斷。診斷依據主要有：1.嬰幼兒或兒童巨幼紅細胞性貧血伴蛋白尿。2.有陽性家族史。
