定義
容積性瀉藥是指不被腸壁吸收,通過吸收腸管內水分後膨脹,從而增加大便量,擴張腸道容積,刺激腸蠕動,引起排便反射,進而起到緩解便秘症狀的一類藥物。硫酸鎂、硫酸鈉、甲基纖維素、瓊脂等是常見的容積性瀉藥。包括歐車前、聚卡波非鈣,粗加工的麩皮也是很好的容積性瀉藥。
分類
容積性瀉藥為非吸收的鹽類和食物性纖維素等物質。
常見容積性瀉藥
硫酸鎂、硫酸鈉、甲基纖維素、瓊脂等是常見的容積性瀉藥。其他包括歐車前、聚卡波非鈣,粗加工的麩皮也是很好的容積性瀉藥。
3.1硫酸鎂(magnesium sulfate, MgSO.7HO)和硫酸鈉(sodium sulfate, NaSO.10HO)也稱鹽類瀉藥。在腸道難以吸收,大量口服形成高滲壓而阻止腸內水分的吸收,擴張腸道,刺激腸壁,促進腸道蠕動。此外鎂鹽還能引起十二指腸分泌縮膽囊素(cholecystokinin),此激素能刺激腸液分泌和蠕動。一般空腹套用,並大量飲水,1~3小時即發生下瀉作用,排出液體性糞便。導瀉作用劇烈,故臨床主要用於排除腸內毒物及某些驅腸蟲藥服後連蟲帶藥一起排出。
口服高濃度硫酸鎂或用導管直接注入十二指腸,因反射性引起總膽管括約肌鬆弛,膽囊收縮,發生利膽作用。可用於阻塞性黃疸、慢性腫囊炎。
硫酸鎂、硫酸鈉下瀉作用較劇,可引起反射性盆腔充血和失水。月經期、妊娠婦女及老人慎用。
3.2.乳果糖(lactulose)為半乳糖和果糖的雙糖。它在小腸內不被消化吸收,故能導瀉。未被吸收部分進入結腸後被細菌代謝成乳酸等,進一步提高腸內滲透壓,發生輕瀉作用。
乳果糖還能降低結腸內容物的pH值,降低腸內氨的形成;H+又可與已生成的氨形成銨離子(NH4+)而不被吸收,從而降低血氨。可用於慢性門脈高壓及肝性腦病。應注意因腹瀉而造成水、電解質丟失,可使肝性腦病惡化。
3.3食物纖維素包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纖維素衍生物如甲基纖維素、羧甲基纖維素等不被腸道吸收,增加腸內容積並保持糞便濕軟,有良好通便作用。可防治功能性便秘。
其他
3.4歐車前( Plantago psyllium L)
歐車前屬於車前科車前屬,廣泛分布於世界各地的溫帶地區,歐車前子是其成熟乾燥的種子。歐車前有多種生理活性,在臨床上多用於便秘、腹瀉、腸易激綜合徵、糖尿病、兒童青少年肥胖、高膽固醇血症、結腸癌及炎症性腸道疾病等。
歐車前多糖凝膠能夠潤滑和促進結腸蠕動,使糞便更易排出。MCRORIE 等通過多中心、隨機、雙盲、平行設計的臨床試驗,選擇患有慢性便秘的患者170 例,隨機分為歐車前殼組( 88例)和多庫酯鈉組( 82例),臨床觀察2周后,歐車前殼多糖凝膠顯著增加了2.33%糞便含水量,而多庫酯鈉只增加了0.01%( P<0.01) ; 另外,歐車前殼顯著增加患者的排便次數,為每周3.5 次,而多庫酯鈉為每周2.9次( P<0.05)。結果表明歐車前殼具有潤腸通便的作用,從而緩解便秘。長期以來,歐車前被用作通便劑,安全性好,目前使用僅有極少數過敏的病例。OLIVER在為期52周的臨床試驗中對93 例健康受試者進行了歐車前殼的安全性及耐受性研究,從營養、生化指標以及對血液的影響三個方面進行展開,證實歐車前殼耐受劑量為10.5 g·d,無不良反應記錄,表明歐車前殼可安全用於輕度及中度的高脂血症的長期治療。在西方已開發國家,歐車前殼已經在市場上被作為非處方藥套用了幾十年,並保持了出色的安全紀錄。美國FDA、普遍認可的安全物質特殊委員會以及美國試驗生物學聯合會的生命科學研究辦公室的專家組都記錄了歐車前殼的安全性數據。這些研究結果表明,歐車前殼對便秘、腹瀉、糖尿病、結腸癌等有很好的治療作用,具有安全低毒的特點。
3.5聚卡波非鈣(calciumpolycarbophil)
聚卡波非鈣最早由美國雅培公司開發,在歐美、日本已廣泛使用,用於各種原因所致便秘症狀的緩解。2011年9月,國家食品藥品監督管理局批准蘇州中化藥品工業有限公司生產的聚卡波非鈣片(商品名為利波非)在中國上市。聚卡波非鈣片的活性成分是二乙烯基乙二醇交聯丙烯酸共聚物的鈣鹽,為親水性樹脂,是一種吸水性的高分子聚合物,分子式是(C6H6CaO4)a·(C6H10O2)b。聚卡波非鈣是一種吸水性的高分子聚合物,在胃酸環境下脫鈣,生成聚卡波非。聚卡波非不吸收入血,在腸道內吸水膨脹,保持腸道合理的水分、刺激結腸蠕動,從而排便。聚卡波非在酸性環境中可吸收10 倍於自身重量的水分,在pH 值>4時膨脹率顯著增加,在中性或弱鹼性環境中可達自身重量的60-100倍。聚卡波非鈣在腸道直接發揮作用,其作用機制主要為:(1)保持消化道內水分(2)消化道內容物的輸送調節作用。(3) 抑制腹瀉和改善便秘作用,使腹瀉次數的減少,並且沒有誘發便秘。
聚卡波非鈣給藥方案:成人常用量為2 片(1.0 g),口服,一日3 次,飯後用足量水送服。由於本品不吸收入血,不易影響其他藥物的藥動學參數禁忌證急性腹部疾病(闌尾炎,腸出血,潰瘍性結腸炎)、手術後有可能發生腸梗阻、高鈣血症、腎結石、腎功能不全(輕度腎功能不全和透析中的患者除外)、對本藥的有效成分有既往過敏史等患者。
聚卡波非鈣使用注意事項:(1)服用活性維生素D或容易患高鈣血症的患者服用該藥容易致高鈣血症;(2)合用強心苷類藥物,有可能增加強心苷作用;(3)被診斷胃酸缺乏和有胃部切除既往史的患者服用該藥有可能難以充分發揮藥效;(4)對於輕、中度腎功能不全的透析患者,該藥有可能加重腎臟組織鈣化,應該慎重使用本品。
3.6麥麩作為小麥的副產物,與其他膳食纖維如燕麥麥麩,玉米纖維等相比,有明顯突出的藥用價值。麥皮就是小麥籽粒的皮,加工成麵粉後的副產品,稱為麥麩。麥麩作為炮製的輔料歷史悠久且效果顯著。小麥皮含有豐富的膳食纖維,是人體必需的營養元素,可提高食物中的纖維成分,可改善大便秘結情況,同時可促使脂肪及氮的排泄,對臨床常見纖維缺乏性疾病的防治作用意義重大。麥麩具有保水性,吸著水分後,膨潤物使糞便量增加, 腸內細菌增長, 結腸蠕動增強, 促進糞便排泄, 結腸中通過的時間縮短。
麥麩作用機制:由於麥麩可導致胰脂肪酶分泌的減少和活性受到抑制,必然導致食物脂肪在腸道的消化受到抑制。大量未消化的脂肪不被吸收而排泄到糞便中,使糞便中的中性脂肪含量增加。麥麩還有顯著增加大鼠糞便產量、正常細菌、水分的作用,有顯著增加大鼠盲腸內揮發性脂肪酸含量和顯著降低大鼠盲腸內pH 的作用。說明小麥麩有軟便和促進腸道蠕動的作用,能縮短糞便在腸道中的停留時間,對結腸癌的預防,治療便秘和減肥等均有積極意義。
2容積性瀉藥的臨床套用
容積性瀉藥對於以糞便乾結為主效果較好,能與糞便混合,軟化糞便,藥物一般需要幾天才能發揮作用,但經濟實惠、不良反應少,一般便秘者均可使用。容積性瀉藥不能增加結腸張力,因此不適合於結腸無力、腸道運動功能差的患者。可用於結腸、迴腸造口術、痔瘡、肛裂、便秘型腸易激綜合徵,但一定要保證充分的水分攝入,以防腸梗阻發生。對於妊娠期婦女,在調整飲食和生活習慣後仍不能解除便秘時,容積性瀉藥和滲透性瀉藥可能更加安全。
綜上,便秘是一種常見的在各個年齡段都存在的胃腸功能紊亂疾病,所有的瀉藥包括容積性瀉藥都不能長期使用,只能用來緩解燃眉之急,根本解決要從生活、飲食習慣上來改變。