基因連鎖分析

局限性儘管連鎖分析在實際研究中已經證實可靠有效,但在對於複雜疾病的研究中,卻存在很大的局限性。 首先,連鎖分析更適用於單基因疾病的遺傳研究,而在目前已知的疾病當中,複雜疾病占了絕大多數。 其次,連鎖分析對於致病性高、數量少的遺傳變異具有較好的適用性,但對於中效甚至弱效的突變則顯得力不從心。

1、具有兩個以上遺傳標記(所謂遺傳標記,可以是形狀、基因、位點、SSLP、SNP等等)2、連鎖基礎——二標記位於同一條染色體(或基因組DNA鏈/環)上;
2、單倍體基因組的前提:基因組可以與其他基因組交換(細菌可以轉化、轉導、接合,噬菌體不知道了)
3、有減數分裂過程的:要么傳代周期短,要么細胞可培養,要么有家系遺傳數據;(另有輻射作圖法,暫不計入)
細胞器基因組(線、葉基因組)是符合條件的,唯一的問題就是基因組太小,遺傳標記的解析度太高,不過線粒體有16kb,應該是可以容下多個遺傳標記了,所以結論就是可以進行連鎖分析。
染色體上兩個位點從親代傳給子代時,若相距1cM,就有1%的重組機會。整個人類基因組含3.2×109bp,相應約有3300cM,每個染色體平均約有150cM,1cM約為1000kb。因此,一個致病基因和標記位點緊密連鎖,二者不須在同一條染色體的同一區段,一條染色體可以產生大量的DNA多態,只要提供足夠的家系,按孟德爾方式遺傳的疾病都可將其基因定位。

局限性

儘管連鎖分析在實際研究中已經證實可靠有效,但在對於複雜疾病的研究中,卻存在很大的局限性。首先,連鎖分析更適用於單基因疾病的遺傳研究,而在目前已知的疾病當中,複雜疾病占了絕大多數。其次,連鎖分析對於致病性高、數量少的遺傳變異具有較好的適用性,但對於中效甚至弱效的突變則顯得力不從心。最後,通過連鎖分析在染色體上的定位通常是cM級別,也就是百萬個鹼基對,這其中包含的成百上千的基因,要精細定位出突變位點仍有很長的路要走。因此對於複雜疾病,連鎖分析只能提供部分參考性意見。

知識延伸——連鎖分析

中文名稱:連鎖分析
英文名稱:linkage analysis
定義:研究某一基因與其他基因連鎖關係的方法。
套用學科:遺傳學(一級學科);經典遺傳學(二級學科)

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