簡介
【通用名】 土黴素
【其他名】 地黴素
【商品名】
【英文名】 OXYTETRACYCLINE
【拼音名】 TUMEISU
【藥品類別】 四環素類
【性狀】 本品為黃色片或糖衣片；除去包衣後顯黃色。
藥理毒性
【藥理毒理】 四環素類抗生素。本品為廣譜抑菌劑，許多立克次體屬、支原體屬、衣原體屬、螺旋體、阿米巴原蟲和某些瘧原蟲也對本品敏感。腸球菌屬對其耐藥。其他如放線菌屬、炭疽桿菌、單核細胞增多性李斯特菌、梭狀芽孢桿菌、奴卡菌屬、弧菌、布魯菌屬、彎曲桿菌、耶爾森菌等對本品敏感。本品對淋球菌和腦膜炎球菌具一定抗菌活性，但耐青黴素的淋球菌對土黴素也耐藥。多年來由於四環素類的廣泛套用, 臨床常見病原菌對土黴素耐藥現象嚴重，包括葡萄球菌等革蘭陽性菌及多數革蘭陰性桿菌。四環素類抗生素的不同品種之間存在交叉耐藥。本品作用機制為藥物能特異性地與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。
【藥代動力學】 本品口服後約可吸收口服量的30%～58%，單劑口服本品1g後，血藥峰濃度(Cmax)為3.9mg/L, 6小時尚有2.1mg/L，進食后土黴素的吸收比空腹服用時約降低一半。本品吸收後廣泛分布於肝、腎、肺等組織和體液，易滲入胸水、腹水，不易透過血-脊液腦屏障。本品表觀分布容積(Vd)為0.9～ 1.9L/kg，蛋白結合率為20%～35%，腎功能正常者血消除半衰期(t1/2?)為6～10小時，無尿患者可達47～66小時。本品主要自腎小球濾過排出，給藥後24小時內排出給藥量的70%，其不吸收部分以原形藥隨糞便排泄。血液透析約可清除給藥量的10%～15%。
注意事項
【注意事項】 1．交叉過敏反應：對一種四環素類藥物呈現過敏者可對本品呈現過敏。 2．對診斷的干擾： (1)測定尿鄰苯二酚胺（Hingerty法）濃度時，由於本品對螢光的干擾，可使測定結果偏高。 (2)本品可使鹼性磷酸酶、血尿素氮、血清澱粉酶、血清膽紅素、血清氨基轉移酶（AST、ALT）的測定值升高。 3．長期用藥應定期檢查血常規以及肝、腎功能。 4．口服本品時，應飲用足量（約240ml）水，避免食道潰瘍和減少胃腸道刺激症狀。 5．本品宜空腹口服，即餐前1小時或餐後2小時服用，避免食物對吸收的影響。 6．下列情況存在時須慎用或避免套用： (1)由於本品可致肝損害，因此原有肝病者不宜用此類藥物。 (2)由於本品可加重氮質血症，已有腎功能損害不宜套用此類藥物，如確有指征套用時須慎重考慮，並調整劑量。 7．治療性病時，如懷疑同時合併梅毒螺旋體感染，用藥前須行暗視野顯微鏡檢查及血清學檢查，後者每月1次，至少4次。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 本品可透過胎盤屏障進入胎兒體內，沉積在牙齒和骨的鈣質區內，引起胎兒牙齒變色、牙釉質再生不良及抑制胎兒骨骼生長，該類藥物在動物中有致畸胎作用，因此妊娠期婦女不宜使用本品。本品可自乳汁分泌，乳汁中濃度較高，對乳兒有潛在的發生嚴重不良反應的可能，乳母套用時應停止授乳。
【兒童用藥】 本品可在任何骨組織中形成穩定的鈣化合物，導致恆齒黃染、牙釉質發育不良和骨生長抑制，故8歲以下小兒禁用本品。
【老年患者用藥】 老年患者常伴有腎功能減退，套用本品，易引起肝毒性，故老年患者需慎用。
【藥物相互作用】 1．與制酸藥如碳酸氫鈉同用時，由於胃內pH值增高，可使本品吸收減少，活性減低，故服用本品後1～3小時內不應服用制酸藥。 2．含鈣、鎂、鐵等金屬離子的藥物，可與本品形成不溶性絡合物，使本品吸收減少。 3．與全麻藥甲氧氟烷同用時，可增強其腎毒性。 4．與強利尿藥如呋塞米等藥物同用時可加重腎功能損害。 5．與其他肝毒性藥物（如抗腫瘤化療藥物）同用時可加重肝損害。 6．降血脂藥考來烯胺或考來替泊可影響本品的吸收，必須間隔數小時分開服用。 7．本品可降低避孕藥效果，增加經期外出血的可能。 8．本品可抑制血漿凝血酶原的活性，所以接受抗凝治療的患者需要調整抗凝藥的劑量。
【藥物過量】 本品無特異性拮抗藥，藥物過量時應給予催吐、洗胃及大量飲水及補液等對症治療及支持治療。
【貯藏】 遮光，密封，在乾燥處保存
適應症
【適應症】 1.本品可作為下列疾病的選取用藥物： (1)立克次體病，包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、洛磯山熱、恙蟲病和Q熱。 (2)支原體屬感染。 (3)衣原體屬感染，包括鸚鵡熱、性病、淋巴肉牙腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼。 (4)回歸熱。 (5)布魯菌病。 （6） 霍亂。 (7)兔熱病。 （8）鼠疫。 (9)軟下疳。治療布魯菌病和鼠疫時需與氨基糖苷類聯合套用。 2．由於目前常見致病菌對本品耐藥現象嚴重，僅在病原菌對本品敏感時，可作為選用藥物：對本品敏感的大腸埃希菌、產氣腸桿菌、洛菲不動桿菌、志賀菌屬、流感嗜血桿菌（僅限於呼吸道感染）和克雷伯菌屬（限於呼吸道和泌尿道感染）等革蘭陰性桿菌感染。本品不宜用於任何類型的葡萄球菌或溶血性鏈球菌感染。 3．本品可用於對青黴素類過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、李斯特菌感染的患者。 4．可用於急性腸道阿米巴病和中、重度痤瘡患者作為輔助治療。
【用法用量】 口服，成人一日1～2g,分3～4次；8歲以上小兒一日 20～40mg/kg,分4次。8歲以下小兒禁用本品。
不良反應
【不良反應】 1．消化系統：胃腸道症狀如噁心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉以及胰腺炎等，偶有食道炎和食道潰瘍的報導，多發生於服藥後立即上床的患者。 2．肝毒性:通常為脂肪肝變性，妊娠期婦女、原有腎功能損害的患者易發生肝毒性，但肝毒性亦可發生於並無上述情況的患者。四環素所致胰腺炎也可與肝毒性同時發生，患者並不伴有原發肝病。 3．過敏反應：多為斑丘疹和紅斑，此外可見蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏性紫癜、心包炎以及系統性紅斑狼瘡加重，表皮剝脫性皮炎並不常見。偶有過敏性休克和哮喘發生。某些用四環素的患者日曬時有光敏現象。所以，應建議患者不要直接暴露於陽光或紫外線下，一旦皮膚有紅斑則立即停藥。 4．血液系統：可引起溶血性貧血、血小板減少、中性粒細胞減少和嗜酸粒細胞減少。 5．中樞神經系統：偶可致良性顱內壓增高，可表現為頭痛、嘔吐、視神經乳頭水腫等。 6．腎毒性：原有顯著腎功能損害的患者可能發生氮質血症、高磷酸血症和酸中毒。 7．二重感染:長期套用本品可誘發耐藥金葡菌、革蘭陰性桿菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血症。 8．本品可沉積在牙齒和骨骼中，致牙齒產生不同程度的變色黃染，牙釉質發育不良及齲齒，並可致骨發育不良。 9．套用本品可使人體內正常菌群減少，導致維生素缺乏，真菌繁殖，出現口乾、咽痛、口角炎和舌炎等。
【禁忌症】 有四環素類藥物過敏史者禁用。
