化學性質
無色粉末。[α]D-45°(C=1，二甲亞碸)
用途
單環β-內醯胺類抗生素。抗菌譜和氨典南相似，對革蘭陰性菌有較高的抑菌活性，抗綠膿桿菌的作用較氨典南和頭孢他定稍差但比其它抗生素為好，對肺炎桿菌有高效，對慶大黴素和第三、四代頭孢菌素耐藥的細菌也有效。對各種細菌產生的伊內醯胺酶非常穩定，對染色體或質粒介導的β-內醯胺酶穩定。用於敏感菌所引起的敗血症、慢性呼吸道感染、膽管炎，腹膜炎、慢性支氣管炎、膀胱炎等。
生產方法
消旋化合物(I)(50.2g，171mmo1)和二(對甲苯醯基)-D-酒石酸(34.5g，86.lmmo1)溶於128ml熱乙腈。過濾，濾液於室溫下放置過夜。過濾收集析出的結晶，用冷乙腈洗，並用乙腈重結晶，得光學活性的化合物(3S，4S -I)和酒石酸所成的鹽(1：1)，為無色結晶，40.6g，收率70%，熔點166～169℃，[α] D26+70.1°(C=0.9，甲醇)。將該鹽(17.8g，26.2mmo1)懸浮於100ml水和200ml四氫呋喃的混合液中，在冰浴冷卻葙攪拌下，加入碳酸氫鈉(6．6g，78.6mmo1)和氯甲酸苄酯(5.4g，3l.6mmo1)。在冰浴冷卻下攪拌lh，再在室溫下攪拌1h。反應液減壓濃縮後，再用200ml水和400ml乙酸乙酯稀釋。分出有機層，水層用200ml乙酸乙酯提取。提取液和有機層合併，依次用5%碳酸氫鈉水溶液、鹽水、lmol/L鹽酸和鹽水洗，乾燥。蒸發至乾，固體剩餘物用乙醚洗後，再用乙酸乙酯-己烷(1：1)重結晶。得無色結晶的化合物(II)，收率47%，熔點120～121℃，[α]D23+24.7°(C=1，氯仿)。
化合物(II)(12.0g，30rnmo1)溶於500ml四氫呋喃，在冰浴冷卻和攪拌下，加入硼氫化鈉(2.65g，70mmo1)在250m1水的溶液。加畢，在室溫下攪拌5h。減壓蒸出四氫呋喃，濃縮液用水稀釋。過濾收集產生的沉澱，水洗，乙酸乙酯重結晶。得化合物(Ⅲ)，收率76%，熔點137～138℃，[α]D23+40.1。(C=1，甲醇)。化合物(Ⅲ)(400mg，1mmo1)溶於8ml二氯甲烷，在冰浴冷卻和攪拌下，加入氯磺醯基異氰酸酯(0.09ml，1mmo1)，攪拌30min。再加入0.09ml氯磺醯基異氰酸酯，再攪拌10min。加入280mg亞硫酸鈉在6ml水的溶液，在室溫下攪拌1h。加入二氯甲烷稀釋，分出有機層，用鹽水洗，乾燥。減壓濃縮，剩餘物用乙醚浸漬，過濾收集結晶。得化合物(Ⅳ)，直接用於下步反應。將化合物(Ⅳ) (1.0mmo1)、過二硫酸鉀(1.4～4.0mmo1)和磷酸一氫鉀(1.3～2.0mmo1)加入乙腈和水(2：1，30m1)的混合液中，在油浴(80～95℃)加熱攪拌1～3h。減壓蒸出乙腈，濃縮液用乙酸乙酯提取。提取液依次用碳酸氫鈉水溶液和鹽水洗，乾燥。減壓濃縮，剩餘物柱層析或重結晶提純。得無色針狀結晶的化合物(V)，收率74%，熔點19l～192℃，[α]D23+60.6°(C=1，甲醇)。化合物(V)(293mg，1mmo1)溶於10ml二氧六烷，在攪拌下加入三氧化硫-吡啶複合物(477mg，3mmo1)，在室溫下攪拌14h。蒸出溶劑，加入20ml水和20ml[Dowex 50W(Na+型)，在室溫下攪拌1h。過濾除去樹脂，濾液減壓濃縮。濃縮液用20ml Amberlite xad-2層析，用配比緩慢變化乙醇水溶液(1%～10%)洗脫。洗脫液凍乾後，得270mg無色粉末狀的化合物(Ⅵ)，收率64%，[α]D23+29.4°(C=0.7，水)。化合物(Ⅵ)(422mg，1mmo1)和422mg 10%鈀-炭催化劑懸浮於10ml水和10ml四氫呋喃中，在室溫下常壓氫化1h。濾去催化劑，濾液用冰浴冷卻，在攪拌下加入碳酸氫鈉(202mg，2.4mmo1)和2-(2-氯乙醯氨基噻唑-4-基)-(Z)-2-(4-硝基苄氧羰基甲氧基亞氨基)乙醯氯鹽酸鹽(614mg，1.2mmo1)，攪拌30min。用1mol/L鹽酸調Ph值至5。減壓濃縮至約30ml，再加入10ml四氫呋喃稀釋，然後加入194mg N-甲基二硫代氨基甲酸鈉，在室溫下攪拌1h。再加入194mg N-甲基二硫代氨基甲酸鈉，在室溫下再攪拌1h。蒸出四氫呋喃，剩餘溶液用乙醚洗後，減壓濃縮。剩餘物用200m1．Amberlite XAD-2層析，用配比逐漸變化的乙醇水溶液(0～20%)洗脫。洗脫液凍乾，得500mg淡黃色粉末狀的化合物(Ⅶ)，收率76%，[α]D26+10.1°(C=1，水)。化合物(Ⅶ)(500mg，0.75mmo1)、碳酸氫鈉(71.4mg)和10%鈀-炭催化(300mg)懸浮於20ml水和21ml四氫呋喃的混合液中，在室溫下常壓氫化1.5h。濾去催化劑，濾液減壓濃縮後，用3mol/L鹽酸(0.83m1)處理。然後用140ml Amberlite XAD-2層析，用配比逐漸變化的乙醇水溶液(0～5%)洗脫。洗脫液凍乾後，得無色粉末。將該粉末懸浮於4.5ml水，在5℃下放置過夜。過濾收集結晶，冷水洗，得280mg無色結晶的卡蘆莫南，收率75%，[α]D264-46.3°(C=1，二甲亞碸)。
