1928年,在中共六屆一中全會上當選中央政治局常委,並任中共中央組織部部長、中央軍委書記。1931年12月進入中央革命根據地,歷任中共蘇區中央局書記、中國工農紅軍總政委兼第一方面軍總政委,中央革命軍事委員會副主席。
1934年10月參加長征。1935年1月遵義會議上,被選為中央軍事領導小組負責人。1936年西安事變發生後,以中共全權代表身分去西安與蔣介石談判。抗日戰爭時期,任中共中央代表和南方局書記,長期在國民黨統治區做統戰工作。
1945年6月,在中共七屆一中全會上當選中央政治局委員、書記處書記。中華人民共和國成立後,一直任政府總理,曾兼任外交部長,歷任中共中央副主席,政協全國委員會副主席、主席,中央軍委副主席等職。1976年1月8日在北京病逝。