日軍於1937年10月6日進犯正定縣境內。10月8日，日軍攻入城內，殘酷屠殺1500餘人，燒毀房屋百餘間，姦污婦女難以計數，城內外籠罩在極端恐怖的氣氛中。吳探知侵占正定的日軍指揮官是他在日本士官學校的同學香月清司時，便到原縣政府院內會見了香月。 香月要吳出面成立“維持會”。吳遂於當日下午由漢奸宣撫官王文波召集郝壽恆、孔令華、曹敬庵(原警察局長)等商議成立維持會及暫設辦事處等事宜。會址設在原縣政府院內，吳贊周任會長。從此吳贊周走上了一條與日本侵略者沆瀣一氣、狼狽為奸的道路。
1938年2月，維持會撤銷，成立了偽正定縣縣公署(縣政府)，吳贊周任“縣知事”(縣長)，原維持會裡那幫效忠日軍的走狗全成了縣公署里有權有勢的職員。
1938年6月，日軍為了加強統治，在正定設立了“新民會”，這是個政治經濟情治單位，會長由吳贊周兼任。在此之前還成立了偽警備隊，這時軍(日軍、偽軍)、政(偽縣公署)、會(偽新民會)三位一體的統治力量已經形成，日軍掌握著正定的軍事、政治、經濟大權，而吳贊周則成為其卵翼下最得力的傀儡、代理人。從此，吳贊周成了日軍侵華的幫凶，名副其實的漢奸。
1938年秋，吳贊周因“政績卓著”深得日本人器重。日本駐河北特務機關長柴山少將，是吳贊周留日時的同學，對吳極力保舉，因而吳擢升為偽冀南道尹公署道尹，併兼任冀南各縣治安維持會聯合會主席，同年冬吳贊周調任保定“道尹”，並結識了侵華最高指揮官岡村寧次，他也是吳的日本士官同學。岡村寧次曾對他說:“有我在中國一天，一定使你達到最高的位置。”1941年吳贊周擢升為偽河北省省長兼省警備司令，此時是吳贊周最顯赫的時候。偽國民政府代主席、偽行政院院長汪精衛於1940年9月12日委任吳贊周為偽華北政務委員會委員。
1943年齊燮元掌握了偽華北政委員會的軍政實權，3月2日吳即被免職，由杜錫鈞接任。吳贊周未參加交接，是由庶務長吳會敏代辦的。吳即舉家遷往北平，其家私共裝了兩節車廂，還帶了一輛紅色小轎車，一匹日本軍馬，到北平後，住入西城區興盛胡同十七號。
吳被撤去“省長”後，只留下一個空頭偽華北政務委員會委員。不久，王克敏第二次擔任偽華北政務委員會委員長，於1943年8月3日任吳為偽高等警官學校校長，領中將銜（原為少將），兩年後被免職。擔任天津永利化學公司董事長，奔走於津、京兩地。
北平解放後，人民法院審理此案，判吳為無期徒刑，1949年10月2日，吳患癌症病死
