信息
中文名稱：吉非羅齊
彩色分子結構圖中文別名：樂衡；諾衡；2,2-二甲基-5-(2,5-二甲基苯氧基)戊酸；吉非貝齊
英文名稱：Gemfibrozil Capsules
英文別名：Gemfibrozil [USAN:INN:BAN]; Gemfibrozil; 2,2-Dimethyl-5-(2,5-dimethylphenoxy)valeriansaeure; 2,2-Dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)valeriansaeure; 2,2-Dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)valeric acid; 5-(2,5-Dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid; Apo-Gemfibrozil; Ausgem; BRN 1881200; Bolutol; Brozil; CCRIS 318; CI 719; CI-719; Cholespid; Clearol; Decrelip; Elmogan; Fetinor; Fibratol; Fibrocit; Gem-S; Gemd; Gemfibril; Gemfibromax; Gemfibrozilo; Gemfibrozilo [INN-Spanish]; Gemfibrozilum; Gemfibrozilum [INN-Latin]; Gemlipid; Gemnpid; Gevilon Uno; Gozid; HSDB 7735; Hidil; Hipolixan; Innogen; Ipolipid; Jezil; Lanaterom; Lifibron; Lipazil; Lipigem; Lipira; Lipizyl; Lipur; Litarek; Lopid; Low-Lip; Micolip; Normolip; Pilder; Polyxit; Progemzal; Reducel; Regulip; Renabrazin; Sinelip; Synbrozil; Taborcil; Tentroc; Trialmin; UNII-Q8X02027X3; WL-Gemfibrozil; Pentanoic acid, 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethyl-; Valeric acid, 2,2-dimethyl-5-(2,5-xylyloxy)-
CAS號：25812-30-0
吉非羅齊結構式EINECS號：247-280-2
密度：1.044g/cm3
熔點：61-63℃
沸點：394.7°C at 760 mmHg
閃點：141.6°C
蒸汽壓：6.13E-07mmHg at 25°C
用途：血脂調節藥,具有降低血中膽固醇及甘油三脂含量作用。
性狀：本品為膠囊劑。
合成方法
由2,5-二甲基苯酚和溴氯丙烷反應生成1-（2,5-二甲基苯氧基）-3-氯丙烷。反應在甲苯中進行,加入新潔而滅回流反應5h。2.由異丁酸鈉和異殊途同歸胺鋰反應生成鋰代異丁酸。3.由1-（2,5-二甲基苯氧基）-3-氯丙烷和鋰代異丁酸合成苯氧戊酸。將這兩種中間體在10-15℃緩緩混合，攪拌15min。然後升溫至30℃，保溫反應5h。
藥理毒理
本品為氯貝丁酸衍生物類血脂調節藥，其降血脂的作用機制尚未完全明了，可能涉及周圍脂肪分解，減少肝臟攝取游離脂肪酸而減少肝內甘油三酯形成，抑制極低密度脂蛋白載脂蛋白的合成而減少極低密度脂蛋白的生成。本品降低血甘油三酯而增高血高密度脂蛋白濃度，雖可輕度降低血低密度脂蛋白膽固醇血濃度，但在Ⅳ型高脂蛋白血症可能使低密度脂蛋白有所增高。5年安慰劑對照研究顯示本品能減低嚴重冠心病猝死、心肌梗死的發生。
以10倍人類用劑量長期給大鼠，肝惡性腫瘤與良性睪丸腫瘤發生率增加。
藥代動力學
本品從胃腸道吸收完全，血藥濃度峰值出現於口服後1-2小時；T1/2為1.5小時，血漿蛋白結合率大約為98%。降血脂作用於治療後2-5天開始出現，高峰作用出現於第4周。在肝內代謝，有大約70%的藥物經腎臟排泄，以原形為主。6%由糞便排出。
適應症
用於高脂血症。適用於嚴重Ⅳ或Ⅴ型高脂蛋白血症、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重等治療無效者。也適用於Ⅱb型高脂蛋白血症、冠心病危險性大而飲食控制、減輕體重、其它血脂調節藥物治療無效者。鑒於本品對人類有潛在致癌的危險性，使用時應嚴格限制在指定的適應症範圍內，且療效不明顯時應及時停藥。
用法用量
成人常用量 口服：一次0.3~0.6g，一日2次，早餐及晚餐前30分鐘服用。
不良反應
1．最常見的不良反應為胃腸道不適，如消化不良、厭食、噁心、嘔吐、飽脹感、胃部不適等，其它較少見的不良反應還有頭痛、頭暈、乏力、皮疹、瘙癢、陽痿等。
2．偶有膽石症或肌炎（肌痛、乏力）。本品屬氯貝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和橫紋肌溶解綜合徵，導致血肌酸磷酸激酶升高。發生橫紋肌溶解，主要表現為肌痛合併血肌酸磷酸激酶升高、肌紅蛋白尿，並可導致腎衰，但較罕見。在患有腎病綜合徵及其它腎損害而導致血白蛋白減少的患者或甲狀腺機能亢進的患者，發生肌病的危險性增加。
3．偶有肝功能試驗（血氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、膽紅素、鹼性磷酸酶增高）異常，但停藥後可恢復正常。
4．偶有輕度貧血及白細胞計數減少，但長期套用又可穩定，個別有嚴重貧血、白細胞減少、血小板減少和骨髓抑制。
禁忌
1． 對吉非羅齊過敏者禁用。
2． 患膽囊疾病、膽石症者禁用，本品有可能使膽囊疾患症狀加劇。肝功能不全或原發性膽汁性肝硬化的患者禁用，本品可促進膽固醇排泄增多，使原已較高
的膽固醇水平增加。
3．嚴重腎功能不全患者禁用，因為在腎功不全的患者服用本品有可能導致橫紋肌溶解和嚴重高血鉀；腎病綜合徵引起血清蛋白減少的患者禁用，因其發生肌病的危險性增加。
注意事項
1． 本品對診斷有干擾，
血紅蛋白、血細胞壓積、白細胞計數可能減低。血肌酸磷酸激酶、鹼性磷酸酶、氨基轉移酶、乳酸脫氫酶可能增高。
2．用藥期間應定期檢查：
① 全血象及血小板計數；
② 肝功能試驗；
③ 血脂；
血肌酸磷酸激酶。
3．治療3個月後如無效即應停藥。如用藥後臨床上出現膽石症、肝功能顯著異常、可疑的肌病的症狀（如肌痛、觸痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶顯著升高，也應停藥。
4．本品停用後血膽固醇和甘油三酯可能反跳超過原來水平，故宜給低脂飲食並監測血脂至正常。
5． 在治療高血脂的同時，還需關注和治療可引起高血脂的各種原發病，如甲狀腺機能減退、糖尿病等。某些藥物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪類利尿藥和β阻滯劑等，停藥後，則不再需要相應的抗高血脂治療。
6．飲食療法始終是治療高血脂的首要方法，加上鍛鍊和減輕體重等方式，都將優於任何形式的藥物治療。
其他
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
在動物中大劑量使用本品可致胎仔死亡，人體研究未有報導。本品是否進入乳汁不詳，故孕婦及哺乳期婦女不宜服用本品。
【兒童用藥】
兒童服用本品的研究尚不充分，套用時須權衡利弊。
【老年患者用藥】
老年人如有腎功能不良時，須適當減少本品用藥量。
【藥物相互作用】
1．本品可明顯增強口服抗凝藥的作用，與其同用時應注意降低口服抗凝藥的劑量，經常監測凝血酶原時間以調整抗凝藥劑量。其作用機理尚不確定，可能是因為本品能將華法林等從其蛋白結合位點上替換出來，從而使其作用加強。
2．本品與其它高蛋白結合率的藥物合用時，也可將它們從蛋白結合位點上替換下來，導致其作用加強，如甲苯磺丁脲及其它磺脲類降糖藥、苯妥英、呋塞米等，在降血脂治療期間服用上述藥物，則應調整降糖藥及其它藥的劑量。
3氯貝丁酸衍生物與HMG－CoA還原酶抑制劑，如洛伐他汀等合用治療高脂血症，將增加兩者嚴重肌肉毒性發生的危險，可引起肌痛、橫紋肌溶解、血肌酸磷酸激酶增高等肌病，應儘量避免聯合使用。
4本品與膽汁酸結合樹脂，如考來替泊等合用，則至少應在服用這些藥物之前2小時或2小時之後再服用吉非羅齊。因膽汁酸結合藥物可結契約時服用的其它藥物，進而影響其它藥的吸收。
5本品主要經腎排泄，在與免疫抑制劑，如環孢素合用時，可增加後者的血藥濃度和腎毒性，有導致腎功能惡化的危險，應減量或停藥。本品與其它有腎毒性的藥物合用時也應注意。
【藥物過量】
目前尚無有關本品藥物過量的報導，如發生藥物過量，應針對中毒症狀採取相應支持療法。
【規格】150mg
貯藏：密閉保存.
有效期：暫定二年。
修訂增訂內容
吉非羅齊
Jifeiluoqi
Gemfibrozil
書頁號：2005年版二部－178
[修訂]
【鑑別】“(1)取本品約50mg，加乙醇3ml，溶解後，取溶液5滴，加2%碘化鉀溶液與4%碘酸鉀溶液各2滴，置水浴中加熱1分鐘，冷卻，加澱粉指示液2滴，
即顯藍色。” 修訂為“(1) 在含量測定項下的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。”
有關物質 取本品，用流動相溶解並稀釋製成每1ml中含10mg的溶液,作為供試品溶液；精密量取適量，加流動相稀釋製成每1ml中含0.2mg的溶液，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%。精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液色譜圖中，單個雜質峰的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的1/10（0.2%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面積的1/2(1.0%)。
【含量測定】 “用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-水-冰醋酸(75:24:1)為流動相；檢測波長為276nm。理論板數按吉非羅齊峰計算不低於1500。” 修訂為“用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇－水－冰醋酸(75:24:1)為流動相；檢測波長為276nm。取吉非羅齊對照品和2，5-二甲苯酚用流動相分別稀釋成每1ml含0.2mg和0.05mg的溶液，取10μl注入液相色譜儀，吉非羅齊對照品和2，5-二甲苯酚峰的分離度應符合要求，理論板數按吉非羅齊峰計算應不低於1500。”
[增訂]
【檢查】殘留溶劑 精密稱取環己烷適量，用二甲基亞碸製成每1ml中含30μg的溶液,作為內標溶液。取供試品約0.2g，精密稱定，置20ml頂空瓶中，精密加入內標溶液5ml, 封口，搖勻，作為供試品溶液；另精密稱取甲酸乙酯、正己烷、四氫呋喃、甲基環己烷、甲苯適量，用內標溶液製成每1ml約含甲酸乙酯200μg、正己烷11.6μg、四氫呋喃28.8μg、甲基環己烷47.2μg、甲苯35.6μg的溶液，精密量取5ml置20ml頂空瓶中，封口，搖勻，作為對照品溶液; 照殘留溶劑測定法（附錄VIII P第二法）測定，用毛細管柱，固定相為甲基聚矽氧烷（HP-1）， 柱溫40℃，保持7分鐘，以每分鐘15℃的速率升溫至200℃，保持5分鐘；採用氫火焰離子化檢測器（FID）；分別取上述頂空瓶溶液，80℃平衡30分鐘，精密量取頂空氣1ml，注入色譜儀，以內標法計算，供試品中含甲酸乙酯、正己烷、四氫呋喃、甲基環己烷、甲苯應符合規定。
使用注意
Gemfibrozil屬於fibricacid類型的降血脂藥物。工作原理為激活lipoptroteinlipase這個負責分解膽固醇的酶。Lipoptroteinlipase通常從VLDL或LDL上切下一個甘油三酸酯(triglyceride)分子，留下脂蛋白。Fibricacid還能抑制脂肪組織釋放脂肪酸（fattyacid），並抑制肝臟分泌甘油三酸脂，從而使得大量膽固醇都從膽汁裡面被排放掉。因此增加了膽汁裡面的膽固醇濃度，而使得膽結石的發病率大大提升。（膽汁裡面的膽固醇濃度越高，越容易膽結石）。它會降低血液的凝固，因為它抑制血小板的聚集，並且會溶解已經凝結的地方，融化血液凝塊（clots）。因此有過腦溢血的人要非常小心這種藥物。由於這個藥影響肝臟，並通過腎臟排放，因此有肝病或腎病的人不能使用。由於這個藥引發膽結石，因此已經有膽結石的人不能使用。
這藥增加口服抗凝血藥物的藥效，因此要注意那些藥物的劑量調整。
最好不要和satin類降血脂藥物（例如阿托伐他atorvastain）一起使用，否則非常可能引發肌炎、肌病和橫紋肌溶解。如果和依澤替米貝<降血脂藥>（ezetimibe）一起用的話會增加ezetimibe的血液濃度。
