基本信息
CAS登錄號:3094-09-5
中文名稱:去氧氟尿苷;去氧氟尿甙;5'-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷
英文名稱:Doxifluridine
英文別名:5'-Deoxy-5-fluorouridine;5-Fluoro-5′-deoxyuridine
分子式:C9H11FN2O5
分子量:246.19
EINECS登錄號:221-440-1
性質描述
白色結晶粉末,熔點188-192℃
產品套用
抗癌新藥
其他信息
1.去氧氟尿苷(3094-09-5)的製備方法：
1.50g(191mmol)的5-氟尿嘧啶核苷和39．3g對甲苯磺酸單水合物懸浮於750mL丙酮和94mL2，2-二甲氧基丙烷中，在室溫下攪拌SOmin至澄清，加入過量的碳酸氫鈉固體，繼續攪拌至中性。過濾，濾餅用丙酮洗，洗液和濾液一起蒸發至乾，剩餘物用2 L醋酸乙酯重結晶，得48g 5-氟尿嘧啶核苷的縮酮化物，收率83%，熔點196～197℃。
2.上述46.4g(153.5mmol)的5-氟尿嘧啶核苷的縮酮化物溶於250mL二甲基甲醯胺中，加入86.7g三苯磷甲基碘化合物，在室溫下放置50min。加入250mL甲醇，放置30min後，蒸去溶劑。剩餘的油狀物用IL醋酸乙酯和1L 5%的硫代硫酸鈉水溶液一起搖晃，靜置分層。分出的醋酸乙酯層用2×1L水洗，無水硫酸鈉乾燥過夜，蒸發至乾。剩餘的油狀物用醋酸乙酯重結晶，得52.9g的5′-去氧-5′-碘代-2′，3′-O-異丙亞基-5-氟尿嘧啶核苷，收率85%，熔點202～203.5℃。
3.上述得到的氟尿衍生物24g溶於800mL甲醇和15mL三乙胺中，在12g 5%鈀-炭催化劑存在下，於常壓、室溫和劇烈攪拌下加氫還原90min。過濾除去催化劑，並用甲醇洗。洗液和濾液一起蒸發至乾，剩餘物和200mL醋酸乙酯攪拌1h。過濾除去形成的結晶，濾液蒸發掉一半的溶劑，放置過夜，再次過濾除去結晶。濾液減壓蒸至乾，得到的5′-去氧-2′，3′-O-異丙亞基-5-氟尿嘧啶核苷和200mL 90%的三氟乙酸水溶液反應1h。反應蒸發至乾，加入乙醇，共沸除去水和三氟乙酸，並蒸發至乾。剩餘物用醋酸乙酯重結晶，得11.35g的去氧氟尿苷，收率79%，熔點189～190℃。
2.產品規格：
按無水物計算，含GHnNGF應為98.5%～101.5%；pH值應為4.2～5.2(100mg本品溶於10mL水)；乾燥失重不得過0.5%；熾灼殘渣不得過0.1%；砷鹽含量不得過0.0002%；重金屬不得過0.002%。
3.用法用量：
800-1200mg/日，分3-4次口服，可按年齡、症狀適當增減。
4.去氧氟尿苷(3094-09-5)的注意事項：
1.對本藥有嚴重過敏者禁用。骨髓抑制，肝、腎功能障礙，並發感染，心臟疾病或有心臟病史，水痘患者慎用。
2.對妊娠和哺乳的影響動物實驗顯示，本藥有致畸作用，並可進入乳汁，故孕婦不宜使用，哺乳婦女用藥時應停止哺乳。
3.對兒童的影響早產兒、新生兒、乳嬰或小兒的安全性尚未確定。
4.對老年人的影響一般高齡者的生理機能低下，應慎用。
5.參數：
1、疏水參數計算參考值(XlogP)：-1.7
2、氫鍵供體數量：3
3、氫鍵受體數量：6
4、可鏇轉化學鍵數量：1
5、拓撲分子極性表面積(TPSA)：99.1
6、重原子數量：17
7、遵照規定使用和儲存則不會分解。該物質對環境可能有危害，對水體應給予特別注意。密閉於陰涼乾燥環境中。
