基本信息
CAS登錄號:3094-09-5
中文名稱:去氧氟尿苷;去氧氟尿甙;5'-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷
英文名稱:Doxifluridine
英文別名:5'-Deoxy-5-fluorouridine;5-Fluoro-5′-deoxyuridine
分子式:C9H11FN2O5
分子量:246.19
EINECS登錄號:221-440-1
性質描述
白色結晶粉末,熔點188-192℃
產品套用
抗癌新藥
其他信息
1.去氧氟尿苷(3094-09-5)的製備方法:
1.50g(191mmol)的5-氟尿嘧啶核苷和39.3g對甲苯磺酸單水合物懸浮於750mL丙酮和94mL2,2-二甲氧基丙烷中,在室溫下攪拌SOmin至澄清,加入過量的碳酸氫鈉固體,繼續攪拌至中性。過濾,濾餅用丙酮洗,洗液和濾液一起蒸發至乾,剩餘物用2 L醋酸乙酯重結晶,得48g 5-氟尿嘧啶核苷的縮酮化物,收率83%,熔點196~197℃。
2.上述46.4g(153.5mmol)的5-氟尿嘧啶核苷的縮酮化物溶於250mL二甲基甲醯胺中,加入86.7g三苯磷甲基碘化合物,在室溫下放置50min。加入250mL甲醇,放置30min後,蒸去溶劑。剩餘的油狀物用IL醋酸乙酯和1L 5%的硫代硫酸鈉水溶液一起搖晃,靜置分層。分出的醋酸乙酯層用2×1L水洗,無水硫酸鈉乾燥過夜,蒸發至乾。剩餘的油狀物用醋酸乙酯重結晶,得52.9g的5′-去氧-5′-碘代-2′,3′-O-異丙亞基-5-氟尿嘧啶核苷,收率85%,熔點202~203.5℃。
3.上述得到的氟尿衍生物24g溶於800mL甲醇和15mL三乙胺中,在12g 5%鈀-炭催化劑存在下,於常壓、室溫和劇烈攪拌下加氫還原90min。過濾除去催化劑,並用甲醇洗。洗液和濾液一起蒸發至乾,剩餘物和200mL醋酸乙酯攪拌1h。過濾除去形成的結晶,濾液蒸發掉一半的溶劑,放置過夜,再次過濾除去結晶。濾液減壓蒸至乾,得到的5′-去氧-2′,3′-O-異丙亞基-5-氟尿嘧啶核苷和200mL 90%的三氟乙酸水溶液反應1h。反應蒸發至乾,加入乙醇,共沸除去水和三氟乙酸,並蒸發至乾。剩餘物用醋酸乙酯重結晶,得11.35g的去氧氟尿苷,收率79%,熔點189~190℃。
2.產品規格:
按無水物計算,含GHnNGF應為98.5%~101.5%;pH值應為4.2~5.2(100mg本品溶於10mL水);乾燥失重不得過0.5%;熾灼殘渣不得過0.1%;砷鹽含量不得過0.0002%;重金屬不得過0.002%。
3.用法用量:
800-1200mg/日,分3-4次口服,可按年齡、症狀適當增減。
4.去氧氟尿苷(3094-09-5)的注意事項:
1.對本藥有嚴重過敏者禁用。骨髓抑制,肝、腎功能障礙,並發感染,心臟疾病或有心臟病史,水痘患者慎用。
2.對妊娠和哺乳的影響動物實驗顯示,本藥有致畸作用,並可進入乳汁,故孕婦不宜使用,哺乳婦女用藥時應停止哺乳。
3.對兒童的影響早產兒、新生兒、乳嬰或小兒的安全性尚未確定。
4.對老年人的影響一般高齡者的生理機能低下,應慎用。
5.參數:
1、疏水參數計算參考值(XlogP):-1.7
2、氫鍵供體數量:3
3、氫鍵受體數量:6
4、可鏇轉化學鍵數量:1
5、拓撲分子極性表面積(TPSA):99.1
6、重原子數量:17
7、遵照規定使用和儲存則不會分解。該物質對環境可能有危害,對水體應給予特別注意。密閉於陰涼乾燥環境中。