夏季
公元前331年夏天，亞歷山大在拜謁阿蒙神後回到孟菲斯。他處理了各項政務，將埃及劃分為兩個行政區，分別任命了總督，交代了他們的任務。同時，由希臘送來的步兵和色雷斯騎兵已經先後趕到，他藉此舉行了全軍武裝閱兵儀式，會上宣布對波斯開展新的戰鬥。爾後，揮師北上，準備向波斯腹地進軍。
9月
亞歷山大大帝滅波斯公元前331年9月25日，亞歷山大率領聯軍進到尼尼微附近，在這古亞述的都城旁邊停留下來。先遣隊送來1名波斯俘虜。經審訊得知，波斯王大流士三世統率的大軍，正駐紮在離聯軍50里處的高加米拉村。他當即決定，軍隊停止前進，駐在原地休息，以進一步弄清敵情，準備同波斯軍決戰。
亞歷山大率希臘聯軍同波斯軍在高加米拉決戰。波斯軍號稱百萬，並配有刀輪戰車200輛、戰象15頭，而亞歷山大僅有步兵4萬人，騎兵7000人，雙方實力對比懸殊。波斯軍憑藉兵力優勢，以左翼騎兵向聯軍迂迴卷擊，並以刀輪戰車向聯軍猛衝，企圖一舉擊垮聯軍。亞歷山大則因敵布陣，縱深梯次部署兵力。面對來勢洶洶的波斯軍，他命令隊伍緊縮陣形，為敵戰車讓開通道，任其穿越而過。結果，疾馳而過的波斯刀輪戰車沒能給聯軍方陣以多大傷害。待其已成強弩之末時，亞歷山大命令早已埋伏好的弓箭手和投槍手以齊射殺傷敵戰車馭手，同時以部分兵力迂迴敵後，縱深部隊則阻敵迂迴和楔入。一場激戰之後，波斯軍全軍潰散，損失數十萬人。
大事記
屈原，楚國名人亞洲
1、有關屈原史事：屈原9歲，居樂平里。
2、魏獻陰晉，更名寧秦。
歐洲
1、公元前331年 為了向亞歷山大致敬,肇建埃及的亞力山卓市。
2、公元前331年,薩姆尼特人越過里里斯(Liris)河,攻克伏爾西人的Fregellae城,並將之破壞。
其他
公元前331年9月20日的一次月食，托勒密曾在迦太基（Carthage）和美索不達米亞的阿爾比勒(Arbela)被先後觀測。
