簡介
Knoevenagel縮合反應（腦文格反應；克諾維納蓋爾縮合反應；柯諾瓦諾格縮合反應；克腦文蓋爾縮合反應），又稱 Knoevenagel反應
含有活潑亞甲基的化合物與醛或酮在弱鹼催化下，發生失水縮合生成α,β-不飽和羰基化合物及其類似物。
歷史
這個反應最早是由德國化學家亞瑟·漢斯（Arthur Hantzsch）發現的，1885年，他用乙醯乙酸乙酯、苯甲醛和氨反應，發現生成了對稱的縮合產物 2,6-二甲基-4-苯基-1,4-二氫吡啶-3,5-二甲酸二乙酯，也生成了少量的 2,4-二乙醯基-3-苯基戊二酸二乙酯，這是有關 Knoevenagel 反應的最早紀錄。
1894年，德國化學家 Emil Knoevenagel 從多個方面對這一反應作了進一步研究，他發現任何一級和二級胺都可以促進反應進行；反應可以分步進行；而且丙二酸酯可以代替乙醯乙酸乙酯作為活性的亞甲基化合物。
兩年之後，Knoevenagel 又開始了對這個反應的研究，他發現，在室溫或 0 °C 時，苯甲醛與過量乙醯乙酸乙酯在催化量的哌啶作用下，會生成雙加成物 2,4-二乙醯基-3-苯基戊二酸二乙酯。他的一個助手重複了這個實驗，在冷卻一步上消耗了更少的時間，結果發現得到的產物與之前的產物不同，這次的產物是縮合產物苄叉乙醯乙酸乙酯與上述雙加成物的混合物。進一步的研究又發現，如果使用等摩爾的苯甲醛和乙醯乙酸乙酯，將反應溫度控制在 0 °C，那么兩者之間的反應便可以定量生成縮合產物苄叉乙醯乙酸乙酯，而基本上不產生加成物。這便是現今所看到的 Knoevenagel 反應的雛形，縮合產物苄叉（或烷叉）乙醯乙酸乙酯也被稱為 Knoevenagel 產物。但實際上，Claisen 等早在十餘年前就已經通過其他方法得到該類型的化合物了， 只不過 Knoevenagel 所用的方法和條件更溫和一些而已。
此後的研究表明，如果用原始反應條件處理苄叉乙醯乙酸乙酯，又可得到雙加成物，從而證實了苄叉乙醯乙酸乙酯是雙加成物生成過程中的中間產物。
