在高等脊椎動物體內,淋巴系統的發育過程是由巨大的轉錄因子調控網路控制的,主要包括GA-TA , PaxS , PU.1以及Ikaros家族等。其中, Ikaros家族具有C2H2鋅指結構(CX2-3-C-X3-Phe-XS-L-X2-H-X3-H),對於淋巴細胞及其他造血細胞的早期發生、發育以及功能的正常發揮必不可少。
Ikaros家族包括Ikaros , Aiolos , Helios , Eos和Pegasus五個成員,它們具有許多共同的特徵:①均在淋巴細胞中表達。②胺基酸序列兩端均有特徵鋅指蛋白結構域:C端的兩個鋅指結構介導Ikaros家族蛋白的自身聯繫,N端的鋅指蛋白結構具有DNA結合活性。
Ikaros家族成員之間可通過C端的鋅指蛋白結構形成同源或異源二聚體,協同發揮功能。其中Ikaros , Aiolos和Helios三個成員對於T,B淋巴細胞以及NK細胞的發育具有重要作用,而Eos和Pegasus則進行輔助調節,單獨作用無功能活性。
Ikaros 家族在免疫學領域具有非常重要的地位,它們的缺失可造成多種疾病的發生。具體如下:
① 在Ikaros基因突變的小鼠中,缺失B細胞、NK細胞及早期T細胞;
② 而Aiolos對於B細胞的分化及抗體的類型轉換具有至關重要的作用,可與Ikaros共同調節淋巴細胞的發育。
③ Helios有多種異型體,可激活造血系統中靶基因的表達。相比於以上三個成員,Eos和Pegasus的研究則少得多。
④ Eos與Ikaros或Helios互作,可抑制造血系統中靶基因的表達或參與DNA結合和蛋白識別過程,可能與斑禿病的產生有關。
⑤ Pegasus較為獨特,其N端結構不同於其他成員,無法識別tGGGAa結構。
總之,在造血系統的發育過程中,Ikaros家族不僅可以通過調控靶基因的表達展現其調節功能,而且還可與含有惰性基因的異染色質重塑複合體相互作用,調控其轉錄活性。且通過對不同物種Ikaros家族成員的進化分析,發現它們高度保守,並可能與適應性免疫系統的起源相關。