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中央紅軍長征後，中共鄂豫皖省委根據中共中央和周恩來的指示，決定紅25軍向京漢鐵路以西的桐柏山區和伏牛山區轉移，同時還決定由中央派來的程子華任紅25軍軍長，吳煥先仍任政治委員，徐海東任副軍長。1934年11月16日，紅25軍共2900餘人，由何家衝出發西進，向京漢路以西轉移。蔣介石得悉紅25軍突圍後，急忙調動30多個團的兵力，對紅軍實行堵截和追擊，紅軍邊打邊走，衝破敵人的阻擊，相繼進入桐柏山和伏牛山區，鑒於這兩個地區都不便建立根據地，又決定向陝南進軍。12月上旬，紅軍巧妙地通過敵人在盧氏縣境的封鎖線，進入陝西省洛南縣使家河地區。紅25軍在陝南地區，粉碎了敵人兩次“圍剿”，創建了鄂豫陝革命根據地。
為了配合主力紅軍行動，並同陝甘紅軍會師，紅25軍於1935年7月16日從西安以南的灃峪口出發，西征北上，進占甘肅兩當、天水、秦安，切斷西蘭公路，翻越六盤山，在涇川縣四坡村，全殲馬鴻賓部1000餘人。在四坡村戰鬥中，軍政治委員吳煥先不幸犧牲。吳煥先，湖北省黃安縣人，參加領導黃麻起義，1928年以後，參加領導了柴山保革命根據地的開闢和紅軍的建設工作，是鄂豫皖革命根據地創始人之一，是鄂豫陝省委和紅25軍的卓越領導者，犧牲時年僅28歲。隨後，紅25軍經鎮原、慶陽、合水縣境，於9月15日在陝西延川縣永坪鎮，同西北紅軍勝利會師，組成紅15軍團，軍團長徐海東，政治委員程子華，副軍團長劉志丹。
