成份
本品主要成分為頭孢地尼。
其化學名稱為： (6R、 7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙醯基]氨基]-3-乙烯基-8-氧-5-硫雜-1-氮雜二環[4．2．0]辛-2-烯-2-羧酸。
化學結構式：
分子式：CHNOS
分子量：395.42
性狀
本品內容物為淡黃白色或淺黃色粉末顆粒。
適應症
本品適用於治療由下列敏感菌引起的輕度至中度感染：
1、成人和青少年：
社區獲得性肺炎：由流感嗜血桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、副流感嗜血桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、金黃色葡萄球菌（青黴素敏感菌株）和卡他性摩拉克氏菌（包括產β-內醯胺酶菌株）引起。
慢性支氣管炎急性發作：由流感嗜血桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、副流感嗜血桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、金黃色葡萄球菌（青黴素敏感菌株）和卡他性摩拉克氏菌（包括產β-內醯胺酶菌株）引起。
急性上頜鼻竇炎：由流感嗜血桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、金黃色葡萄球菌（青黴素敏感菌株）和卡他性摩拉克氏菌（包括產β-內醯胺酶菌株）引起。（沒有兒童用藥資料）。
咽炎或扁桃腺炎：由化膿鏈球菌引起。
（頭孢地尼對根除由化膿鏈球菌引起的口咽部感染有效。但對防止與由化膿鏈球菌引起的咽炎或扁桃腺炎並發的風濕熱沒有研究，而肌注青黴素對此發燒有效。）
非複雜性皮膚和皮膚組織感染：由葡萄球菌（包括產β-內醯胺酶菌株）和化膿鏈球菌引起。
2、兒童患者：
急性中耳炎：由流感嗜血桿菌（包括產β-內醯胺酶菌株）、肺炎鏈球菌（青黴素敏感菌株）和卡他性摩拉克氏菌（包括產β-內醯胺酶菌株）引起。
咽炎或扁桃腺炎：由化膿鏈球菌引起。
非複雜性皮膚和皮膚組織感染：由金黃色葡萄球菌（包括產β-內醯胺酶菌株）和化膿鏈球菌引起。
規格
0.1g
用法用量
1、對於正常人群：
口服，通常成人每日三次，每次100mg（一次1粒，3次/日）頭孢地尼。具體用藥方法應遵照醫師的處方。對於所有感染性疾病，一天最大用藥量是600mg，以十天天為一療程。一日一次用藥量療效同每日兩次是等效的。一日一次用藥量還未套用與肺炎及皮膚感染，因此，對於這些疾病用藥量應維持在一日兩次。食物不影響用藥。
對於兒童患者，建議服用顆粒劑。
2、對於特殊人群：
1）腎功能不全患者：
由於成人病人肌酸酐清除率小於30ml/min，頭孢地尼用藥量應每日300mg，對於門診病人，清除率不易測定，然而下述公式可用於估計成年病人肌酸酐清除率，如果估計值有效，肌酸酐血清可反應出腎功能的穩定水平。
男性：Clcr=（重量）（140－年齡）/（72）（肌酸酐血清）
女性：Clcr=0.85×（重量）（140－年齡）/（72）（肌酸酐血清）
肌酸酐清除率單位為ml/min，年齡為歲數，重量為千克，肌酸酐血清為mg/dl。
2）血液透析患者：
血液透析清除人體內的頭孢地尼。患者在進行慢性血液透析時，建議用藥量為隔一天300mg或7mg/kg。每一次血液透析過程中，應服用300mg或7mg/kg的頭孢地尼，結束後仍維持300mg或7mg/kg。
不良反應
1．美國3275例患者口服本品600mg/日，其不良反應情況如下。大部分副作用溫和且具有自身限制性。無死亡或勞動力永久喪失病例。125例病人由於腹瀉或噁心停止用藥，17例病人由於出疹停止用藥。這些不良反應可能與服用多重劑量頭孢地尼有關。
2．日本13715例患者口服本品300mg/日，354例(2.58%)發生不良反應(包括臨床檢查值變化)，110例(0.80%)為消化系統病狀，主要表現為腹瀉、腹痛等；31例(0.23%)為出疹、瘙癢等過敏症狀。主要臨床檢查值的變化為GPT上升126例(0.92%)，GOT上升89例(0.65%)，嗜酸細胞增加41例(0.30%)。具體表現為：
(1)主要不良反應
1)休克：由於引起休克(不到0.1%)，必須充分觀察。出現不快感、口內異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、發汗等症狀時，應停止給藥並進行適當處理；
2)過敏樣症狀：出現過敏樣症狀(呼吸困難，全身潮紅，血管浮腫，蕁麻疹等)(不到0.1%)，必須充分觀察。如發現異常，應停止給藥並進行適當處理；
3)皮膚損害：出現皮膚黏膜眼病(不到0.1%)和中毒性表皮壞死病(不到0.1%)，必須充分觀察。出現發燒、頭痛、關節痛、皮膚及黏膜紅斑、水皰，皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等症狀時，應停止給藥並進行適當處理；
4)血液損害：出現各種血球減少(不到0.1%)、無粒狀白細胞(不到0.1%，初期症狀：發燒、咽喉痛、頭疼、疲倦感等)、血小板減少(不到0.1%，初期症狀：點狀出血、紫癜等)。並且由於有其它頭孢類抗生素引起溶血性貧血的報告，必須定期檢查，如發現異常，應停止給藥並進行適當處理；
5)大腸炎：出現伴有血便的假膜性嚴重的大腸炎(不到0.1%)，如發現腹痛、多次腹瀉時，應停止給藥並進行適當處理；
6)間質性肺炎，PIE病：出現伴有發燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、嗜酸細胞增多等症狀的間質性肺炎、PIE病況(分別不到0.1%)，如發現異常，應停止給藥並進行適當處理，如給予腎上腺皮質激素；
7)腎損傷：出現急性腎功能不全等嚴重的腎損傷(不到0.1%)，必須定期檢查，如發現異常，應停止給藥並進行適當處理；
8)肝損傷：出現黃疸(不到0.1%)、伴有GOT、GPT、AI－T顯著上升的肝功能損傷(不到0.1%)。必須定期檢查，如發現異常，應停止給藥並進行適當處理。
(2)其它不良反應
禁忌
對頭孢菌素有過敏史者慎用。
注意事項
1. 一般情況：和其它廣譜抗生索一樣，長期使用可能會發生意外和耐藥菌的增加，必須隨時注意觀察，治療期間如果感染加重，需改變治療方法。和其它廣譜抗生索一樣，對有結腸炎病史的患者需慎重用藥。暫時的或持續的腎功能障礙患者(Clcr[30ml/min)由於服用頭孢地尼後血藥濃度高且持續時間長，需減少每天的用藥量。
2. 患者須知：
含鎂或鋁的抗酸藥物影響頭孢地尼的吸收。如果在服用頭孢地尼期間必須服用上述抗酸藥物，需間隔2小時以上。
鐵劑包括含鐵的複合維生素影響頭孢地尼的吸收。如果在服用頭孢地尼期間必須服用上述鐵劑藥物，需間隔2小時以上。
嬰兒增鐵配方對頭孢地尼的吸收沒有明顯的影響，因此可以同時服用。
3. 警告
在用頭孢地尼治療之前，要詳細詢問患者以前是否對頭孢地尼、其它的頭孢菌素、青黴素或其它類藥物過敏。如果頭孢地尼給予對青黴素過敏的患者，必須特別注意，因為已證實往內醯胺類抗生素之間存在交叉過敏，發生率高於10%。如果對頭孢地尼有過敏反應，必須立即停藥。嚴重的過敏反應可用腎上腺素治療和採取其它的急救措施，包括吸氧、靜脈稀釋、靜脈注射抗組胺藥、皮質類吲醇、壓力氨、通風等。
幾乎所用抗菌藥物包括頭孢地尼都有輕度至嚴重的假膜性結腸炎的報導。因此對患者服用抗菌藥物後的腹瀉的診斷非常重要。
抗菌藥物能改變結腸內菌群，導致梭狀芽孢桿菌的過度生長，研究表明與抗菌藥物有關的腸炎與艱難梭菌的毒性有關。一旦假膜結腸炎確診，就要採用適當的治療措施：輕度的停藥即可，中度至嚴重的需補充液體、電解質和蛋白質，並用對艱難梭菌有效的藥物進行治療。
4. 藥物實驗室測定的影響：用硝普鹽測試尿酮存在假陽性反應，但用亞硝基鐵氰鹽則無此現象。用Clinitest®測尿糖，頭孢地尼可能導致假陽性反應。建議測尿糖試驗採用葡萄糖氧化酶法，如Clinistix®或Tes-Tape®。頭孢菌素可能直接導致Coombs實驗陽性。
5. 下列患者慎重給藥
(1)對青黴素抗生素有過敏既往史的患者。
(2)本人、父母或兄弟為支氣管哮喘、出疹、蕁麻疹等疾病的過敏體質者。
(3)嚴重腎病患者。如需使用本品，應調整劑量，並密切觀察。
(4)口服吸收差的患者、非口服營養患者和身體狀況差的患者(由於容易出現維生素K缺乏症必須進行觀察)。
孕婦及哺乳期婦女用藥
大鼠口服]1000mg/kg/天(人劑量的70倍(按體重)，11倍(按體表面積))。兔子口服]10mg/kg/天(人劑量的0.7倍(按體重)，0.23倍(按體表面積))。沒有致畸作用。兔子口服]10mg/kg/天觀察到母代毒性(體重下降)，但對子代沒有影響。大鼠服用≥100mg/kg/天，胎兒的體重下降；子代的體重下降。對母代的生殖能力及子代的行為能力、生殖能力等都沒有影響。但對孕婦沒有充分的研究，目前尚缺乏詳細的研究資料。
哺乳期婦女單劑量口服600mg頭孢地尼，在母乳中未檢測到本品，但目前尚缺乏對嬰兒有無影響的詳細研究資料。
同樣，目前也缺乏分娩和流產期間服用頭孢地尼的詳細研究資料。
兒童用藥
對新生兒和小於6個月的嬰幼兒的安全性和有效性沒有評價。對成人和青少年的急性上頜鼻竇炎的充分臨床研究，對頭孢地尼用於兒童急性上頜鼻竇炎提供了足夠的支持，因為成年人和兒童急性上頜鼻竇炎的病理是相似的，成人和兒童的藥代動力學參數也是相當的。
老年用藥
頭孢地尼對老年人和青年人的療效相當。各個年齡段的人對頭孢地尼都有很好的耐受性。臨床試驗表明：頭孢地尼對老年人的副作用更低，如腸炎。年齡較大的患者也不用調整劑量，除非有嚴重的腎功能障礙。
藥物相互作用
抗酸藥(含鎂或鋁)：同服300g頭孢地尼膠囊和30ml Maxlox®TC懸浮液，Cmax和AUC降低約40%，達峰時間延長1h，如果間隔2小時服用，則對頭孢地尼的藥代動力學沒有明顯影響。因此如果服用頭孢地尼期間必須服用抗酸藥物，需間隔2小時以上。
丙磺舒：和其它的β-內醯胺類抗生素一樣，丙磺舒抑制頭孢地尼自腎的排泄。AUC增加1倍，Cmax增加54%，t延長50%。
鐵劑和補鐵食物：頭孢地尼與含鐵60mg的FeSO或含鐵10mg的複合維生素同服，頭孢地尼的吸收分別降低80%和31%。如果服用頭孢地尼期間必須服用鐵劑，需間隔2小時以上。
補鐵食物(含鐵的穀類早餐)對頭孢地尼吸收的影響沒有研究。
嬰兒補鐵配方對頭孢地尼的藥代動力學沒有明顯影響，可以同時服用。
在日本，服用頭孢地尼後有紅色糞便的情況，但較少見。紅色是頭孢地尼及其分解產物與胃腸道中的鐵形成不能吸收的複合物引起的。
藥物過量
超劑量使用頭孢地尼沒有進行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量並未產生副作用。而其他β－內醯胺類抗性素，超劑量用藥時可表現出以下副作用：噁心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應的患者，血清透析是有用的，尤其是腎功能不全患者。
藥理毒理
頭孢地尼為半合成的、廣譜的口服第三代頭孢菌素，其通過抑制細菌細胞壁的合成產生抗菌作用。本品對革蘭氏陽性菌和陰性菌均有抗菌活性，並對大部分β－內醯胺酶穩定，所以許多耐青黴素和頭孢菌素的微生物對本品敏感。
體外和臨床研究表明，本品對以下細菌敏感：
革蘭氏陽性需氧菌：
金黃色葡萄球菌(含產β－內醯胺酶菌) （注意：本品對耐甲氧西林的葡萄球菌屬無效。）
肺炎鏈球菌(僅對青黴素敏感的菌)
化膿鏈球菌
革蘭氏陰性需氧菌：
流感嗜血菌(含產β－內醯胺酶菌)
副流感嗜血菌(含產β－內醯胺酶菌)
卡他莫拉菌屬(含產β－內醯胺酶菌)
體外試驗還表明，革蘭氏陽性需氧菌的表皮葡萄球菌(僅對耐甲氧西林的菌)、無乳鏈球菌和革蘭氏陰性需氧菌的異型枸櫞酸桿菌、大腸桿菌、鼻硬結克雷伯桿菌、奇異變形桿菌對本品敏感。
藥代動力學
1．據Physicians Desk Reference(2000版)介紹，對於正常人群，口服頭孢地尼膠囊2～4小時達到最大血藥濃度。血藥濃度和劑量有關，但濃度的增長小於劑量的增加(從300mg(7mg/kg)到600mg(14mg/kg))。食物使膠囊中頭孢地尼的吸收達峰速度和AUC分別降低16%和10%，但當給予高脂肪食物時，降低不明顯，因此，頭孢地尼的服用可不考慮食物的影響。成人單劑量口服頭孢地尼膠囊300mg和600mg的血藥濃度和藥代動力學參數見下表：
腎功能正常者，口服頭孢地尼1次/日或2次/日，血液中不蓄積。
頭孢地尼的平均分布容積(Vdarea)成人為0.35L/kg(±0.29)、兒童為0.67L/kg(±0.38)。頭孢地尼與血漿蛋白的結合率成人和兒童均為60～70%，和濃度有關。
成人服用頭孢地尼300mg和600mg後4～5小時，最大皰疹皰液中央的濃度分別為0.65(0.33～1.1)和1.1(0.49～1.9)μg/ml。皰液平均最大濃度Cmax和AUC(0-∞)值分別是相應血漿值的48%(±13)和91%(±18)。
選擇扁桃腺切除術的成人患者服用單劑量頭孢地尼300mg和600mg後4小時，扁桃腺中央的濃度分別為0.25(0.22～0.46)和0.36(0.22～0.80)μg/g。扁桃腺組織的平均濃度是相應血漿濃度的24%(±8)。
選擇上頜竇和篩狀竇手術的成人患者服用單劑量頭孢地尼300mg和600mg後4小時，竇中央的濃度分別為[0.12([0.12～0.46)和0.21([0.12～2.0)μg/g。竇組織的平均濃度是相應血漿濃度的16%(±20)。
進行支氣管鏡檢查的成人患者服用單劑量頭孢地尼300mg和600mg後4小時，支氣管中央的濃度分別為0.78([0.06～1.33)和1.14([0.06～1.92)μg/g。是相應血漿濃度的31%(±18)。上皮分泌物的濃度分別為0.29([0.3～4.73)和0.49([0.3～0.59)μg/g。是相應血漿濃度的35%(±83)。
14名兒童中耳炎患者服用單劑量頭孢地尼7mg/kg和14mg/kg後3小時，中耳分泌物的濃度分別為0.21([0.09～0.94)和0.72(0.14～1.42)μg/ml。中耳分泌物的平均濃度是相應血漿濃度的15%(±15)。
目前尚缺乏有關頭孢地尼滲透到人腦脊髓的研究資料。
頭孢地尼不產生活性代謝產物，主要以原形自腎排泄，消除半衰期T為1.7(±0.6)小時。腎功能正常的健康人，腎清除率為2.0(±1.0)ml/min/kg，口服300mg和600mg後腎清除率分別為11.6(±6.0)和15.5(±5.4)ml/min/kg。口服300mg和600mg後尿中原形藥物的回收率分別為18.4%(±6.4)和11.6%(±4.6)。但腎功能障礙的病人頭孢地尼的清除率降低。
因為腎清除是頭孢地尼的主要排泄途徑，腎功能受損的患者應調整劑量。
對於特殊人群，頭孢地尼的藥代動力學情況如下：
不同腎功能的21名成人的藥代動力學研究表明：頭孢地尼清除速度(CL/F)和腎清除率的降低與腎廓清率(CLcr)的減小成比例。腎功能損害患者的血藥濃度比正常人高且維持時間長。CLcr30～60ml/min的患者，Cmax和T增加約2倍，AUC增加約3倍；CLcr[30ml/min的患者，Cmax、T和AUC分別增加約2、5和6倍。對CLcr[30ml/min腎功能障礙患者，建議調整劑量。
8名血液透析成人的藥代動力學研究表明：血液透析4小時，63%的頭孢地尼從體內排除，T減少16(±3.5)至3.2(±1.2)小時。建議此類患者調整劑量。
由於頭孢地尼主要是自腎排泄，不產生活性代謝產物，對肝臟損害患者的藥物代謝情況未進行研究。對於此類患者的劑量調整情況尚不清楚。
32名年齡19～91歲的患者單劑量服用300mg頭孢地尼藥代動力學研究表明：老年患者(N=16)的Cmax增加44%，AUC增加86%，這與清除率降低有關。分布容積也降低，但變化不如消除半衰期顯著(老年的消除半衰期為2.2±6.0小時，青年的消除半衰期為1.8±0.4小時)。因此，腎功能的改變對頭孢地尼清除率的影響比年齡因素影響大。除非腎功能變化較大，即CLcr[30ml/min，老年患者不需調整劑量。
臨床藥代動力學研究結果表明(N=217)：性別和人種對頭孢地尼的藥代動力學無明顯影響。
2．國內20名健康男性志願者的人體生物等效性研究資料表明，單次口服頭孢地尼膠囊200mg，其Cmax(實測值)、Tmax(實測值)、AUC(梯形法計算)分別為1.50±0.37μg/ml、3.7±0.7h、7.87±1.64μg.h/ml。國內未進行多次給藥的試驗研究及食物對本品吸收有無影響的研究資料。
貯藏
遮光，密封，在陰涼處（不超過20℃）保存。
包裝
鋁塑泡罩包裝，每盒6粒×1板。鋁塑泡罩包裝，每盒10粒×1板。鋁塑複合膜袋包裝，每盒6粒×1袋。塑膠瓶裝，每瓶20粒。
有效期
24個月
執行標準
《中國藥典》2005年版二部
批准文號
國藥準字H20054035
生產企業
天津醫藥集團津康製藥有限公司
核准日期
2007年5月9日
