圖書信息
書名:類藥性質作 者：愛德華·H.克恩斯
出版社：科學出版社
出版時間：2011年1月1日
ISBN:9787030289407
開本：16開
定價:118.00元
內容簡介
《類藥性質:概念、結構設計與方法·從ADME到安全性最佳化》內容簡介：一個成功的藥物是生物學活性和類藥性質的組合。這本書解釋了藥物發現過程以及基於性質的設計如何能夠提高化合物到上市藥物的成功率。作者從藥物發現科學家的角度寫作，為藥物化學家、ADME科學家(從事藥物的吸收、分布、代謝和排泄研究)以及本領域的高年級學生提供了一本實用指南。《類藥性質:概念、結構設計與方法·從ADME到安全性最佳化》可以作為藥物發現科學家的教材，也可以作為通常使用的參考書。
溶解度、滲透性和代謝等類藥性質是考察藥物在體內行為的基本決定因素。書中使用了最少的數學公式討論藥動學概念，重點是它們在藥物發現項目中的實際套用。
首先分章討論每種主要性質，包括基本理論、套用和修飾化學結構以改善性質的案例研究。這將使讀者理解性質，並學習使用性質的有效方式。接下來的各章描述測量性質的方法，包括高通量方法、診斷性方法和深入的方法。最後幾章提供了將類藥性質整合到藥物發現過程的策略。每一章概括出關鍵的學習目標，並提供習題和答案，以檢驗讀者是否清楚地理解了相關內容。對需要更多信息的讀者，書中列出了進一步閱讀的材料清單。
作者簡介
作者：（美國）愛德華·H.克恩斯邸力譯者：鍾大放等
鍾大放，國家藥典委員、中國科學院上海藥物研究所研究員、博士生導師、藥物代謝研究中心主任。
圖書目錄
譯者序
序
第一部分介紹性概念
第1章引言
第2章良好類藥性質的優勢
2.1類藥性質是藥物發現的組成部分之一
2.2在發現階段轉變為注重化合物性質
2.3發現階段的性質獲取
2.4發現階段的類藥性質最佳化
第3章生命系統中藥物暴露的屏障
3.1屏障簡介
3.2給藥
3.3口腔和胃的屏障
3.4胃腸道屏障
3.5血液中的屏障
3.6肝中的屏障
3.7腎中的屏障
3.8血液-組織屏障
3.9組織分布
3.10手性對屏障和性質的影響
3.11體內屏障概述
第二部分物理化學性質
第4章從結構快速描述特徵的規則
4.1Lipinski規則
4.2Veber規則
4.3其他規則
4.4套用相關規則評估化合物
第5章親脂性
5.1親脂性的基本原理
5.2親脂性的影響
5.3親脂性案例研究及結構修飾
第6章pKα
6.1pKα的基本原理
6.2pKα的影響
6.3pKα案例研究
6.4針對pKα的結構修飾策略
第7章溶解度
7.1溶解度的基本原理
7.2溶解度效應
7.3生理學因素對溶解度和吸收的影響
7.4改善溶解度的結構修飾策略
7.5改善溶出速度的策略
7.6鹽型
第8章滲透性
8.1滲透性的基本原理
8.2滲透性的影響
8.3改善滲透性的結構修飾策略
第三部分處置、代謝和安全性
第9章轉運體
9.1轉運體的基本原理
9.2轉運體的作用
9.3外排轉運體
9.4攝取轉運體
第10章血腦屏障
10.1血腦屏障的基本原理
10.2腦通透的作用
10.3結構與血腦屏障通透性的關係
10.4改善化合物腦通透性的結構修飾策略
第11章代謝穩定性
11.1代謝穩定性的基本原理
11.2代謝穩定性的影響
11.3針對一相代謝穩定性的結構修飾策略
11.4針對二相代謝穩定性的結構修飾策略
11.5代謝穩定性數據的套用
11.6手性對代謝穩定性的影響
11.7CYP同工酶的底物專屬性
第12章血漿穩定性
12.1血漿穩定性的基本原理
12.2血漿穩定性的影響
12.3提高血漿穩定性的結構修飾策略
12.4血漿穩定性數據的套用
第13章溶液穩定性
13.1溶液穩定性的基本原理
13.2溶液不穩定性的影響
13.3提高溶液穩定性的結構修飾策略
13.4溶液穩定性數據的套用
第14章血漿蛋白結合
14.1血漿蛋白結合的基本原理
14.2血漿蛋白結合的影響
14.3血漿蛋白結合案例研究
14.4針對血漿蛋白結合的結構修飾策略
14.5發現階段的血漿蛋白結合對策
14.6血紅細胞結合
第15章細胞色素P450的抑制
15.1CYP抑制的基本原理
15.2CYP抑制的影響
15.3CYP抑制案例研究
15.4降低CYP抑制的結構修飾策略
15.5可逆和不可逆的CYP抑制
15.6其他類型的藥物-藥物相互作用問題
第16章hERG阻斷
16.1hERG的基本原理
16.2hERG阻斷效應
16.3hERG阻斷的結構-活性關係
16.4針對hERG的結構修飾策略
第17章毒性
17.1毒性的基本原理
17.2毒性案例研究
17.3改善安全性的結構修飾策略
第18章鑑別與純度
18.1鑑別和純度的基本原理
18.2鑑別和純度的影響
18.3鑑別和純度的套用
第19章藥動學
19.1藥動學簡介
19.2藥動學參數
19.3血漿蛋白結合對藥動學參數的影響
19.4組織攝取
19.5藥物發現中藥動學數據的套用
第20章類先導化合物
20.1類先導物性質
20.2模板保留
20.3分類
20.4基於片段的篩選
20.5類先導化合物結論
第21章將類藥性質整合到藥物發現中的策略
21.1早期評估類藥性質
21.2快速評估所有新化合物的類藥性質
21.3建立結構-性質關係
21.4疊代平行最佳化
21.5獲得直接與結構相關的性質
21.6套用性質數據改進生物學實驗
21.7用個性化試驗回答特殊項目問題
21.8根據單一性質判斷化合物在複雜體系中的不佳表現
第四部分研究方法
第22章描述類藥性質的方法：一般概念
22.1應當快速獲得性質數據
22.2使用適當的測定條件
22.3評估測試的成本一收益比
22.4選擇關鍵性質的綜合體來進行評估
22.5使用成熟的試驗方法
第23章親脂性研究方法
23.1計算機預測親脂性方法
23.2親脂性實驗方法
23.3深入的親脂性測定方法
第24章pKα研究方法
24.1計算機軟體預測pKα方法
24.2pKα實驗方法
24.3深入探究pKα的方法：pH計量法
第25章溶解度研究方法
25.1文獻中溶解度計算方法
25.2用於溶解度計算的商業軟體
25.3動力學溶解度測定方法
25.4熱力學溶解度測定方法
第26章滲透性研究方法
26.1滲透性的計算機模擬方法
26.2體外滲透性測定方法
26.3深入研究滲透性的方法
第27章轉運體研究方法
27.1計算機預測轉轉運體方法
27.2體外轉運體實驗方法
27.3用於轉運體的體內實驗方法
第28章血腦屏障研究方法
28.1用於血腦屏障的計算機預測方法
28.2血腦屏障體外實驗方法
28.3血腦屏障的體內研究方法
28.4腦通透性的評估策略
第29章代謝穩定性研究方法
29.1計算機預測代謝穩定性方法
29.2體外代謝穩定性試驗方法
第30章血漿穩定性研究方法
第31章溶液穩定性研究方法
31.1溶液穩定性測定的一般方法
31.2生物學測定介質中溶液穩定性研究方法
31.3用於不同pH溶液的穩定性研究方法
31.4用於模擬胃腸液的穩定性研究方法
31.5鑑定溶液穩定性試驗中的降解產物
31.6深入研究藥物發現晚期化合物溶液穩定性的方法
第32章CYP酶抑制研究方法
32.1CYP抑制的計算機預測方法
32.2體外CYP抑制試驗方法
32.3CYP抑制評估策略
第33章血漿蛋白結合研究方法
33.1計算機預測血漿蛋白結合方法
33.2體外血漿蛋白結合方法
33.3血紅細胞結合
第34章hERG研究方法
34.1計算機預測hERG方法
34.2體外hERG方法
34.3體內hERG方法
第35章毒性研究方法
35.1計算機模擬毒性預測方法
35.2體外毒性試驗
35.3體內毒性
第36章鑑別與純度研究方法
36.1鑑別和純度的檢測標準
36.2用於鑑別和純度分析的樣品
36.3鑑別和純度檢測方法的要求
36.4關於鑑別與純度研究方法的建議
36.5陰性鑑定結果的後續操作
36.6方法範例
36.7案例研究方法
第37章藥動學研究方法
37.1藥動學給藥
37.2藥動學採樣和樣品處理
37.3儀器分析
37.4藥動學數據舉例
37.5組織攝取
第五部分特殊主題
第38章診斷與改善藥動學性能
38.1根據藥動學性能診斷受限性質
38.2闡釋異常藥動學性能的研究案例
第39章前藥
39.1前藥用於增加溶解度
39.2前藥用於增加被動滲透
39.3轉運體介導的前藥用於增加腸吸收
39.4前藥用於降低代謝
39.5前藥作用於特定靶組織
39.6軟藥
第40章化合物性質對生物學測定的影響
40.1化合物在DMSO中不溶性的影響
40.2解決化合物在DMSO中的不溶性問題
40.3水緩衝液中不溶性化合物的影響
40.4解決化合物在水緩衝液中的溶解度問題
第41章製劑
41.1給藥途徑
41.2藥效強度決定給藥方式
41.3製劑策略
41.4藥物發現階段製劑的實用指南
附錄一各章習題答案
附錄二一般性參考文獻
附錄三名詞解釋
