簡介
近年來推薦聯合吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協同的抗炎和平喘作用,可獲得相當於(或優於)套用加倍劑量吸入型糖皮質激素時的療效,並可增加患者的依從性、減少較大劑量糖皮質激素引起的不良反應,尤其適合於中、重度持續哮喘患者的長期治療。目前在我國上市的有舒利迭(氟地卡松/沙美特羅:100~250/50μg)和信必可(布地奈德/福莫特羅:160/4.5μg)。
給藥方式
1.短效β2受體激動劑常用的藥物如沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutalin)等。
吸入:可供吸入的短效β2受體激動劑包括氣霧劑、乾粉劑和溶液等。這類藥物鬆弛氣道平滑肌作用強,通常在數分鐘內起效,療效可維持數小時,是緩解輕、中度急性哮喘症狀的首選藥物,也可用於運動性哮喘的預防。如沙丁胺醇每次吸入100~200μg或特布他林250~500μg,必要時每20min重複1次。1h後療效不滿意者,應去醫院就診。這類藥物應按需間歇使用,不宜長期、單一使用,也不宜過量套用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應。壓力型定量手控氣霧劑(Pmdi)和乾粉吸入裝置吸入短效β2受體激動劑不適用於重度哮喘發作。其溶液(如沙丁胺醇、特布他林、非諾特羅及其複方製劑)經霧化泵吸入適用於輕、中度哮喘發作。
口服:如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等,通常在服藥後15~30min起效,療效維持4~6h。沙丁胺醇2~4mg,特布他林1.25~2.5mg,每天3次;丙卡特羅25~50μg,每天2次。使用雖較方便,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應比吸入給藥時明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時間可達8~12h,特布他林的前體藥——班布特羅的作用可維持24h,這些藥可減少用藥次數,適用於夜間哮喘患者的預防和治療。長期、單一套用β2受體激動劑可造成細胞膜β2受體的向下調節,表現為臨床耐藥現象,故應予避免。
2.長效β2受體激動劑這類β2受體激動劑的分子結構中具有較長的側鏈,因此具有較強的脂溶性和對β2受體較高的選擇性。其舒張支氣管平滑肌的作用可維持12h以上。目前在我國上市的吸入型長效β2受體激動劑有兩種:①沙美特羅(salmeterol):經氣霧劑或碟劑裝置給藥,給藥後30min起效,平喘作用可維持12h以上。推薦劑量50μg,每天2次吸入。②福莫特羅(formoterol):經都保裝置給藥,給藥後3~5min起效,平喘作用維持8~12h以上。平喘作用具有一定的劑量依賴性,推薦劑量4.5~9μg,每天2次吸入。吸入長效β2受體激動劑適用於哮喘(尤其是夜間哮喘和運動誘發哮喘)的預防和持續期的治療。福莫特羅因起效迅速,可按需用於哮喘急性發作時的治療。
藥理作用與機制
本類藥物與氣道靶細胞膜上的β受體結合,激活興奮性G蛋白,活化腺苷酸環化酶,催化細胞內ATP轉化為cAMP,細胞內的cAMP水平增加,進而激活cAMP依賴蛋白激酶(PKA),通過細胞內游離鈣濃度的下降,肌球蛋白輕鏈激酶(MCLK)失活和鉀通道開放等途徑,最終鬆弛平滑肌。此外,β受體激動還可抑制肥大細胞與中性粒細胞釋放炎症介質,增強氣道纖毛運動、促進氣道分泌、降低血管通透性、減輕氣道黏膜下水腫等,這些效應均有利於緩解或消除哮喘。本類藥物沒有抑制氣道內炎症的作用 。
藥物療效
從科學的角度上講,任何哮喘病的藥物都有針對性,不可能會針對所有病因。
哮喘是一種常見病、多發病,發病與氣道高反應性、IgE調節及特應性相關基因密切相關。發病誘因主要是接觸某些過敏原或激發因素:如塵蟎、花粉等;大氣污染、吸菸、人口老齡化及其他因素:如食物、藥物及天氣的變化等。
治療關鍵在於:與其他系統疾病一樣,周密詳細的病史和體格檢查是診斷哮喘病的基礎,X線胸部檢查對肺部病變具有特殊的的重要作用。由於哮喘常為全身性疾病的一種表現,還應結合常規化驗及其他特殊檢查結果,進行全面綜合分析,力求作出病因、解剖、病理和功能的診斷。進而針對性制定最適合患者的療法,從根源入手實施治療。建議及時到國家正規呼吸內科接受科學系統化、規範化、多元化診療。