葉升[浙江大學生命科學研究院教授]

葉升博士,男,浙江大學生命科學研究院教授、研究員、博士生導師。

基本信息

人物經歷

學習經歷

浙江大學生命科學研究院教授 浙江大學生命科學研究院教授

1987-1991 廈門大學細胞生物學學士;

1991-1996 中國科學院生物物理研究所生物物理學博士;

1996-1999 美國貝勒醫學院生物化學系博士後;

1999-2001 美國德克薩斯大學西南醫學中心生物化學系博士後。

工作經歷

2001-2003 美國Syrrx公司科學家;

2003-2005 美國德州農工醫學中心科學家;

2005-2010 美國德克薩斯大學西南醫學中心生理學系/霍華德-休斯醫學研究所,講師、二級研究專家、助理教授;

2010-至今浙江大學生命科學研究院教授。

研究方向

生命的分子機器

如果我們把複雜的生命活動過程分解為一個個單獨的物理、化學過程,這些物理、化學過程依賴於細胞內各式各樣結構複雜而有序的分子機器來進行,這些分子機器由蛋白質、核酸、糖類、脂類等生物大分子或這些大分子的複合物構成的。正是依靠了生命體內微觀世界中眾多的分子機器的有序運轉、協同配合,生命體才有了活力。

構成生物大分子的原子主要是氫、碳、氮、氧、磷、硫以及少量的金屬原子,這些普通的原子一旦在三維空間中特定地排列,就使得這個生物大分子成為一個分子機器,能執行特定的生命功能。形象地說,本課題組的研究方向就是要把細胞中重要的分子機器打開來看一看,了解什麼樣的結構導致這些分子機器具有特定的功能,這些功能又是如何精確地被其它外界因素調控的。通過研究結構與功能的關係來回答一些重要的生物學問題。這些重要生物學問題的回答一方面是充分認識生命現象本質,掌握生命活動規律所必須的,具有重大的科學和認識價值。另一方面,這些研究成果可以套用於社會生產,對人類的經濟生活產生重大影響。

主要貢獻

在Syrrx公司(Syrrx公司於2005年2月7日為日本武田製藥公司收購成為武田-聖地亞哥分部)擔任科學家期間,作為基於結構的糖尿病藥物設計主要參與人之一,所設計的高選擇性雙肽蛋白酶?4抑制劑已通過臨床試驗。武田製藥於2008年1月7日向美國食品與藥物管理局(FDA)遞交2型糖尿病新藥申請(藥名alogliptin),2010年6月27日美國食品與藥物管理局(FDA)以所提供數據不足為理由拒絕批准此新藥申請,武田製藥決定增補數據預期在兩年之內再次遞交此新藥申請;此外,武田製藥與2008年9月23日向美國食品與藥物管理局(FDA)遞交2型糖尿病複方藥新藥申請(藥名alogliptin/Actos)。

代表性論文

1. Kong C, Zeng W, Ye S, Chen L, Sauer D, Lam Y, Derebe M, Jiang Y (2012) Distinct Gating Mechanisms revealed by the structures of a multi-ligand gated Kchannel. eLIFE, doi: 10.7554/eLife.00184. Epub 2012 Dec 13

2. Dong W, Lu W,McKeehan WL, Luo Y, Ye S *,(2012).Structural Basis of Heparan Sulfate-Specific Degradation by Heparinase III. Protein Cell,3:950-61

3. Ye S*, Li Y, Jiang Y.(2010).Novel insights into ion selectivity from high resolution structures of an open Kchannel pore. Nat Struct Mol Biol ,17:1019-23.

4. Wu Y, Yang, Y, Ye S, Jiang Y. (2010).Structure of the Gating Ring from the Human High-conductance Ca2+-gated K+ Channel. Nature ,466:393-7.

5. Ye S, Li Y, Chen L, Jiang Y.(2006).Crystal structures of a Ligand-free MthK gating ring: Insights into the ligand gating mechanism of Kchannel. Cell ,126:1161-73.

6. Shi N, Ye S, Alam A, Chen L, Jiang Y.(2006).Atomic Structure of a Naand KConducting Channel. Nature440:570-574.

7. Ye S, Cech AL, Belmares R, Bergstrom RC, Tong Y, Corey DR, Kanost MR, and Goldsmith EJ.(2001).The structure of a Michaelis Serpin-Protease Complex. Nat Struct Biol,8:979-983

8.Ying Li, Jen Hsin, Lingyun Zhao, Yiwen Cheng, Weina Shang, Kerwyn Casey Huang, Hong-Wei Wang, Sheng Ye.(2013).FtsZ Protofilaments Use a Hinge-Opening Mechanism for Constrictive Force Generation. Science,341:392-395.

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