歷史
1985年左右正式命名。其細胞遺傳學為克隆性異常，確定了其惡性腫瘤的性質。常用名還有：Tγ淋巴細胞增殖性疾病、伴顆粒淋巴細胞的淋巴細胞增殖性疾病、大顆粒淋巴細胞白血病等。FAB協作組把其歸為慢性T淋巴細胞白血病。
大顆粒淋巴細胞（LGL）占正常外周血單個核細胞的10%～15%，包括CD3- （NK細胞）和CD3 （T細胞）兩個細胞群。因此，REAL分類將LGLL分為T-LGLL和NK-LGLL。T-LGLL為CD3 克隆增殖，T細胞受體重排研究可證明其單克隆性；NK-LGLL為CD3-克隆增殖，細胞遺傳學檢查可證明其克隆性。
T-LGLL常見於青年患者。 1/3的患者就診時可無症狀；初始症狀包括反覆細菌感染（常與中性粒細胞減少有關），疲乏，20%～30%的患者可有夜間盜汗、體重下降。主要體徵：20%～50%的患者有脾臟腫大，肝臟腫大占20%，淋巴結腫大、肺浸潤少見。
NK-LGLL進展較快，發病年齡小，中位年齡39歲。初始症狀主要是發熱、夜間盜汗、體重下降等B細胞疾病的症狀以及肝脾腫大。大多數患者有骨髓浸潤，有時可伴骨髓纖維化。有些患者可有胃腸道受累，類風濕關節炎罕見。
疾病名稱
T慢性淋巴細胞白血病
英文名稱
large granular lymphocytic leukemia
別名
Tγ淋巴細胞增殖性疾病；大顆粒淋巴細胞白血病；伴顆粒淋巴細胞的淋巴細胞增殖性疾病；大顆粒淋巴細胞性白血病
分類
腫瘤科 > 血液系統疾病 > 白血病
血液科 > 白細胞疾病 > 白血病
ICD號
C91.7
流行病學
CD3 LGLL約占LGLL的85%，常見於老年患者，中位發病年齡60（4～88）歲，僅10%的患者年齡在40歲以下，兒童病例罕見；無性別差異。NK-LGLL發病年齡小，中位年齡39歲。
病因
T-LGLL的病因不詳，可能與HTLV1/Ⅱ樣反轉錄病毒有關。NL-LGLL與EB病毒感染有關。
發病機制
LGL的克隆性增殖需要幾個步驟：抗原應答反應、特異淋巴因子（如IL-12、IL-15等）的加入、Fas/Fas配體凋亡調控途徑的調控異常。發病可能與HTLV Ⅰ/Ⅱ樣反轉錄病毒有關，並曾分離出HTLV-Ⅰ型病毒；HTLV-Ⅱ型病毒的pol、px基因區域已克隆和測序。EB病毒感染可能與NK-LGLL的發生有關，日本報導NK-LGLL的EB病毒感染率達50%以上；採用不同的方法可檢測到EB病毒的RNA或核抗原。
臨床表現
T-LGLL約占LGLL的85%，常見於青年患者。 1/3的患者就診時可無症狀；初始症狀包括反覆細菌感染（常與中性粒細胞減少有關），疲乏，20%～30%的患者可有夜間盜汗、體重下降。主要體徵：20%～50%的患者有脾臟腫大，肝臟腫大占20%，淋巴結腫大、肺浸潤少見。
NK-LGLL進展較快，發病年齡小，中位年齡39歲。初始症狀主要是發熱、夜間盜汗、體重下降等B細胞疾病的症狀以及肝脾腫大。大多數患者有骨髓浸潤，有時可伴骨髓纖維化。有些患者可有胃腸道受累，類風濕關節炎罕見。
併發症
反覆感染髮熱；肝脾腫大；骨髓纖維化是LGLL最常見的合併症。
實驗室檢查
1.外周血 可有貧血,血小板減少。中性粒細胞減少,絕對值常<0.5×109/L,淋巴細胞絕對值增高,LGL明顯增高。
2.骨髓象 示髓系細胞成熟障礙，LGL浸潤,漿細胞可增高。
3.酸性磷酸酶（ACP）染色 強陽性,非特異性酯酶（ANAE）染色弱陽性或陰性。
4.類風濕因子 60%陽性,80%抗核抗體陽性,41%可有抗中性粒細胞抗體和抗血小板抗體,常有單克隆高丙球蛋白血症。細胞免疫缺陷,NK細胞減少,活性降低。
5.Coombs試驗陽性,T-LGLL約占50%。
輔助檢查
1.骨髓活檢 常發現B淋巴細胞結節和瀰漫分布的LGL。粒細胞成熟停滯和PRCA亦可見到。
2.淋巴結、脾臟活檢 主要發現紅髓和脾結節的白血病浸潤,漿細胞增多,顯著的生髮中心。
3.根據臨床表現、症狀和體徵選擇X線、B超、心電圖檢查。
診斷
1.臨床表現有反覆感染，脾臟輕度腫大，無皮膚損害。
2.血象細胞計數中度升高，中性粒細胞明顯減少，淋巨細胞數>5×109/L，其中LGL占50%～90%，持續3個月。
3.骨髓象可見紅系細胞增生低下，髓系細胞或熱障礙LGL呈間質性浸潤。
4.免疫表型為CD3 、CD8 、CD16 、TCRαβ 、GD4- 、CD5- 、CD7- 、CD25- 、CD56- 。
鑑別診斷
慢性或周期性中性粒細胞減少患者或PRCA、類風濕因子陽性伴LGL增多的患者應考慮T-LGLL的可能。巨細胞病毒和HIV病毒感染可導致輕微的LGL細胞增多。有些患者CD3-的LGL細胞增多，但缺乏：NK-LGLL的臨床表現、呈慢性病程，細胞遺傳學研究可證明其LGL為多克隆增生。
治療
治療方法
（1）糖皮質激素治療，可改善症狀。
（2）甲氨蝶呤10mg/周，有效率可達60%。
（3）中性粒細胞減少伴反覆感染者，可用環孢素（環孢素A ）12mg/（kg·d）, 皮下注射；非格司亭（G-CSF） 75μg皮下注射，1次/d；莫拉司亭（GM-CSF） 75μg皮下注射，1次/d；莫拉司亭（GM-CSF ）75μg皮下注射，1次/d。
（4）伴有輸血依賴的貧血或純紅再障者，用環孢素（環孢素A） 12mg/（kg·d）1個月，待血紅蛋白逐漸上升，淋巴細胞下降，以150mg，2次/d 維持。
（5）脾大伴有免疫性血小板減少，紫癜、溶血性貧血，可行脾切除。
（6）嘌呤類似物，晚期病例可選用氟達拉賓，Z-CDA,DCT。
（7）T-LGLL的病程多較慢，中位生存期可達10年以上，大多數患者需要治療，治療指征和方法見表1。
療效標準
（1）CR：無臨床症狀及脾大,血象正常,淋巴細胞<4×109/L,LGL絕對值<2×109/L。
（2）PR：脾臟縮小>50%,外周血ANC>1.5×109/L或較前增加>50%,淋巴細胞較前減少>50%。
（3）穩定：症狀及實驗室檢查無變化。
（4）惡化症狀加重：脾臟增大>50%,ALC增加>50%。
預後
T-LGLL治療反應較好,中位生存期可達10年以上；NK-LGLL預後差,診斷後2個月內死亡。
預防
增強體質,加強鍛鍊,預防病毒感染。
相關藥品
甲氨蝶呤、環孢素、莫拉司亭
相關檢查
漿細胞、類風濕因子、抗血小板抗體、血紅蛋白
