概述
近些年來由於研究資料的逐步積累,認識到B型肝炎樣病毒與動物和人類的肝臟腫瘤的發生有密切關係,故有必要在DNA腫瘤病毒中單獨列出進行討論。
現已確認人類B型肝炎病毒(HBV)是一種獨特的病毒,被稱為嗜肝DNA病毒.血清流行病學調查表明,長期持續感染HBV,對引起人原發性肝癌(PHC)有重要作用.近年發現鴨B型肝炎病毒(DHBV)、土撥鼠肝炎病毒(WHV)和地松鼠肝炎病毒(GSHV)等的形態和DNA基因組組成與HBV十分相似,都量Dane氏顆粒和管形顆粒,並有病毒表面、核心和e抗原,皆為股環形DNA結構,因此是屬於同一個科內的不同病毒,對肝有特殊的親和性.HBV、WHV和DHBV等病毒在其自身宿主可引起疾病和肝細胞癌,但是這些病毒不能轉化培養的細胞。
特性
已證明HBV和WHV病毒基因組整合到宿主細胞的DNA中,從大部分PHC病人的腫瘤的活瘤的活檢組織中可檢測到整合的HBVDNA.值得注意的是,在PHC病人的未患腫瘤的肝組織內或者慢性感染HBV但未發生PHC的人的肝細胞內,也可發現有整合的病毒性DNA.在同一PHC病人不同部位的肝癌細胞內的病毒性DNA整合都是相同的,表明單個病人癌細胞具有克隆(clone);但是不同PHC病人的肝癌細胞中的病毒性DNA整合的位置是不一樣的,這提示病毒性DNA不是整合在獨特的細胞DNA的位置上.WHV可引起土撥鼠發生肝炎和肝癌,在肝癌細胞內也能檢測到整合的WHV的DNA.因此,上述結果提示在B型肝炎樣病毒感染過程中,病毒性DNA的整合是其共同的途徑,但是,整合的病毒性DNA在肝癌發生機理中的作用尚不清楚,需進一步研究。
B肝病毒的特點
B肝病毒之所以鼎鼎大名,與它的特殊性很有關係。現在我們就把它展示給大家,讓大家知道它的真面目。
(1)B肝病毒(HBv)具有頑強的抵抗力:它對熱、對低溫、對乾燥、對紫外線、對一般濃度的化學消毒劑,都能夠耐受;在零下20度也凍不死它,能活20年!在30—37度可存活6個月,在超過37度時可活7天,在55度時可活6小時。大家平日裡常用的消毒劑,如酒精、來蘇兒、碘酒等對它根本不起作用,不能殺死它們,所以家裡有了B肝病人就不要用這些消毒劑來消毒,但是HBv怕高熱,如加熱到100度,只要10分鐘就可使其失去傳染性。HBv對0.5%過氧乙酸非常敏感,這是一種強氧化劑.可以殺死它們。3%漂白粉、0.2%新潔爾滅也可用來殺滅HBV。
(2)HBV有明顯的嗜肝性:HBv也叫嗜肝病毒.是因為它侵人人體後就要專門進攻肝臟,鑽入肝細胞,在那兒定居並繁衍後代。據研究,這是因為在肝細胞表面有一種HBv的“受體”,接受HBv。大量HBv集中在肝細胞內,不斷地繁殖、複製,成熟的HBv被釋放出肝細胞,又侵入別的健康的肝細胞,這樣不斷複製、不斷侵襲,最終誘發了肝細胞的免疫損傷。
(3)HBV還有輕度的“泛嗜性”:雖然HBv有嗜肝性,但它還有一定的“泛嗜性”!所謂“泛嗜性”,就是HBv偶爾也會侵犯除了肝臟之外的器官和組織,比如膽管上皮細胞、腎小管的細胞、胰腺的細胞、胃黏膜細胞、血液中的單核細胞等等,因而,HBv有時也可以引起上述部位的疾病,如HBV相關性糖尿病、HBv相關性腎炎、HBv相關性胃病、HBv相關性血液病等。但是這些“泛嗜性”侵害並不是必然發生,大多數感染HBV的人不發生“泛嗜性”損害,所以說它是輕度泛嗜性,HBv主要還是侵犯肝臟。
(4)HBv的嚴格種屬特性:也就要說HBv主要是侵犯人類和其他靈長類動物,到目前為止,只有人類、黑猩猩、長臂猿、狒狒對HBV易於感染,其他動物不會感染HBv。雖然吸血昆蟲體內可能查到HBv的蹤跡,但只是暫時“寄居”而已,一般不會在它們體內複製和增殖。人們常接觸的動物如雞、馬、牛、羊、豬、狗等都不能傳播HBv。
(5)HBv感染的慢性化特點:我國現有HBv攜帶者1.2億人,他們都是HBv的慢性感染者。研究發現,這些人的感染幾乎都是在胎兒期或幼兒期感染HBv的,經過了十幾年乃至幾十年的感染歷程,HBv仍然在他們體內不消失,但也不發病.不過,他們仍然可以不斷向外界排放HBv,是重要的B肝傳染源。
(6)HBv的變異性:科學家們發現HBv是最容易變異的病毒之一。所謂變異,就是HBV的基因突變,變異也是病毒為了自己的生存所採取的“策略”,如果有強有力的抗HBV藥物進人人體內,必然要對HBv構成生命威脅,為了抵抗藥物的作用,它們就使自己發生“變異“。來對付藥物,使藥物失去效力,它們好繼續為非作歹。HBv變異的特性給診斷和治療帶來許多麻煩。
(7)HBv本身對肝臟的非致病性:看到這裡,你可能會糊塗了,HBv明明有嗜肝性,專門損害肝臟,怎么又對肝臟沒有致病性了?真奇怪。HBv確確實實對肝臟沒有直接的毒性作用,事實證明,我國大量的HBv攜帶者,體內雖有很多HBv,但並沒有發生肝炎。如果說HBV能直接損傷肝細胞,那么這些無症狀的HBv攜帶者就不存在了,都會是B肝病人了。原來B肝的發病,是由於人體自身的免疫細胞參與,如免疫細胞不參與,HBv就不會致人發生肝損傷(以後我們將詳細介紹)。
(8)HBv的致癌性:現在已經肯定,HBv是致肝癌的重要因子,約80%—90%的肝癌都有HBv背景。有人觀察發現,有20年HBv感染史者,約有5%—10%的發生癌變,癌變的原因是HBv的x基因整合到肝細胞基因上,發生了突變,導致肝癌。人們最為關心的也是HBV致癌問題.特別是無症狀HBv攜帶者,最怕癌變。其實.大多數肝癌都是在慢性肝病、特別是肝硬化的基礎上發生的。HBV攜帶者的肝臟基本上沒有炎症,更沒有肝硬化,一般足不會直接癌變的,大家不必憂心如焚。