ABC轉運器

ABC轉運器(ABC transporter)最早發現於細菌,是細菌質膜上的一種運輸ATP酶(transport ATPase),常用的抗真菌藥物有氟康唑 、酮康唑、伊曲康唑等,真菌對這些藥物產生耐藥性的一個重要機制是通過MDR蛋白降低了細胞內的藥物濃度。

ABC轉運器(ABC transporter)最早發現於細菌,是細菌質膜上的一種運輸ATP酶(transport ATPase),屬於一個龐大而多樣的蛋白家族,每個成員都含有兩個高度保守的ATP結合區(ATP binding cassette),故名ABC轉運器(圖5-10),他們通過結合ATP發生二聚化,ATP水解後解聚,通過構象的改變將與之結合的底物轉移至膜的另一側。 在大腸桿菌中78個基因(占全部基因的5%)編碼ABC轉運器蛋白,在動物中可能更多。雖然每一種ABC轉運器只轉運一種或一類底物,但是其蛋白家族中具有能轉運離子、胺基酸、核苷酸、多糖、多肽、甚至蛋白質的成員。ABC轉運器還可催化脂雙層的脂類在兩層之間翻轉,這在膜的發生和功能維護上具有重要的意義。
第一個被發現的真核細胞的ABC轉運器是多藥抗性蛋白(multidrug resistance protein, MDR),該基因通常在肝癌患者的癌細胞中過表達,降低了化學治療的療效。約40%的患者的癌細胞內該基因過度表達。
ABC轉運器還與病原體對藥物的抗性有關,如臨床常用的抗真菌藥物有氟康唑 、酮康唑、伊曲康唑等,真菌對這些藥物產生耐藥性的一個重要機制是通過MDR蛋白降低了細胞內的藥物濃度。

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