發病機理
1．基因突變：SRD5A2基因定位於2p，有5個外顯子，編碼區突變導致酶活性缺乏，已發現的突變形式包括誤義突變、缺失、剪下點連線和無義突變等。
2．酶活性改變：SRD5A2是一種微粒體酶，催化反應的最適pH5.5，以輔酶NADPH為遞氫體。突變基因轉錄合成的酶84%活性不能測驗出，16%與NADPH的親和力下降。
3．遺傳方式：常染色體隱性遺傳，存在不均一性。雖然兩性都可受累，但是只有男性患者出現異常臨床表現。[1]
臨床表現
1．生殖系統：外生殖器兩性畸形、小陰莖、會陰型尿道下裂、盲袋陰道、前列腺缺如或發育不全、睪丸位於腹股溝管或陰唇陰囊褶內。出生時往往作為女性撫養。
2．青春期發育：青春期正常啟動，出現進行性男性化，變聲、肌肉容量增加、陰莖增大，但是無陰毛、腋毛和鬍鬚生長或稀少，無痤瘡，無顳額角髮際退縮，除個別患者外，一般無男子乳腺發育。青春期後不少患者又改變性別為男性。[1]
輔助檢查
1．激素水平測定：血清睪酮水平正常或升高、DHT水平降低，睪酮/DHT比值增高，正常男孩的比值為12±3.1，本病患者可達35以上。LH水平正常或輕度升高，FSH半數患者升高。
2．精液分析：一般無精子發生或嚴重少精子，少數患者精子計數正常。
3．HCG興奮試驗：青春期前兒童疑有SRD5A2缺乏症時，套用HCG興奮試驗（HCG1500 U隔日肌注1次，連續3次）可以揭示睪酮/DHT比值增高。HCG興奮後，6個月以內正常男嬰的睪酮/DHT比值為5.2±1.5，6個月至14歲男孩為11.0±4.4。
4．尿5α和5β睪酮代謝物比值：睪酮的5α-代謝物包括DHT、雄素酮、表雄酮和5α-雄烷3α，17β-二醇，5β-代謝物包括原膽烷醇酮和5β-雄烷3α，17β-二醇。本病患者52/5β（C19-和C21-）類固醇的比值降低。
5．生殖器皮膚成纖維細胞SRD5A2活性測定：分離培養患者生殖器皮膚的成纖維細胞，測定加入睪酮後DHT的含量，可以評價SRD5A2活性。活性顯著減低的病理情況除了本病外，還有完全型睪丸女性化、神經性厭食、卟啉病、甲狀腺功能減退和庫欣綜合徵等。
6．SRD5A2基因分析：證明存在酶基因突變具有病徵性或診斷性意義。[1]
鑑別診斷
1．17β-羥類固醇脫氫酶3（17β-HSD3）缺乏症：17β-HSD3催化雄烯二酮轉化為睪酮，17β-HSD3缺乏患者出生時外生殖器兩性畸形，青春期出現男性化與SRD5A2缺乏症相似。但是體毛不稀少、多有乳房發育、血漿睪酮水平低，雄烯二酮水平增高，雄烯二酮/睪酮比值升高，可資鑑別。
2．雷凡斯坦（Reifenstein）綜合徵：部分性雄激素抵抗，由於雄激素受體缺陷在外生殖器部位可間接影響DHT的合成，而與SRD5A2缺乏症相似。但是該病患者多有男子乳房發育、外生殖器畸形多為輕度尿道下裂，與SRD5A2缺乏有所不同。[1]
治療措施
1．作為男性生活的患者
（1）外生殖器整形：修補尿道下裂或陰莖尿道成形術，如果睪丸位於腹股溝管內，同時施行睪丸固定術。
（2）睪酮替代治療
①庚酸二氫睪酮：是最合理的替代治療製劑，但尚未問市，長期套用的療效和安全性仍未確定。
②超生理劑量睪酮替代治療：十一酸睪酮口服劑80mg每日4次，注射劑500mg，每周肌注1次或庚酸睪酮500mg，每周肌注1次。
2．作為女性生活的患者
（1）外生殖器整形：切除睪丸，施行陰蒂成形術，必要時施行陰道成形術。
（2）雌激素替代治療：從13歲起每天口服結合雌激素0.3mg或乙炔雌二醇5μg，連續服用21d，每月一個周期。以後根據乳房發育狀況調整劑量。[1]
