化合物簡介
基本信息
中文名稱：頭孢噻肟
中文別名：3-乙醯氧基甲基-7-[2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞胺基]-乙醯胺基-3-頭孢-4-羧酸；噻胞黴素；頭孢氨噻肟；氨噻肟頭孢菌素；頭孢泰克松；西孢克拉瑞；頭孢噻肟鈉；塞福隆；凱福隆；凱帝隆；氨噻肟頭；孢菌素鈉;泰可欣；先鋒噻肟
英文名稱：cefotaxime；Cefotaxime Sodium；Claforan；CTX；Ceforan；HR-756；Zariviz
英文別名：Cefotaxima acid; (6R,7R)-3-[(Acetyl-oxy)methyl]-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)-acetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid; 5-Thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid, 3-[(acetyloxy)methyl]-7-[[(2Z)-(2-amino-4-thiazolyl)(methoxyimino)acetyl]amino]-8-oxo-, (6R,7R)-; Cefabol; Cephotaxime; (((2-amino- 4-thiazolyl)methoxyimino)acetyl)amino)-8-oxo-, (6r-(6alpha,7beta(z) 3-[(Acetyloxy)methyl]-7-[[(2-amino-4-thiazoly)(methoxyimino)acethyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4,2,0]oct-2-ene-2-carboxylic acid(sodium salt)
CAS號：63527-52-6
分子式：CHNOS
分子量：455.46500
精確質量：455.05700
PSA：227.05000
LogP：0.28750
EINECS：264-299-1
物化性質
外觀與性狀：白色粉末
密度：1.8 g/cm
折射率：1.778
安全信息
海關編碼：3003201100
用途
半合成肟型頭孢菌素,為第三代頭孢菌素。本品對革蘭陰性菌、尤其對腸桿菌作用強大。主要用於敏感菌所致呼吸系統感染,泌尿系統感染,膽道及腸道感染,皮膚及軟組織感染,燒傷和骨關節感染等。
注射用頭孢噻肟藥物說明
劑型
注射劑：0.5g，1.0g，2.0g。
藥理作用
對革蘭陰性桿菌產生的廣譜β-內醯胺酶高度穩定；對革蘭陰性桿菌抗菌作用強，明顯超過第一代和第二代頭孢菌素；但對革蘭陽性球菌抗菌作用不如第一代和部分第二代頭孢菌素。
藥代動力學
頭孢噻肟在腸道中不吸收。肌內注射0.5g和1.0g，0.5h後達血藥濃度峰值，分別為12μg/ml和25μg/ml。靜脈注射1g和2g，血藥濃度峰值分別為102μg/ml和215μg/ml。30min內靜脈滴注1g，滴注完畢時血藥濃度為41μg/ml，4h後血藥濃度為1.5μg/ml。藥物吸收後在組織穿透力強，體內分布廣泛，可在各組織、體腔液、體液中達到有效抗菌濃度，尤以膽汁、尿液中濃度較高。頭孢噻肟不易透過正常腦膜，但腦膜有炎症時可增加透入量。頭孢噻肟蛋白結合率為30%～50%。藥物在肝內代謝為去乙醯頭孢噻肟（抗菌活性為頭孢噻肟的1/10）和其他無活性的代謝產物。肌內注射和靜脈注射的半衰期分別為0.92～1.35h和0.84～1.25h。其代謝產物去乙醯頭孢噻肟的半衰期為1.5h。頭孢噻肟80%可經腎臟排泄，其中50%～60%為原形藥，10%～20%為去乙醯頭孢噻肟，另10%～20%為無活性的代謝產物。頭孢噻肟經膽汁排泄量較少，約為給藥量的0.01%～0.1%。血液透析能將62.3%的藥物自體內清除，腹膜透析對頭孢噻肟的藥動學無影響。
適應症
1.下呼吸道感染（如肺炎等）。
2.泌尿生殖系統感染（包括尿路感染、子宮炎、前列腺炎、淋病等）。
3.腹腔感染（如腹膜炎、膽道炎等）。
4.骨、關節、皮膚及軟組織感染。
5.手術感染的預防。
6.耳鼻喉科感染。
7.其他嚴重感染，如急性化膿性腦膜炎（尤其是嬰幼兒腦膜炎）、細菌性心內膜炎、敗血症等。
頭孢噻肟的禁忌證
對頭孢噻肟或其他頭孢菌素類藥過敏者禁用。
注意事項
1.對一種頭孢菌素過敏者對其他頭孢菌素也可能過敏；對青黴素類、青黴素衍生物過敏者也可能對頭孢菌素過敏。
2.慎用：（1）對青黴素類抗生素過敏者；（2）孕婦、哺乳期婦女；（3）嚴重肝、腎功能障礙者；（4）有慢性胃腸道疾病病史者，特別是潰瘍性結腸炎、局限性腸炎或抗生素相關性腸炎者；（5）高度過敏性體質者、高齡體弱者。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：（1）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗可出現陽性反應；（2）當患者尿液中頭孢噻肟鈉含量超過10mg/ml時，以磺基水楊酸進行尿蛋白測定可出現假陽性；（3）以硫酸銅法測定尿糖可呈假陽性。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）長期用藥時應定期檢查肝、腎功能及血、尿常規；（2）有顯著肝、腎功能損害和（或）膽道梗阻患者使用頭孢噻肟時應進行血藥濃度監測。
不良反應
頭孢噻頭孢噻肟頭孢噻肟鈉不良反應發生率低，僅3%～5%，且一般均呈暫時性和可逆性。
1.多見皮疹、蕁麻疹、紅斑、藥熱等過敏反應及腹瀉、噁心、嘔吐、食慾減退等胃腸道反應。
2.偶見暫時性肝、腎功能異常及念珠菌病、維生素K缺乏、維生素B缺乏等。
3.極少見過敏性休克、頭痛、呼吸困難等症狀。
用法用量
1.（1）肌內注射：①淋病：單次肌內注射1g；②無併發症的肺炎鏈球菌肺炎或急性尿路感染：每次1g，每天2次；③手術過程中預防用藥：於術前0.5～1.5h肌內注射1g，手術過程中1g，術後每6～8小時1g，直至24h為止。（2）靜脈給藥：①常用劑量：2～6g，分2～3次給藥；嚴重感染者（如敗血症等）每6～8小時2～3g，每天最高劑量為12g；②無併發症的肺炎鏈球菌肺炎或急性尿路感染：每12小時1g；（3）手術過程中預防用藥：於術前0.5～1.5h靜脈給藥1g，手術過程中1g，術後每6～8小時1g，直至24h為止；（4）腎功能不全時劑量：嚴重腎功能減退患者套用頭孢噻肟時須根據肌酐清除率調整減量；（5）透析時劑量：血液透析者每天0.5～2g，但在透析後應加用1次劑量。
2.兒童靜脈給藥：（1）新生兒：日齡小於或等於7天者，每12小時50mg/kg；日齡大於7天者，每8小時50mg/kg；（2）對1個月以上小兒：每8小時50mg/kg，治療腦膜炎時劑量可增至每6小時75mg/kg。
藥物相互作用
1.頭孢噻肟與慶大霉黴素或妥布黴素合用對銅綠假單胞菌有協同抗菌作用。
2.頭孢噻肟與阿米卡星合用對大腸桿菌、肺炎克雷白桿菌和銅綠假單胞菌有協同抗菌作用，而對金黃色葡萄球菌無此作用。
3.頭孢噻肟與氨基糖苷類或其他頭孢菌素同用可能增加腎毒性。
4.頭孢噻肟與強利尿藥（如呋塞米）同用可能增加腎毒性。
5.頭孢噻肟與丙磺舒同用可延遲頭孢噻肟的排泄，提高頭孢噻肟的血藥濃度並延長血漿半衰期（腎清除減少5%，半衰期延長45%）。
6.頭孢噻肟與脲基青黴素阿洛西阿洛西林或美洛西林等同用時，可降低頭孢噻肟的總清除率。
7.頭孢噻肟與傷寒活疫苗同用，可使機體對傷寒活疫苗的免疫應答減弱，可能的機制是頭孢噻肟對傷寒沙門菌有抗菌活性。
中毒
頭孢噻肟（頭孢氨噻肟、凱福隆）屬第三代頭孢菌素類抗生素。對革蘭陽性菌的作用同第一代頭孢菌素近似或較弱，對革蘭陰性菌有較強的抗菌效能。口服不吸收，肌肉或靜脈給藥，血漿蛋白結合率達35%～45%。半衰期分別為0.92～1.35h和0.84～1.25h，重度腎功能不全時，可延長至14.h，成人常用量2～4g/d，分2～4次肌肉或靜脈給藥。感染嚴重時可用到6g/d。本藥的毒性低，對青黴素過敏者有可能對本藥發生過敏。
臨床表現
1. 2505例套用本藥的臨床分析，不良反應發生率達5%，以藥疹最為多見，約達2%。靜脈炎0.48%。噁心、嘔吐、腹瀉、食慾缺乏的發生率約為1%。
2.肌肉注射部位疼痛。
3.偶見有頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅及嗜酸性粒細胞增多、白細胞減少或血小板減少、轉氨酶升高和鹼性磷酸酶升高、暫時性血尿素氮或肌酐升高。可有Coomb's呈陽性。
治療
頭孢噻肟中毒的治療要點為：
1.發生過敏反應時，應立即停藥，並給予相應治療。
2.靜脈注射時應緩慢，以免引起靜脈炎。
3.避免肌肉注射引起局部疼痛，可用1%利多卡因溶解本藥後使用。
4.血液透析能清除體內62.3%的藥物，腹膜透析清除藥量少。
專家點評
頭孢噻肟為第三代頭孢菌素，是一種廣譜抗生素。對革蘭陰性桿菌的作用明顯優於第一、二代頭孢菌素，尤其對流感桿菌、大腸桿菌、腸桿菌、產枸櫞酸菌屬、沙雷菌屬、克雷白桿菌屬及產β-內醯胺酶的耐藥大腸桿菌的作用比頭孢哌酮強，特別對產青黴素酶的嗜血桿菌的作用最強。頭孢噻肟治療血液病合併感染的患者，臨床反應最佳，殺菌作用時間維持較長，但對銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌殺菌作用較差。國內報導，用頭孢噻肟治療菌血症、腹膜炎等感染39例，同期套用頭孢噻吩聯合慶大霉黴素治療感染33例作為對照。結果治療組痊癒34例，有效率為97.4%，對照組痊癒26例，有效率為94%，細菌學清除率均為95%。兩組中各有8例和10例出現不良反應，表現為皮疹、ALT升高、胃腸道反應、菌群失調或蛋白尿。另報導套用頭孢噻肟治療感染60例，其中14例肌內注射，每次1g，每天2～3次，其他47例靜脈滴注，每天6～8g，分2～4次滴注，待症狀改善後以肌注替代。結果痊癒45例、有效12例、無效3例，總有效率為95%。
