阿戈美拉汀
中文名稱:阿戈美拉汀
中文別名: N-[2-(7-甲氧基萘-1-基)乙基]乙醯胺
英文名稱:Agomelatine
英文別名:138112-76-2; Aglomelatine;N-[2-(7-Methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide; N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide
CAS:138112-76-2
分子式:CHNO
分子結構：
阿戈美拉汀分子量:243.3082
| 密度: | 1.109g/cm |
| 沸點: | 478.8 °C at 760 mmHg |
| 熔點: | 107-109°C |
| 閃點: | 243.4 °C |
| 外觀: | white solid |
藥物相關基本信息
性狀
為橙黃色薄膜衣片，除去包衣後顯白色。
適應症
用於治療成人抑鬱症 。
規格
25mg
用法用量
推薦劑量為25mg，每日1次，睡前口服。 如果治療2周后症狀沒有改善，可增加劑量至50mg每日1次，即每次2片25mg，睡前服用。 所有患者在起始治療時應進行肝功能檢查並定期複查，建議在治療6周（急性期治療結束時）、12周和24周（維持治療結束時）進行定期化驗。此後可根據臨床需要進行檢查。（參見【維度新注意事項】） 抑鬱症患者應給予足夠的治療周期（至少6個月），以確保症狀完全消失。 維度新可與食物同服或空腹服用 。
不良反應
常見的有常見頭疼、頭暈、嗜睡、失眠、偏頭痛；噁心、腹瀉、便秘、上腹部疼痛；多汗；背痛；視覺疲勞等。
禁忌
對活性成份或任何賦形劑過敏的患者禁用。
B肝病毒攜帶者/患者、C肝病毒攜帶者/患者、肝功能損害患者（即肝硬化或活動性肝病患者）禁用。
維度新禁止與強效CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明，環丙沙星）合用。
注意事項：
兒童和青少年患者用藥
阿戈美拉汀在18歲以下抑鬱患者的療效和安全性尚未建立，因此不推薦維度新用於18歲以下抑鬱症患者的治療。在兒童和青少年進行的臨床試驗中，與安慰劑組相比，接受其他抗抑鬱藥治療者出現自殺相關行為(自殺企圖和自殺念頭)、敵意(主要表現為攻擊、對立行為和易怒)的發生率更高 。
伴有痴呆的老年患者用藥
維度新用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者的療效和安全性尚未得到證實，因此維度新不套用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者。
躁狂/輕症躁狂
阿戈美拉汀應慎用於有躁狂或輕症躁狂發作史的患者。當患者出現了躁狂症狀時，應該停止使用維度新。
自殺/自殺念頭
抑鬱症本身會導致自殺念頭、自傷和自殺行為（自殺相關事件）的風險增加。這種風險持續存在直至患者明顯緩解。由於治療最初幾周或更長的時間內可能都沒有改善，此時應對患者進行密切監測直至症狀緩解。通常的臨床經驗是在患者康復期早期自殺風險會有所升高 。
血清轉氨酶升高患者
在臨床試驗中，已有患者在使用阿戈美拉汀時發生血清轉氨酶升高。在停用維度新後，這些患者的血清轉氨酶通常可恢復到正常水平。在開始套用維度新治療前，所有患者都應進行肝功能檢測，並在治療期間定期複查，建議在治療6周、12周和24周進行肝功能檢查，此後可根據臨床需要檢查。發生血清轉氨酶水平升高的患者應在48小時內進行複查。如血清轉氨酶水平超過正常上限值的3倍以上應停止用藥，並定期進行肝功能檢查直至恢復正常水平。
過量飲酒或正接受可能引起肝損害藥物的患者應慎用維度新。
乳糖耐受不良患者
維度新含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應使用維度新。
對駕駛和機械操作能力的影響
沒有進行維度新對駕駛和機械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見的不良反應。患者應注意對駕駛和操作機械能力的可能影響。
孕婦及哺乳期婦女用藥
妊娠期婦女慎用阿戈美拉汀。維度新對哺乳嬰兒的潛在影響目前尚未證實。患者如果必須接受阿戈美拉汀治療，應停止哺乳。
兒童用藥
目前尚缺乏兒童及18歲以下青少年患者使用維度新的安全性和有效性數據，因此不推薦維度新用於兒童及18歲以下青少年患者 。
老年用藥
維度新用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者的療效和安全性尚未得到證實，因此維度新不套用於治療伴有痴呆的老年抑鬱症患者 。
藥物相互作用
可能影響阿戈美拉汀的藥物相互作用：
阿戈美拉汀主要經細胞色素P4501A2（CYP1A2）（90%）和CYP2C9/19（10%）代謝。與這些酶有相互作用的藥物可能會降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。
氟伏沙明是強效CYP1A2和中度CYP2C9抑制劑，可明顯抑制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍（範圍12-412）。因此，維度新禁止與強效CYP1A2抑制劑(如氟伏沙明、環丙沙星)聯合使用。
維度新與雌激素（中度CYP1A2抑制劑）合用時，阿戈美拉汀的暴露量會增高數倍。儘管800名同時使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問題，在獲得進一步臨床經驗前，同時處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制劑(如普萘洛爾、格帕沙星、依諾沙星)時應謹慎。
阿戈美拉汀對其它藥物的影響
體內研究：阿戈美拉汀對CYP450同工酶沒有誘導作用。阿戈美拉汀對CYP1A2酶（體內）和其它CYP450（體外）沒有抑制作用。因此，阿戈美拉汀不會改變經CYP450代謝的藥物的暴露量。
與高血漿蛋白結合率藥物之間的相互作用：
阿戈美拉汀對高血漿蛋白結合率藥物的游離藥物濃度沒有影響，反之亦然。
其它藥物：
在I期臨床試驗中，未發現阿戈美拉汀在目標人群中與其它可能聯合使用的藥物有藥動或藥效方面相互作用的證據，這些藥物包括：苯二氮卓類藥、鋰鹽、帕羅西汀、氟康唑和茶鹼。
酒精：維度新不可與酒精同時使用。
電抽搐治療（ECT）：尚無ECT和阿戈美拉汀同時使用的治療經驗。動物試驗中也未顯示阿戈美拉汀有致驚厥特性。因此認為同時使用阿戈美拉汀和電抽搐治療不會加強效果。
藥物過量
阿戈美拉汀過量研究的經驗有限。在臨床研發過程中,有幾例阿戈美拉汀過量的報導，包括單獨服用(最大劑量至450mg)或與其他精神病用藥同時服用（最大劑量至525mg）。藥物過量的體徵或症狀有限，包括睏倦等 。
藥理毒理
阿戈美拉汀是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑，抗抑鬱的機制可能與增加海馬部位神經元的可塑性及神經元增生有關。以免疫染色的方法測定成年大鼠腦部神經細胞的增生、再生及死亡，結果發現，阿戈美拉汀長期(3周)給藥可增加海馬腹側齒狀回細胞增生及神經元再生，而這一部位與情緒反映有關。但在急性或亞急性給藥時(4小時或9周)未見類似情況。繼續延長給藥後，整個齒狀回區域均出現細胞增生及神經元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經再生，從而產生新的顆粒細胞。
抑鬱症患者經常存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變，多導睡眠圖常表現為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數抗抑鬱藥物如三環類抗抑鬱藥(TCA)、選擇性5-HT再攝取抑制劑(SSRI)等對REM有調節作用，但對非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5-HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促進睡眠與改善睡眠持續性的作用，但其阻斷作用可造成宿睡、白天睏倦等。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制即調節睡眠覺醒周期，因而可在晚間調節患者的睡眠結構，增進睡眠。
藥代動力學
1.阿戈美拉汀口服後吸收快速且良好(≥80%)。絕對生物利用度低(口服治療劑量<5%)，個體間差異較大。與男性個體相比，女性的生物利用度較高。口服避孕藥會增加藥物的生物利用度，而吸菸會使生物利用度降低。服藥後1-2小時內達到血漿峰濃度。 2.在治療劑量範圍內，阿戈美拉汀的系統暴露隨劑量升高而成比例地增加。高劑量時，首過效應達到飽和。進食（標準飲食或高脂飲食）不影響阿戈美拉汀的生物利用度或吸收率。高脂飲食會增加個體差異 。
貯藏
密封，陰涼，乾燥保存 。
產品用途
褪黑激素類藥
阿戈美拉汀——精神疾病類又一個“重磅炸彈”級的藥物。
褪黑素類似物阿戈美拉汀（agomelatine）,既是首個褪黑素受體激動劑，也是5-羥色胺2C(S-HTx)受體拮抗劑。動物試驗與臨床研究表明該藥有抗抑鬱、抗焦慮、調整睡眠節律及調節生物鐘作用，同時其不良反應少，對性功能無不良影響，也未見撤藥反應。
首個褪黑素受體激動劑agomelatine(Valdoxan)為褪黑素類似物，它同時也是5一羥色胺2C(5-HTac)受體拮抗劑。褪黑素與其受體MT1和MT2的親和力Ki分別為8.85x10-11及2.63x10-11，阿戈美拉汀與其相似，對克隆的人褪黑素受體MT1和MT2也有高度的親和力(Ki分別為6.15X10-11及2.68X10-11)。臨床研究表明，阿戈美拉汀對抑鬱症患者有較好的療效，且不良反應非常少。
阿戈美拉汀由Servier公司開發研製，目前已上市銷售 。
作用機制
阿戈美拉汀抗抑鬱的確切機制目前尚未明確。單純的5-HT2C受體阻斷劑並無抗抑鬱作用。阿戈美拉汀能阻斷5-HT2C受體，然而動物試驗顯示褪黑素也有少量的抗抑鬱作用，並有研究發現應激與褪黑素分泌有關，但人體服用褪黑素並未見明顯的抗抑鬱作用。
另有研究表明，阿戈美拉汀抗抑鬱的機制可能與增加海馬部位神經元的可塑性及神經元增生有關。以免疫染色的方法測定成年大鼠腦部神經細胞的增生、再生及死亡，結果發現，阿戈美拉汀長期(3周)給藥可增加海馬腹側齒狀回細胞增生及神經元再生，而這一部位與情緒反映有關。但在急性或亞急性給藥時(4小時或9周)未見類似情況。繼續延長給藥後，整個齒狀回區域均出現細胞增生及神經元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海馬的神經再生，從而產生新的顆粒細胞。
抑鬱症患者經常存在入睡困難、早醒或睡眠節律的改變，多導睡眠圖常表現為慢波睡眠(SWS)減少、快速眼動睡眠(REM)密度增加或潛伏期減少、δ睡眠比例下降等。多數抗抑鬱藥物如三環類抗抑鬱藥(TCA)、選擇性5一HT再攝取抑制劑(SSRI)等對REM有調節作用，但對非REM睡眠尤其是SWS效果較差。具有5一HT2受體阻斷作用的某些藥物如米安舍林mianserine)、米氮平等有促進睡眠與改善睡眠持續性的作用，但其，阻斷作用可造成宿睡、白天睏倦等。阿戈美拉汀具有獨特的藥理機制即調節睡眠覺醒周期，因而可在晚間調節患者的睡眠結構增進睡眠。
動物試驗
大量動物試驗證明阿戈美拉汀具有抗抑鬱、抗焦慮及調整睡眠周期循環節律的作用。
由於阿戈美拉汀與褪黑素的關係，人們很早便開始注意到其具有的調節動物晝夜周期作用。嚙齒類動物注射阿戈美拉汀，可減輕其時差反應。之後研究發現阿戈美拉汀還具有抗抑鬱、抗焦慮作用，如轉基因鼠動物模型試驗提示，阿戈美拉汀具有類似地昔帕明(去甲丙咪喇的抗抑鬱效果，以及與褪黑素類似的對晝夜循環節律的調整作用。大鼠慢性輕微壓力(CMS)的抑鬱動物模型試驗提示，連續周持續給予阿戈美拉汀(10和50mg/kg腹腔注射)可逆轉由CMS誘導的食糖量減少，其效應呈劑量依賴性、以同等劑量給藥10mg/kg腹腔注射)時阿戈美拉汀作用強度和持續時間與丙咪嗪或氟西汀相似。針對大鼠強迫游泳的另一項抑鬱動物模型試驗提示，單次或13日內持續給予阿戈美拉汀均能減少模型鼠的不動時間。持續給藥時阿戈美拉汀能顯示出劑量依賴性的抗抑鬱效應。習得性無助模型試驗提示，連續5日給予模型鼠阿戈美拉汀一日1次10mglkg,能改善其迴避學習的缺陷，這一效應與丙咪唑相似。3項有關焦慮的動物模型試驗岡提示，早晚給予阿戈美拉汀(10一75mg/kg》可增加動物在高架十字迷宮試驗和Vogel飲水衝突致焦慮模型試驗中的反應性，而晚間給予同等劑量的褪黑素僅可增加動物張臂探索，對Vogel試驗無反應，條件性超聲發聲試驗顯示，模型動物早晚給予阿戈美拉汀可改善焦慮症狀而褪黑素無類似效果。這些結果均提示阿戈美拉汀具有抗焦慮效應。另一項動物強迫游泳試驗的結果顯示阿戈美拉汀可加強地西泮的抗焦慮作用 。
臨床療效
多項臨床研究證實阿戈美拉汀具有明顯的抗抑鬱作用，且起效較快，對抑鬱以及伴隨的焦慮症狀均有較好的療效。
2002年Lov等進行的一項為期8周的國際多中心安慰劑對照研究，比較了固定劑量阿戈美拉汀與帕羅西汀的療效。符合美國精神障礙診斷和統計手冊第四版(DSM-IV)抑鬱障礙(MDD)診斷標準的711例患者入組該研究，患者年齡18--65歲。患者在使用安慰劑，周后(以排除快速安w劑起效者)分別接受阿戈美拉汀一日1、5或25mg,或帕羅西汀一日20mg或繼續接受安慰劑治療。這些患者治療前漢密頓抑鬱r_-表(HAMD)評分和蒙哥馬利抑鬱量表(MADRS)評分分別為27.4和31.5分，組間無顯著差異。治療8周后，與安慰劑組相比，HAMID及MADRS終末平均分評價顯示，阿戈美拉汀25mg組和帕羅西汀組均具有顯著的抗抑鬱療效(P<0.05).並且阿戈美拉汀25mg組的起效時間較安慰劑組早(P'=0.008)，服藥第周便可見組間顯著差異(P<0.05)，而帕羅西汀組直到第4周才觀察到與安慰劑組的差異。
該研究還對抑鬱伴焦慮症狀作了評估，與安慰劑組相比，阿戈美拉汀25mg組和帕羅西汀組均能明顯降低漢密頓焦慮量表(HAMA)分值(P<0.05)，提示阿戈美拉汀可能與帕羅西汀類似，能改善MDD患者伴隨的焦慮情緒。該研究對HAMD分值≥25的患者進行再分析顯示，與安慰劑組相比，阿戈美拉汀25mg組療效顯著{P<0.05},而帕羅西汀組與安慰劑組相比並無顯著差異(P=0.09).提示阿戈美拉汀對較為嚴重的MDD的療效可能優於帕羅西汀等SSRI.
2005年Olie進行的2項雙盲安慰劑平行對照研究，MDD患者隨機接受阿戈美拉汀一日25mg或安慰劑，2周后病情改善不明顯者劑量增加至一日50mg,為期6周，結果表明，阿戈美拉汀療效明顯優於安慰劑，藥物劑量增加至一日50mg者2周后獲得類似療效，並且耐受性良好.
2007年另一項雙盲安慰劑平行對照研究也獲得了相似的結果。該研究共納入238例中重度MID患者，息者隨機接受阿戈美拉汀(一日25mg,晚上服，2周后若療效欠佳則加量至一日50m9)或安慰劑，療程6周。評定標準為HAMD，臨床總體印象量表改善項目(CGI一I)和臨床總體印象量表嚴重程度項目(CGI一S)評分，結果顯示，阿戈美拉汀療效顯著優於安慰劑，以HAMD終末分值相比較，阿戈美拉汀組與安慰劑組兩組差異為3.44(P<0.001)，CGI一I及CGI一s評分也顯示，阿戈美拉汀組優於安慰劑組(組間差異分別為4.45和0.50,P值均為0.006).兩組有效率分別為54.3%對35.5%(P<0.05);起效時間阿戈美拉汀組也早於安慰劑組(P=0.008).對重度抑鬱症患者也有類似結果。另外，HAMD量表的情緒與睡眠項評分也顯示阿戈美拉汀組優於安慰劑組。阿戈美拉汀耐受性好，兩個劑量組均顯示與安慰劑相似的安全性。
Pjrek等進行的一項標籤開放性研究證實，阿戈美拉汀對季節性情感障礙也有效。給予37例急性抑鬱發作的季節性情感障礙患者晚間服用阿戈美拉汀一日25mg，為期14周，以HAMD等級量表結構式訪談指導(SIGH一SAD)、CGI-S、CGI-I、Circscreen量表(對睡眠以及生理節律紊亂進行自評的量表)及輕度躁狂量表進行評定。結果顯示，2周后患者的SIGH-SAD、CGI-S,CGI-I評分即顯著下降(P<0.001);Circscreen評分在治療過程中也獲得顯著改善(P<0.001)，輕度躁狂量表評分無明顯變化.治療14周75.7%患者達臨床好轉(SIGH一SAD評分低於50%的基礎評分)，70.3%達臨床痊癒(SIGH一SAD評分低於8))，僅僅1例出現乏力的不良反應 。
對睡眠的影響
褪黑素對睡眠以及生物周期節律有調節作用，阿戈美拉汀是否也有類似的作用引起人們的關注，尤其是很多抑鬱症患者均存在睡眠障礙。動物試驗已證實阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的調節睡眠的作用。一項針對門診MDD患者的研究比較了阿戈美拉汀一日25--5Omg與文拉法辛一日75一15Dmg的療效，結果顯示，兩者治療抑鬱療效類似，但阿戈美拉汀在Leeds睡眠評估問卷(LSEQ)量表的2項評分(入睡和睡眠質量)上較文拉法辛改善明顯，並且觀察發現，這種對睡眠的改善作用在用藥1周時即顯現，且對白天的警覺性無影響。
另一項標籤開放性研究評估了阿戈美拉汀對MDD患者睡眠結構的影響。15例HAMD評分≥20的門診MDD患者服用阿戈美拉汀一日25mg,為期42日，在第7,14,42日分別進行睡眠多導研究。結果顯示，治療42日患者的睡眠效率、睡後醒轉次數及SW5總量均有改善，SWS在開始的那個睡眠周期改善尤為顯著。從第7日起，SWS在最開始的4個睡眠循環中減少，在14日以前，δ波的比例增加。REM潛伏期、總量及密度均未見改變。提示阿戈美拉汀增加睡眠的連續性與質量，使在睡眠周期循環中的分配及6波的強度正常化 。
安全性與耐受性
阿戈美拉汀不良反應較少，常見的有頭痛、噁心和乏力等.不管是短期治療還是長期維持治療，其不良反應發生率與安慰劑相似，並且長期治療的不良反應較短期治療更少一些，這也與安慰劑相似。阿戈美拉汀不引起體重的改變，也很少有胃腸道不良反應，Loo等同進行的臨床研究顯示，帕羅西汀組噁心發生率為17%，安慰劑組為4.3%，而阿戈美拉汀25mg組僅為2.9%,統計學檢驗顯示阿戈美拉汀與安慰劑組相似，而與帕羅西汀組有顯著差異。阿戈美拉汀對肝臟功能、腎臟功能、心電圖等均無影響。
抗抑鬱藥物對性功能的影響已引起相當的重視，TCA、SSRI、選擇性5-HT及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI)等均存在對性功能不同程度的影響，但阿戈美拉汀對性功能的影響較小。與文拉法辛相比，阿戈美拉汀組性功能的各項心理與軀體症狀評定均優於文拉法辛。
2004年Montgomery等目進行7一項有關撤藥的雙盲安慰劑對照研究，MDD患者在雙盲條件下接受阿戈美拉汀一日25mg或帕羅西汀一日20mg治療，然後192例獲得持續緩解的患者隨機進入繼續治療組或安慰劑組，為期2周，在第1、2周分別對停藥後出現的症狀及體徵量表(DESS)進行評定，結果發現，繼用阿戈美拉汀和停用阿戈美拉汀的兩組間DESS評分無顯著差異，表明阿戈美拉汀幾無停藥反應，而帕羅西汀組在停藥後第1周即出現明顯的失眠、頭暈、噁心和肌痛等反應，這些反應在第2周時消失 .
結論
阿戈美拉汀為首個褪黑素受體激動劑，具有良好的抗抑鬱效果。其起效較快，對抑鬱及其伴隨的焦慮、失眠等症狀均有較好的療效，且不良反應少，安全性高，為臨床治療MDD提供了新方法。
英國抗抑鬱藥研發現
據英國ABPI公司最新發表的一篇題為《瞄準抑鬱症》的報告稱，對三個神經遞質系統同時起作用的抗抑鬱劑和具有附加受體活性的5-羥色胺再攝取抑制劑，只是新抗抑鬱劑藥品中的一部分，而報告中介紹的另兩個具“三重作用”即阻斷多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取的化合物，分別是NeuroSearch，公司處於Ⅱ期臨床試驗早期的NS2389和Organon公司的處於臨床前開發階段的Ory-32782，兩化合物目前被人們寄予相當期望。
Merck KgaA公司的EMD68843是一種結合了選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)和對其它受體活性的抗抑鬱劑，具有5-羥色胺THT1A受體部分激動劑活性，是一個選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)。據信這是唯一的結合了上述特性的化合物，並可能有助於提供更多的5-羥色胺來刺激這些與抑鬱症有關的受體，目前正處於Ⅲ期/Ⅲ期臨床試驗(最近有報導日本山之內公司的YM992，也於處Ⅱ期臨床試驗階段，但它結合了SSRI活性和並具有阻滯5HT2A受體的能力)。
自從Myeth公司的文拉法辛在1995年投放市場以來，還沒有其它純粹的5-羥色胺——去甲腎上腺素再攝取抑制劑面市。其後儘管禮萊公司已經完成了該類化合物度洛西汀(duloxetine)的擴大研究，但至今仍未見準許用於臨床，因此Orgnon公司的米氮平就成了目前市場上唯一一個可以買到的去甲腎上腺素和5-羥色胺選擇性抗抑鬱劑(NaSSA)。其它探索受體亞型的公司包括阿斯特拉捷利康，有報導該公司目前正在評估一種高選擇性的5HT1A受體抑制劑NAD299(正處於Ⅱ期臨床試驗)。據信，NAD299在抑鬱和焦慮兩方面都有開發的潛力。Merck Sharp & Dohme公司正在研究與兩種不同的去甲腎上腺素受體相互作用的MK912。然而，Organon公司擁有Org-13011和Org-12962，分別刺激5HT1A和5HT2C受體，這兩個化合物都處於Ⅱ期臨床試驗。賽諾菲聖德拉堡公司有兩個化合物也處於Ⅱ期臨床試驗，它們分別是阻滯5HT2受體亞型的SR46349和SR142801。另外史克必成公司也正在開發一個5HT2C受體拮抗劑SB243213，目前剛結束Ⅰ期臨床評估並已進入Ⅱ期臨床試驗。其它處於評估階段的神經遞質系統包括P物質。輝瑞公司以P-物質拮抗劑CP96345為基礎，擁有一系列的正處於開發階段的化合物，CO96345阻滯在藍斑部位(中樞神經系統(CNS)中涉及情緒調節的區域)神經活動。Merck Sharp and Dohme公司也在臨床前試驗中評價數個P-物質拮抗劑，它們在試驗中顯示出與SSRI抗抑鬱劑活性相似的水平。
