初授褒城教諭、蘭泉學正,後升贛縣知縣。適逢三藩叛亂,清軍數十萬集結於贛,贛縣四周均有叛軍活動。鄉民為免騷擾,仍作明朝髮型,以為權宜之計,清軍不明真象,主張立即捕殺。毓秀說:鄉民並無異心,只是一時“免死計耳”,千萬不能殺害,終於保全一方百姓。千總丁寥清乘亂姦淫民婦,毓秀立請軍隊首領殺了千總,軍紀肅然,民怨始平。田村人劉定幫為保衛家鄉,聚集數千人修築堡壘,打造武器,被人誣為叛軍,行將進剿,毓秀即向巡撫大將軍說明真象,單騎至田村,說服劉定幫散去鄉民,避免了一場災禍。事後,田村人為毓秀立碑頌德。
長子杞,康熙三十九年(1700)進士,由翰林改臨朐縣令,任職其。