成份
谷賴胰島素的化學名稱是3BLys-29BGlu-人胰島素。
分子式 ：CHNOS
分子量 ：5823
輔料 ：間甲酚，氨丁三醇，氯化鈉，聚山梨酯20，氫氧化鈉，濃鹽酸，注射用水。
每毫升注射液含100單位谷賴胰島素（相當於3.49 mg）。
性狀
無色澄明液體。
適應症
治療成人糖尿病。
規格
3ml:300U/預填充筆SoloStar
用法用量
本品的作用是以單位計的。這些單位是本品專用的，不同於用於表述其它胰島素類似物作用的國際單位（詳見【藥理作用】部分）。
本品應在餐前0 - 15分鐘內或餐後立即給藥。
可按照與中效或長效胰島素或基礎胰島素類似物聯合使用的方案給藥，也可聯合口服降糖藥使用。
本品的劑量需個體化調整。
給藥
本品應以皮下注射或者持續的皮下泵輸注法給藥，在腹壁、大腿、三角肌這些部位皮下注射給藥或者持續的腹壁輸注給藥。每次注射時，注射或者輸注的部位（腹部、大腿、三角肌）應該不時的輪換。吸收速率和隨後的作用開始時間以及作用持續的時間，都可能受注射部位、運動和其它變化而影響。在腹壁進行皮下注射可比在其它部位注射吸收略快（參見【藥代動力學】部分）。
注射時應注意不要進入血管中。注射後，不要按摩注射部位。患者應正確學習注射技巧。
如果注射裝置為冷藏，使用前要室溫放置1至2小時，注射冷的胰島素會增加疼痛。
與胰島素的混合
因缺乏相容性研究，谷賴胰島素不可與NPH人胰島素以外的任何藥物混合使用。在使用預填充筆之前，請仔細閱讀說明書。
特殊人群
腎功能損傷 ：谷賴胰島素的藥代動力學性質表明其可以用於腎功能損傷的患者。但是其胰島素需要量可能會減少。
肝功能損傷 ：尚無肝功能損傷患者的藥代動力學研究。對於有肝功能損傷的患者，胰島素需要量可能由於糖異生量減少和胰島素代謝減少而降低。
老年人 ：有糖尿病的老年人的藥代動力學數據很有限。腎功能減退可能導致對胰島素需要量減少。
兒童及青少年 ：在兒童及青少年使用本品的臨床數據有限。
不良反應
低血糖是胰島素治療最常見的不良反應，在胰島素劑量比實際需要量過高時可能出現。
下列為在臨床研究中出現的與藥物相關的不良反應，根據系統分類並按照發生率遞減順序排列（十分常見≥ 1/10 ；常見≥ 1/100 至[1/10 ；不常見≥ 1/1000至[1/100 ；罕見≥ 1/10000 至[1/1000 ；很罕見[1/10000） ；未知（根據目前的數據無法判定）。
按照發生率分組時，不良反應按照嚴重程度降低排序。
代謝與營養失調
十分常見 ：低血糖
低血糖的症狀通常是突然出現的。這些症狀可能包括冷汗、皮膚冰涼蒼白、乏力、精神緊張或肢體顫動、焦慮不安、異常的疲乏或無力、意識模糊、集中注意力困難、嗜睡、過度飢餓感、視覺改變、頭痛、噁心以及心悸。低血糖可以變得十分嚴重，並可能會導致意識喪失和/或驚厥發作，也可能會導致暫時或永久的大腦功能障礙，或者甚至是死亡。
皮膚以及皮下組織異常
常見 ：注射部位反應以及局部過敏反應。
局部過敏反應（例如注射部位發紅，少見注射點疼痛、皮疹、腫脹以及瘙癢）可能會出現於胰島素治療過程中。這些反應通常是一過性的，而且通常情況下，繼續進行治療時，這些反應會自行在幾天或幾周消失。
罕見 ：脂肪營養不良
注射胰島素時，如果在同一部位注射過於頻繁，該處的皮下脂肪組織可能會收縮或增厚（即脂肪營養不良）。在此部位注射的胰島素也不會發揮很好的作用。每次選取不同注射點進行注射可以避免類似的皮膚改變。
全身反應
不常見 ：全身性過敏反應
全身性過敏反應雖不常見，但可能會比較嚴重，是對胰島素的廣泛過敏，可能導致全身皮疹（包括瘙癢）、胸悶氣短、呼吸困難、血壓下降、脈搏加快或出汗。全身過敏的重症病例可能會威脅生命。
谷賴胰島素臨床試驗中，1型和2型糖尿病成年患者出現的不良藥物反應頻率≥ 5%的不良事件。
1型糖尿病
谷賴胰島素組n=950例 ；所有對照藥（賴脯胰島素，常規人胰島素，速效胰島素製劑）組n=641例。
鼻咽炎 ：谷賴胰島素組10.6% ；對照組12.9%。
低血糖（僅指重度症狀性低血糖） ：谷賴胰島素組6.8% ；對照組6.7%。
上呼吸道感染 ：谷賴胰島素組6.6% ；對照組5.6%。
流行性感冒 ：谷賴胰島素組4.0% ；對照組5.0%。
重度症狀性低血糖
低血糖症是所有使用胰島素的患者，包括谷賴胰島素在內的患者中最常觀察到的不良反應。以要求第三方干預的低血糖症定義重度症狀性低血糖發生的比例和發生率，對於所有胰島素治療都是相似的。在3期臨床試驗中，患有1型糖尿病兒童和青少年患者，與1型糖尿病成年患者比較，在兩個治療組中具有較高的重度症狀性低血糖發生率。
*重度症狀性低血糖定義為符合以下標準之一的，需要其他人幫助的低血糖事件 ：
全血的血糖值[36 mg/dL，或在口服碳水化合物，靜脈輸注葡萄糖或高血糖素後可迅速恢復的情況。
2型糖尿病
谷賴胰島素組n=883例 ；對照組（常規人胰島素）n=883例 。
上呼吸道感染 ：谷賴胰島素組10.5% ；對照組7.7%。
鼻咽炎 ：谷賴胰島素組7.6% ；對照組8.2%。
外周水腫 ：谷賴胰島素組7.5% ；對照組7.8%。
流行性感冒 ：谷賴胰島素組6.2% ；對照組4.2%。
關節痛 ：谷賴胰島素組5.9% ；對照組6.3%。
高血壓 ：谷賴胰島素組3.9% ；對照組5.3%。
其它不良反應
胰島素起始和葡萄糖控制的強化 ：葡萄糖控制的強化或迅速改善與一過性，可逆的眼球屈光障礙有關，與糖尿病性視網膜病加重和急性外周神經痛有關。然而，長期血糖控制降低了糖尿病性視網膜病變和神經病變的風險。
體重增加 ：使用所有胰島素治療，包括谷賴胰島素在內，都會出現體重增加，這是由於胰島素的合成作用和糖尿的減低。
外周性水腫 ：使用所有胰島素，包括谷賴胰島素在內，均可能引發鈉瀦留和水腫，尤其是如果強化胰島素治療改善了不良的代謝控制。
抗體產生 ：一項1型糖尿病患者（n=333）研究中，使用谷賴胰島素患者在研究的前6個月，對人胰島素和谷賴胰島素都有反應的的胰島素抗體（交叉反應性胰島素抗體）濃度基本保持在基線水平。在研究的隨後6個月中，觀察到了抗體濃度的降低。
在一項2型糖尿病患者（n=411）研究中，研究的前9個月，使用谷賴胰島素治療的患者和使用人胰島素治療的患者，均觀察到了相同程度的交叉反應性胰島素抗體濃度的增加。但在此後的觀察中，谷賴胰島素患者血液中的胰島素抗體濃度降低，而使用人胰島素的患者血液中胰島素抗體則保持不變。交叉反應性胰島素抗體的濃度與HbA1c值的改變，胰島素劑量，或低血糖發生率無相關性。這些抗體的臨床意義未知。
有患者報告偶爾錯誤的使用了其它的胰島素，尤其是使用長效胰島素,代替了谷賴胰島素進行治療。
禁忌
對活性成分或者其中任何輔料過敏者禁用。低血糖禁用。
注意事項
有患者報告，偶爾將谷賴胰島素與其它胰島素，尤其是長效胰島素混淆了。為了避免谷賴胰島素與其它胰島素可能發生的上述使用錯誤，患者應注意在每次注射前都仔細核對該胰島素的標籤。
患者應當在醫生嚴格監督下換用新類型或者新品牌的胰島素。規格、品牌（生產廠）、類型（常規、NPH、長效等）、物種（動物）和/或生產方法中任何項的改變都可能導致使用劑量的改變。同時可能需要調整伴隨使用的口服降糖藥的量。
用量不足或中斷治療，尤其對於胰島素依賴型糖尿病可能導致血糖增高和糖尿病酮症酸中毒 ；可能最終導致死亡。
患者應在嚴格地監控下改變其使用的胰島素類型或品牌，並可能需要劑量的調整。
低血糖 ：低血糖發生的時間與胰島素作用的方式有關，通常反應了所給予的胰島素製劑的時間-療效情況，並且隨著治療方案的變化而變化。
血漿葡萄糖水平如果迅速改變可能導致糖尿病患者出現與低血糖相似的症狀，無論實際的血糖值是多少。低血糖症的早期預警症狀可能在特定條件下有所不同或不顯著，例如長期患有糖尿病，強化的胰島素治療，糖尿病神經病變，使用β-受體阻滯劑或從動物源的胰島素改換為人胰島素時，均可能引起低血糖症狀改變或症狀不明確。患者體力活動增加時，或改變日常的飲食情況時也可能需要調整胰島素劑量。飯後立刻進行鍛鍊可能增加低血糖危險。
與可溶性人胰島素相比，在注射短效胰島素類似物後如果發生低血糖情況，它可能發生的比較早。
不及時糾正低血糖或高血糖反應可能會導致意識喪失，昏迷，暫時或永久性的腦損傷或死亡。
嚴重的低血糖出現時需要其他人的幫助和/或葡萄糖輸注，或給予胰高血糖素治療。
在生病或情緒不穩定時也可能改變胰島素的需要量。
除具有與降低血糖有關的藥效學活性（低血糖）外，非臨床研究資料未發現谷賴胰島素還具有其他不同於常規人胰島素或對於人體具有臨床相關性的毒性作用。
靜脈給藥的胰島素比皮下給藥的胰島素起效更快，更需要對低血糖症進行密切監測。
低血鉀 ：所有的胰島素產品，包括谷賴胰島素，會引起鉀離子從細胞外轉移至細胞內，從而可能導致低血鉀。若不治療可能引起呼吸麻痹，室性心律失常甚至死亡。要密切觀察有低血鉀發生危險的患者情況（例如，正在使用降低鉀離子治療的患者，正在進行可能對血清鉀離子濃度敏感治療的患者）。靜脈使用谷賴胰島素時要密切關注血糖和鉀離子的濃度。
對駕車和操作機械能力的影響 ：由於低血糖、高血糖或視覺受損而可能導致病人注意力和反應能力的降低。這種情況可能對於那些集中精神與反應能力有特殊要求的職業（如開車或者操作機器）構成危險。
應告知患者在駕駛的時候，注意採取措施避免低血糖的發生。特別是對低血糖前兆覺察力降低或不能覺察以及低血糖發作頻繁的患者，這一點十分重要。在駕車時，應考慮到這一點。
預填充筆的處理 ：在使用預填充筆之前，請仔細閱讀說明書。說明書中有預填充筆的使用方法推薦。
在使用前應檢查胰島素筆芯。只有藥液象水一樣清澈、無色、無可見固體顆粒方可使用。因為本胰島素為溶液，所以無需在使用前混勻。
空預填充筆不可重新使用，並應經適當處理後丟棄。
運動員慎用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
懷孕 ：本品在懷孕婦女中的使用沒有足夠的數據。
動物生殖研究顯示 ：使用本品和人胰島素在懷孕與否、胚胎/胎兒發育、分娩或出生後發育中都沒有差別。
必須仔細監測孕婦血糖水平。
對於妊娠前就患糖尿病的患者或妊娠期糖尿病患者來說，整個懷孕期間都維持良好的血糖水平十分重要。在孕前三個月期間，胰島素的需要量可能會減少，通常在孕中三個月及孕後三個月期間，胰島素的需要量增加。在分娩後胰島素的需要量立即快速減少。
哺乳期 ：本品是否通過人乳汁排泄還不清楚，一般來說胰島素不能進入乳汁也不會口服吸收。
哺乳母親可能需要調整胰島素劑量和飲食。
兒童用藥
由於數據有限，兒童患者使用本品的安全性和有效性尚待評估。
老年用藥
有糖尿病的老年人的藥代動力學數據很有限。腎功能減退可能導致對胰島素需要量減少。
藥物過量
低血糖的發生可能是由於胰島素用量相對於食物攝入量和能量消耗來說過量所致。
目前沒有專門涉及谷賴胰島素過量的研究資料。然而，低血糖可能會按一定次序發展 ：
輕度的低血糖發作可以用口服葡萄糖或糖製品治療。因此，建議糖尿病患者應始終在身邊攜帶一些糖塊、糖果、餅乾或甜果汁。
嚴重的低血糖發作伴有昏迷、驚厥或神經性損傷時，患者會喪失意識，可以由經過適當培訓的人員經肌肉或皮下注射胰高血糖素（0.5 - 1 mg），或者由醫療專業人員經靜脈注射葡萄糖來進行治療。如果患者在注射胰高血糖素10 - 15分鐘內仍然沒有反應，也必須經靜脈注射葡萄糖。一旦患者意識恢復後，建議給予患者口服碳水化合物治療以避免低血糖的再次發生。
在注射胰高血糖素後，患者應被收住入院進行監測，以發現此次嚴重低血糖發作的原因並避免類似發作的再次發生。
臨床試驗
I型糖尿病 ：在一項為期26周的III期臨床研究中，將甘精胰島素作為基礎胰島素使用，在餐前即刻（0 - 15分鐘）皮下分別注射谷賴胰島素和賴脯胰島素，比較兩者的療效，以糖化血紅蛋白（以HbA1c 當量表示）自基線到終點的變化表示，結果表明在血糖控制方面谷賴胰島素與賴脯胰島素相當。同時自我監測的血糖值也相當。與賴脯胰島素相比，使用谷賴胰島素無需增加基礎胰島素的劑量。
在一項為期12周的1型糖尿病患者接受甘精胰島素作為基礎治療的III期臨床研究中，餐後即刻給予谷賴胰島素的療效與餐前即刻給予谷賴胰島素（0 - 15分鐘）或常規胰島素（30 - 45分鐘）相當。
在符合方案人群中，餐前谷賴胰島素組與常規胰島素組相比，其糖化血紅蛋白的下降更加明顯。
2型糖尿病 ：在一項為期26周的III期臨床研究後，又進行了一項為期26周的延伸安全性研究。在該研究中，將中性魚精蛋白胰島素作為基礎胰島素，經皮下給2型糖尿病患者分別注射谷賴胰島素（餐前0 - 15分鐘）和常規人胰島素（餐前30 - 45分鐘）。患者的平均體重指數（BMI）為34.55 kg/m2。在糖化血紅蛋白（以HbA1c當量表示）自基線到6個月的終點（谷賴胰島素為 -0.46%，常規人胰島素為 -0.30%，P=0.0029）以及自基線到12個月終點（谷賴胰島素為 -0.23%，常規人胰島素為 -0.13%，差異不顯著）期間內的變化上，谷賴胰島素與常規人胰島素相當。在該研究中，大多數患者（79%）在注射前即刻將其速效胰島素與中性魚精蛋白胰島素混合使用，而有58%的受試者則在隨機化時服用口服降糖藥，並按照醫囑繼續服用相同劑量的口服降糖藥。
劑量相關性 ：一項臨床研究入選了18名年齡在21 - 50歲的男性1型糖尿病患者，谷賴胰島素顯示出劑量相關的降低血糖效果，治療劑量範圍為0.075 - 0.15 U/kg，當劑量在0.3 U/kg 或更高時，隨劑量增加而降低血糖的效果有所減慢，這一點與人胰島素相似。
谷賴胰島素的起效時間比常規人胰島素大約快2倍，比常規人胰島素早2小時達到降血糖的效果。
一項在1型糖尿病患者中進行的I期臨床研究中，經皮下給予受試者0.15 U/kg的谷賴胰島素和常規人胰島素，在自15分鐘標準餐起的不同時點上評價其降糖效果。研究資料顯示，與在餐前30分鐘給予常規胰島素相比，在餐前2分鐘給予谷賴胰島素可以得到相似的餐後血糖控制水平。當在餐前2分鐘給予谷賴胰島素時，其對餐後血糖的控制要優於在餐前2分鐘給予常規人胰島素的效果。而在開始進餐後15分鐘給予谷賴胰島素可以得到與在餐前2分鐘給予常規人胰島素類似的血糖控制水平。
肥胖 ：在一項將谷賴胰島素、賴脯胰島素以及常規人胰島素套用於肥胖人群的I期臨床研究中，研究結果已表明谷賴胰島素仍可以維持其快速起效的特性。在該研究中，達到20%總AUC（曲線下面積）的時間以及代表早期降糖活性的AUC（0 - 2小時）對於谷賴胰島素分別為114分鐘和427 mg/kg，對於賴脯胰島素分別為121分鐘和354 mg/kg，而對於常規人胰島素分別為150分鐘和197 mg/kg。
另一項I期臨床研究選擇了80名非糖尿病受試者使用谷賴胰島素或賴脯胰島素，體重指數（BMI）範圍為18 - 46 kg/m2，試驗結果證明，兩種胰島素類似物在廣泛的BMI範圍內，其速效作用相似，並且降低血糖的總體效果在患者肥胖程度增加時有所下降。
平均總GIR AUC在0 - 1小時內分別為0.2 U/kg谷賴胰島素時，102 ± 75 mg/kg ；0.4 U/kg谷賴胰島素，158 ± 100 mg/kg。0.2 U/kg賴脯胰島素，83.1 ±72.8 mg/kg ；0.4 U/kg賴脯胰島素，112.3 ±70.8 mg/kg。
一項I期臨床研究入選了18例肥胖的2型糖尿病（BMI 在35 - 40 kg/m2），使用谷賴胰島素和賴脯胰島素[90% CI ：0.81，0.95（P≤0.01）]進行治療，結果表明谷賴胰島素可以全面更有效控制餐後血糖漂移。總體說來，使用谷賴胰島素治療時最大血糖漂移會小於12%。
種族和性別 ：在成年人群的對照臨床研究中，基於種族和性別的亞組研究中未發現谷賴胰島素在安全性和療效方面存在任何差異性。
藥理毒理
藥物治療組 ：胰島素以及類似物，速效。ATC 編號 ：A10AB06
谷賴胰島素是一種重組人胰島素類似物，與常規人胰島素是等效的。與常規人胰島素相比，谷賴胰島素的起效更快，並且作用時間更短。
包括谷賴胰島素在內的胰島素以及胰島素類似物的主要功能是調節葡萄糖的代謝。胰島素可以通過刺激外周組織對葡萄糖的攝取（尤其是被骨骼肌和脂肪）以及抑制肝糖的生成來降低血糖水平。胰島素可以抑制脂肪細胞中脂肪的分解，抑制蛋白質水解並增強蛋白質的合成。
對健康志願者以及糖尿病患者的研究表明，當經皮下給藥時，與常規人胰島素相比，谷賴胰島素的起效更快、作用時間更短。當經皮下給予谷賴胰島素時，其降糖作用將在10 - 20 分鐘內開始起效。經靜脈途徑給藥時，谷賴胰島素與常規人胰島素在降糖活性上是等效的。一個單位的谷賴胰島素具有與一個單位常規人胰島素相同的降糖活性。
藥代動力學
在谷賴胰島素中，人胰島素B3位點上的天冬氨酸為賴氨酸所置換，而B29位點上的賴氨酸為谷氨酸所置換，使得谷賴胰島素能夠更快地被吸收。
在入選了18名年齡在21 - 50歲的男性1型糖尿病患者的臨床研究中，谷賴胰島素在治療劑量範圍為0.075 - 0.4 U/kg時，早期、最大和總暴露量顯示出劑量相關性。
吸收和生物利用度
健康志願者和糖尿病患者（1型或2型）的藥代動力學研究表明，與常規胰島素相比，谷賴胰島素的吸收速度約為常規胰島素的2倍，而其峰濃度也約為常規胰島素的2倍。
在一項1型糖尿病患者的臨床研究中，經皮下注射0.15 U/kg 胰島素後，谷賴胰島素的達峰時間Tmax為55分鐘，濃度峰值Cmax為82±1.3 uU/mL，與之相比，常規人胰島素的達峰時間Tmax則為82分鐘，而濃度峰值Cmax則為46±1.3 uU/mL。但谷賴胰島素的平均滯留時間（98分鐘）要短於常規人胰島素（161分鐘）。
在一項2型糖尿病患者的臨床研究中，經皮下注射0.2 U/kg谷賴胰島素，其濃度峰值為91 uU/mL，其四分位數間距為78 - 104 uU/mL。
當谷賴胰島素注射入腹部、三角肌以及大腿部皮下時，與注射入大腿部相比，注射入腹部的濃度-時間曲線基本相似，只是胰島素的吸收略微增快。而注射入三角肌的吸收速度則位於兩者之間。各注射部位間的谷賴胰島素絕對生物利用度（70%）是相似的，受試者內的變異性也較低（11% CV）。
另一項I期臨床研究選擇了80名非糖尿病受試者使用谷賴胰島素或賴脯胰島素，BMI範圍為18 - 46 kg/m2，試驗結果證明，在廣泛的BMI範圍內，本品均可快速被吸收並保持了較穩定的總暴露量。
谷賴胰島素一直表現出更快的早期暴露量。達到10%總胰島素暴露量的時間，谷賴胰島素大約要早5 - 6 分鐘。
分布與消除
經靜脈注射谷賴胰島素後的分布和消除與常規人胰島素相似，分布容積和消除半衰期分別為13升和22升以及13和18分鐘。
經皮下注射後，谷賴胰島素的消除要快於常規人胰島素，表觀消除半衰期分別為42分鐘和86分鐘。在一項交叉研究分析中，分別給予健康受試者、1型或2型糖尿病患者谷賴胰島素，其表觀消除半衰期範圍為37 - 75分鐘（四分位數間距）。
谷賴胰島素表現出低血漿蛋白結合率，這一點與人胰島素相似。
特殊人群
腎功能損傷人群 ：一項在具有較寬腎功能範圍（肌酐清除率]80 mL/分，30 - 50 mL/分，[30 mL/分）的非糖尿病受試者中進行的臨床研究顯示，谷賴胰島素一般仍能保持快速起效的特性。然而，在存在腎功能障礙的情況下，胰島素的需求量可能會減少。
肝功能損傷人群 ：尚未在肝功能障礙患者中研究其藥代動力學特性。
老年人群 ：目前關於老年糖尿病患者的藥代動力學資料還十分有限。
貯藏
未開啟時 ：保存在冰櫃內（2 - 8℃）。將本品保存在外包裝內以避免光照。不能冷凍。確保容器不直接接觸冷凍室或冷凍盒。
使用之前，將本品放置在室溫1 - 2小時。
開啟後 ：本品在不超過25℃條件下最多可保存4周，將本品保存在外包裝內以避免光照和加熱。使用中的筆不要保存在冰櫃里，每次注射完成時要將筆帽重新蓋回筆身上以避光。
不可冷凍。
有效期24個月。
首次使用後 ：本品在不超過25℃條件下最多可保存4周。將預填充筆保存在外包裝內以避免光照。
建議在患者標籤上註明首次使用的日期。
包裝
1支/盒（預填充筆）
批准文號
分包裝批准文號國藥準字J20100127
生產企業
賽諾菲（北京）製藥有限公司
