臟器係數

臟器係數,醫學術語,又稱髒體比,是實驗動物某臟器的重量與其體重之比值。正常時各臟器與體重的比值比較恆定。

基本信息

概念

臟器係數又稱髒體比,是實驗動物某臟器的重量與其體重之比值。正常時各臟器與體重的比值比較恆定。動物染毒後,受損臟器重量可以發生改變,故臟器係數也隨之而改變。臟器係數增大,表示臟器充血、水腫或增生肥大等;臟器係數減小,表示臟器萎縮及其他退行性改變。一般選用、腦、肺、脾、心、睪丸等主要臟器,或根據實驗要求進行選擇。實驗結果應與同時進行的對照組比較,並進行統計學處理。臟器係數是毒理實驗中常用的指標。此法簡便易行,而且較為敏感。

局限性

髒體比的局限性。但是實際工作中,我們發現臟器係數統計學檢驗的陽性結果有時並不反映臟器的重量變化,即現行的臟器係數本身有較大的局限性。下面分兩種情況進行討論髒體比計算可能存在的偏差。1、動物體重明顯下降時對髒體比係數的影響:在藥物安全評價毒性試驗中,特別是時間較長和藥物毒性較大的試驗,動物體重增長減緩是常見的,有的甚至出現負增長。這時,動物體重變化的幅度有時要比多數臟器重量變化的幅度大許多。就是說,一些影響動物食慾或消化吸收的藥物在給藥組動物體重明顯下降的一定階段,臟器重量沒有下降或雖出現下降趨勢但還不十分明顯的時候試驗已經結束,這時進行的髒體比係數統計學檢驗會出現不反映檢驗者目的的顯著性差異。套用髒體比係數進行統計學檢驗是為了減小動物個體差異引起的臟器重量差別,而此時在對照組和藥物試驗組之間出現的顯著性差異的原因是給藥組動物體重明顯下降所造成的髒體比係數的增大。僅僅是動物體重明顯變化而臟器重量並未出現大的變化,導致這樣的結果在藥物安全評價中並不鮮見。2、動物體重和臟器重均明顯下降時對髒體比係數的影響:在藥物安全評價長期毒性試驗中,也會見到某些臟器重量下降的幅度與動物體重下降的幅度大致相當。這時給藥組動物計算得到的某些髒體比係數可能與對照組的相差不大,原因是對照組動物的體重雖然沒有下降但是相應的臟器重量也沒有下降,所以兩組動物髒體比係數的值是接近的,髒體比係數的統計學檢驗結果也不會有顯著性差異。這種情況下病理學者首先會想到臟器重量下降大時出現病理改變的可能性更大,而統計學檢驗卻並不支持這種可能。顯然,這時髒體比係數的計算結果不但沒有給予我們積極的提示,反而提供了相反的結果。

作用

髒腦比係數較理想地表示臟器的分量。髒腦比表示的臟器係數是受試動物的實質器官的重量除以該動物腦重所得的商。動物腦表面光滑,前端分界清楚,後側與脊髓也能較好地確定分離位置,所以細心地操作可以取到完整的腦。有一定經驗的實驗人員同時解剖動物,各自取到的腦相互間不會有大的誤差。由此可以確認,腦重可以成為動物較為恆定的基準重量,髒腦比係數因此可以較為準確地表達出某一臟器重量占該動物的分量值。動物的體重先天主要與發育和營養關係較大,後天主要在於營養條件及吸收功能。在長期毒性試驗時,藥物可能是影響營養吸收的重要因素,所以計算的髒體比係數會有較大的波動。而腦重的變化受動物整體發育影響大,藥物影響作用相對較小個別藥物除外,所以髒腦比係數的波動主要反映臟器本身的變化,腦的因素其次。這樣計算的髒腦比係數就可以直接反映出該臟器的相對重量變化。其結果比髒體比係數更能可靠和準確地表現出進行這項統計學檢驗的目的。由於計算的方法沒有大的改動,實際操作依然簡便,所以藥物實驗人員會樂於接受和使用。雖然髒腦比係數克服了髒體比係數體重易波動的不足,但套用髒腦比係數也有其自身的缺陷,主要是計算腦本身的變化時缺少了像它自身那樣的一個基準量。解決這個問題只能在報告臟器係數的同時也附帶臟器重量的變化,在腦重變化較明顯時根據體重的改變程度判斷出是藥物的直接因素還是間接影響。另外,直接對腦有影響並能從重量上反映出來的藥物在試驗中較少。在藥物安全評價工作中,臟器係數雖然是一種必要的檢測指標,但也應看到,它只是為藥物的評價提供了一種參考。因為動物受藥物的影響作用是複雜的,有的臟器出現重量變化可能是藥物的直接作用,也可能是一種繼發改變。我們不能從臟器係數的變化推論到該臟器一定出現變化,我們也不能從某一臟器出現了病理改變就反推到臟器係數應該是怎樣的一種結果。對臟器係數計算結果的意義有不同看法,這也間接反映了臟器係數的局限性,其中部分原因可能與髒體比表示臟器係數的缺陷不無關係。

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