介紹
該類藥又稱為膽汁酸擱置劑。膽汁酸是Ch的代謝產物,常常在肝中不斷轉化為膽汁酸,隨膽汁排入腸腔,參與脂肪的消化吸收,隨後月95%膽汁酸再經小腸被重吸收,形成“肝腸循環”而重複利用。膽汁酸螯合劑相對分子質量大,進入小腸後不被破壞和吸收,能與膽汁酸螯合,阻止膽汁酸的肝腸循環,使肝細胞Ch不斷地被轉化為膽汁酸,致使肝內Ch大量消耗,進而使得血漿TC和LDL-C水平逐漸降低。
膽汁酸螯合劑為鹼性陰離子交換樹脂,難溶於水,不易被消化酶破壞。是一類安全有效的降血漿TC和LDL-C藥物。常用的藥有考來烯胺(chlestyramine,消膽胺)、考來替泊(colestipo。降膽寧)。
藥理作用
Ch生成膽汁酸的過程由7α-羥化酶催化,膽汁酸能反饋性地抑制此酶活性。本類藥阻滯膽汁酸的重吸收,促進其排泄,使膽汁酸的排泄率可提高10倍之多。因膽汁酸的大量丟失,加速肝內Ch經7α-羥化酶向膽汁的轉化,血漿中大量含Ch的LDL經受體進入肝細胞,使血漿中TC和LDL-C水平下降。該類藥不影響血漿中HDL-C,對VLDL影響亦較小,但可能伴有贛州TG的合成,使血漿TG的水平有所增加。
臨床套用
主要用於TC、LDL-C升高為主,而TG水平正常且不能使用他汀類的雜合分子家族性高膽固醇血症。如家族性Ⅱa型。本藥亦可用於黃疸時的皮膚瘙癢和治療洋地黃中毒。
不良反應
較多,常見有胃腸道反應,如噁心、腹脹、便秘等,血漿TG水平有所增加。因本類藥物與膽汁酸不可逆結合,影響了食物中的脂肪吸收,大劑量時可引起脂肪痢。考來烯胺是以氯化物形式套用,故久用可引發高氯酸血症。長期使用可影響脂溶性維生素(A、D、E、K)、葉酸及其他一些弱酸性藥物的吸收,如保泰松、苯巴比妥、維生素C等,因避免與上述藥物合用。