基本信息
所系名稱 生化與細胞所
技術職務 研究員
個人簡介
2000年8月獲中國科學院上海生物化學細胞生物學研究所生物化學與分子生物學理學博士學位；
2000年8月-2001年3月 中科院上海生科院生化與細胞所助理研究員；
2001年3月-2006年4月 加州理工學院生物系博士後；
2006年4月-2009年7月 加州理工學院高級研究學者兼加州再生藥物研究所研究學者；
2009年6月～現在 中科院上海生科院生化與細胞所，研究員，博士生導師，研究組長。
獲獎情況
2009年入選中科院百人計畫；
2006年-2009年美國加州再生藥物研究所研究獎學金；
研究工作
I. 蛋白質泛肽化及降解 的調控
蛋白質水平的動態變化是細胞保持活力和進行生命活動的基本特徵和必要前提。任何時間點，細胞內特定蛋白質的水平取決於其合成與降解過程之間的動態平衡。蛋白質的適時降解代表蛋白質功能的一種終端調控。正常的蛋白質降解是細胞基本的生命過程所必需的。蛋白質降解途徑的不正常會導致如癌症，神經退行性疾病等。真核細胞中蛋白質的降解絕大多數 都是在蛋白酶體(proteasome)中完成降解的。通常蛋白酶體只識別和降解被泛肽化(ubiquitination)的蛋白。例如，人體細胞內約40000個基因編碼的蛋白質中大約90%都需要通過泛肽化介導的蛋白質降解途徑來完成。特異識別並調節蛋白質泛肽化的泛肽連線酶約有600-1000種。每一個泛肽連線酶都調節特定的一系列的蛋白質的泛肽化，而一個特定的蛋白質如P53的泛肽化又可能為很多個泛肽連線酶所調節。泛肽連線酶與其底物對應關係的多重性是目前泛肽化降解研究領域面臨的最基本和最重大的挑戰之一。
蛋白質翻譯後修飾(post-translational modifications, PTMs)指的是蛋白質在核糖體中合成以後，其胺基酸的側鏈常被加上修飾基團，蛋白質由此被賦予新的化學和生物學特徵。真核生物體內已知的PTMs有200多種。作為一種發生最廣泛的PTM，蛋白質的泛肽化常受到其他PTM(s)的嚴格調控(Hunter, T. 2007, “The Age of Crosstalk: Phosphorylation, Ubiquitination, and Beyond.” Mol. Cell 28:730-8)。我們的研究重點在於闡明其中關鍵的調控的內在機制及其生理和病理意義。
在蛋白質降解調控方面我們的研究包括但不局限於以下幾個方面：
(1) 深入研究與疾病相關的泛肽連線酶的生理功能及其變異的病理意義。目前，我們的研究重點在腫瘤及神經系統疾病發生過程中起關鍵作用的VHL，E-6-AP/Ube3a, BRCA-1等泛肽連線酶。
(2) 我們主要研究生理與病理條件(如糖尿病和腫瘤等)下蛋白質泛肽化的調控機制。蛋白的泛肽化如何被磷酸化, 糖基化, 一氧化氮介導的蛋白質氧化(Hu et. al. 2005, Nature 437:981-6.)等翻譯後修飾等調控。
