管幹貞於乾隆31年(1766年)中進士,歷任翰林院編修、御史、工部侍郎,1789年起任漕運總督。他居官清廉,弊絕風清,鯁直無私,擔任諫官時,糾劾大員無所顧忌,在任漕運總督時,他幹練公允,乾隆帝贊為能幹,他或棄船策馬登岸,或在外支帳露宿,於水利及漕運頗多建樹,上下都贊他慈惠。1796年,他力排眾議,執意從實際出發,不從戶部所議,被革職,1798年逝於北京。管幹貞還是一位畫家和大學者,他得惲南田真髓並有多部著作傳世,如《五經一隅》、《明史志》和《松崖詩抄》等,他的畫有盛名,善花鳥,尤精於著色牡丹。
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