第四代喹諾酮類抗菌藥除了保持第三代喹諾酮抗菌譜廣、抗菌活性強、組織滲透性好等優點外，抗菌譜進一步擴大到衣原體，支原體等病原體，且對革蘭氏陽性菌和厭氧菌的活性作用顯著強於第三代。
臨床上主要用於對葡萄球菌屬、鏈球菌屬（肺炎球菌除外）、腸球菌、黏膜炎莫拉菌、大腸菌、檸檬酸桿菌屬、克雷白菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形菌屬、摩氏菌屬、普羅威登斯菌屬，流感嗜血菌，綠膿菌，不動桿菌、類桿菌屬所致的燙傷感染、手術感染、慢性呼吸系統疾病的二次感染，肺炎、肺化膿症，腎孟腎炎、膀胱炎、前列腺炎，膽囊炎、膽管炎、肝膿腫；腹腔內潰瘍、腹膜炎、生殖系統感染和骨腔腹膜炎等
一 體內過程
1．吸收 大部分喹諾酮類藥口服吸收迅速而完全，血藥峰濃度相對較高，除諾氟沙星和環丙沙星外，其餘藥物的吸收均達給藥量的80%～100%。喹諾酮類可螯合二價、三價金屬陽離子，如Ca2+、Mg2+、Al3+、Zn2+等，因而
不能與含有這些離子的食品和藥物同服。
2．分布 喹諾酮類藥血漿蛋白結合率低，組織和體液中分布廣泛，在肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內膜的藥物濃度高於血藥濃度。培氟沙星、氧氟沙星和環丙沙星可通過正常或炎症腦膜進入腦脊液達到有效治療濃度。
3．代謝與排泄 喹諾酮類藥少量在肝臟代謝或經糞便排出，大多數主要是以原形經腎
髒排出。
二 藥理作用
喹諾酮類藥是殺菌劑，對靜止期和生長繁殖期細菌均有明顯作用。即使血藥濃度已降低到無法檢測水平，仍在2～6 h 內對某些細菌有明顯抑制作用，說明有明顯抗菌後效應。
第四代在第三代的基礎上，抗菌譜進一步擴大，對部分厭氧菌、革蘭陽性菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性明顯提高，並具有明顯抗菌後效應。
三 抗菌機制
主要是抑制細菌的DNA 迴旋酶（DNA gyrase），從而干擾細菌的DNA 複製。DNA 迴旋酶是2 個A 亞基和2 個B 亞基組成的四聚體，A 亞基先將正超螺鏇後鏈切開缺口，B 亞基結合ATP 並催化其水解，使DNA 的前鏈經缺口後移，A 亞基再將此切口封閉，形成DNA 負超螺鏇。喹諾酮類藥物則作用於DNA 迴旋酶A 亞基，通過抑制其切口和封口功能而阻礙細菌DNA 合成，最終導致細菌死亡（見圖35-2）。近年來的研究還表明：① 此類藥物的作用靶位除細菌DNA 迴旋酶外，還包括拓撲異構酶Ⅳ（topoisomerase Ⅳ）。拓撲異構酶Ⅳ主要負責將子代的DNA 解環連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代DNA 解環連而干擾DNA 複製（見圖35-2）。② 在革蘭陽性菌中，喹諾酮類主要影響拓撲異構酶Ⅳ；在革蘭陰性菌中主要影響DNA 迴旋酶。③ 另有研究認為喹諾酮類還可能與抑制細菌RNA 和蛋白質合成，誘導菌體DNA 錯誤複製等有關。
四 耐藥性
細菌對喹諾酮類天然耐藥率極低，但後天耐藥卻發展很快，該類藥物之間有交叉耐藥性。臨床常見的耐藥菌包括銅綠假單胞菌、腸球菌和金黃色葡萄球菌等，其耐藥性與gyr A 基因突變導致DNA 迴旋酶A 亞基與藥物的親和力下降有關。
五 臨床套用
1．泌尿生殖道感染 用於多種細菌如腸球菌屬、銅綠假單胞菌和許多腸桿菌科的細菌
等引起的單純性、複雜性尿路感染、細菌性前列腺炎、尿道炎和宮頸炎。
2．腸道感染 治療多種細菌如彎曲菌屬、志賀菌屬和沙門菌屬導致的腹瀉、胃腸炎和
細菌性痢疾，也可有效治療耐藥菌株傷寒、副傷寒和其他沙門菌屬感染及大腸桿菌引起的
旅行性腹瀉。
3．呼吸道感染 常用於肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、他莫拉菌引起的支氣管炎和鼻竇
炎，包括克雷伯菌屬、大腸桿菌和銅綠假單胞菌等革蘭陰性桿菌和金黃色葡萄球菌所致的
肺炎和支氣管感染。可替代大環內酯類抗生素用於嗜肺軍團菌和其他軍團菌所致的感染。
左氧氟沙星可有效治療肺炎鏈球菌、肺炎衣原體、肺炎克雷伯菌屬或肺炎支原體引起的肺
炎。
4．骨骼系統感染 用於革蘭陰性桿菌所致的骨髓炎和骨關節感染。
5．皮膚軟組織感染 用於革蘭陰性桿菌所致的五官科和外科傷口感染。
6．其他 培氟沙星治療化膿性腦膜炎和由克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的敗
血症；也可作為β 內醯胺類治療全身性感染的替代藥。
六 不良反應
不良反應均較輕，能被大多數患者所耐受。
1．胃腸道反應 最常見味覺異常、食欲不振、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉及便秘等，常
與劑量有關。
2．神經系統反應 表現為頭暈、頭痛、失眠、眩暈及情緒不安等，以失眠最多見；嚴
重時可發生復視、色視、抽搐、神志改變等中樞神經和幻覺、幻視等精神症狀，但極少見。
劑量過大、有精神病或癲癇病史、與茶鹼或NSAID 合用易出現，產生機制可能與喹諾酮
類抑制中樞抑制介質GABA 與其受體結合有關，因此，不宜用於有中樞神經系統疾病或病
史（尤其是有癲癇病史）的患者。
3．過敏反應 發生率0.6%。可出現血管神經性水腫、皮膚瘙癢、皮疹等過敏症狀；偶
見過敏性休克；個別出現光敏性皮炎，以服用洛美沙星最為多見。用藥期間應避免陽光直
射。
4．軟骨損害 幼年動物負重關節有損傷，臨床發現兒童用藥後可出現關節疼痛和水腫，
所以不宜用於兒童和孕婦。
5．其他 少數患者有肌無力、肌肉疼痛、肝腎損害等，停藥後可恢復。藥物可經乳汁
分泌，用藥期間暫停哺乳。
七 藥物相互作用
1 抑制咖啡因、口服抗凝血藥和茶鹼類在肝臟的代謝，同服時可增加它們的血藥濃度而引起不良反應。
2 與含鈣、鎂、鋁等金屬離子藥物和抗酸藥合用會減少其從腸道吸收，應避免同服。
3 與茶鹼或非甾體類抗炎鎮痛藥同用，可增加中樞的毒性反應。兒童、孕婦、哺乳婦女、精神病或癲癇病史者不宜使用。
八、常用第四代喹諾酮類藥物
1 莫西沙星：於1999 年批准用於臨床，有文獻稱為第四代喹諾酮類藥物。口服吸收率為90%，體內分布較環丙沙星廣，t1/2 為12～15 h。對多數陽性和陰性菌、厭氧菌、結核桿菌、衣原體和支原體作用強；對肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、支原體和衣原體作用明顯強於環丙沙星；對肺炎鏈球菌和金黃色葡萄球菌作用超過司氟沙星。用於治療呼吸道、泌尿道和皮膚軟組織感染。不良反應少，至今未見嚴重過敏反應，幾乎沒有光敏反應。
