石缶與兄石介於成化末年同舉進士，任庶吉士，授職檢討。數次因病辭謝 而居家。
明孝宗末年（1488年）始進修撰。武宗正德改元擢為南京侍讀學士，歷兩 京祭酒，遷南京吏部右侍郎、禮部左侍郎。武宗始洲宣府，石缶上疏力諫止，改掌 翰林院事。廷臣諫南巡，惹不測之禍，石缶上疏救免。武宗正德十六年（1521）拜 禮部尚書，掌詹事府。世宗立，代王瓊為吏部尚書。時朝中小人竊權，吏治混亂， 石缶剛正直言，對請託者一概謝絕，對不稱職、不清廉者多有罷黜，聲望大振。屢 次乞求致仕，皆因望重而留任，以吏部尚書兼文淵閣大學士入參機務。後每日攻擊 輔政大臣費寵而因石缶品行高潔，不能加讒言。
嘉靖四年（1525年），奸人王邦奇 誣揚廷和、石缶與費宏，同為朋黨，兩人終乞歸支職。石缶歸支，行裝僅車一輛而 已，都城人嘆曰：“自古以來，宰臣支國，沒有象石缶這樣的。”石缶後加官太子 太保至少保。卒後諡文隱，隆慶初改諡文介。著有《熊峰集》傳世。
