化學成分
花含莨菪烷型生物鹼0.12%-0.82%,其中天仙子鹼(hyoscine)就是工莨菪鹼(scopola-mine)為0.11%-015%,天仙子胺(hyoscyamine)又名莨菪鹼為0.01%-0.37%[1,2]。還含阿托品(atropine)[3]。
藥理作用
⒈對中樞神經系統的作用:
①.對行為的影響: 兔側腦室注射東莨菪鹼6mg/kg,可出現閉眼、側臥、翻正反射消失,約經40分鐘恢復,但活動仍較少。東莨菪鹼與冬眠合劑合用於人、猴、犬均可產生全身麻醉。東莨菪鹼與戊巴比妥或眠爾通合用也可使小鼠活動明顯減少,表現出與中樞抑制藥的協同作用。小劑量東莨菪鹼(0.1-0.2mg/kg)使小鼠自主活動增加。小鼠腹腔注射東莨菪鹼4mg/kg,能增強中樞興奮藥(苯丙胺、去氧麻黃鹼、咖啡因等)所引起的活動增加,並能對抗利血平及氯丙嗪引起的活動減少,表現中樞興奮作用。因此認為,東莨菪鹼對中樞神經系統的作用是雙向性的。
②對腦電的影響: 給埋藏電極的清醒貓腹腔注射氫溴酸東莨菪鹼0.05-0.1mg/kg,5分鐘後,腦電圖由低幅快波轉變為不規則的高幅慢波。但此時驚醒反應仍存在,動物表現安靜。若劑量增至0.25-0.50mg/kg時,腦電活動出現高度同步化和不規則高幅慢波,而且腦電驚醒反應亦消失;動物表現興奮狂躁。對猴、犬、兔和大鼠等動物,東莨菪鹼所引起的腦電反應非常近似,並能阻斷多種生理刺激所引起的驚醒反應。
③對條件反射的影響: 大鼠皮下注射東莨菪鹼0.05-100mg/kg,能不同程度地阻斷迴避性條件反射和二級條件反射,阻斷率與劑量呈平行關係。在抑制大鼠迴避性條件反射時,東莨菪鹼影響二級條件反射及條件反射最強,阿托品則較弱。
④對痛覺的影響: 兔鉀離子透入法和小鼠熱板法證明東莨菪鹼有一定的鎮痛作用,並能加強杜冷丁的鎮痛作用,對抗去甲腎上腺素側腦室注射引起的痛閾降低和杜冷丁鎮痛作用的減弱。小鼠腹腔注射洋金花總鹼每隻0.2mg,15分鐘後,對輻射熱的痛閾可提高54.7%。亦有報導,東莨菪鹼能對抗震顫素的中樞鎮痛作用,且較阿托品為強。
⑤與神經遞質的相互影響: 用1/10萬的東莨菪鹼作貓側腦室灌流,能增加乙醯膽鹼的釋放量,灌流期間合併靜脈注射東莨菪鹼1mg/kg,並不能使乙醯膽鹼釋放量進一步增加但大鼠腹腔注射東莨菪鹼0.63mg/kg,腦中乙醯膽鹼含量可減少31%,作用在給藥後60分鐘,為最強,於120分鐘時恢復正常,說明非側腦室給藥仍能促進腦內乙醯膽鹼的釋放。而使腦組織中乙醯膽鹼含量下降。兔靜脈注射利血平0.5-1.0mg/kg或腦室注射對氯苯丙氨酸(PCPA)每隻5.0mg,均能延長側腦室注射東莨菪鹼2-3mg/kg引起的麻醉,但腦室注射5-HT每隻250mg,靜脈注射優降寧50mg/kg均顯著縮短其麻醉時間;而腦室內注射去甲腎上腺素每隻 20Oμg,對東莨菪鹼的麻醉時間無明顯影響。因此,東莨菪鹼對大腦皮層和皮層下某些部位主要是抑制作用,如使意識消失,產生麻醉等,認為這與其阻滯大腦皮層和腦幹網質結構M-膽鹼受體有關,也可能與它在中樞神經系統對抗去甲腎上腺素作用有關。但對延髓和脊髓則有不同程度的興奮作用,特別對延髓的呼吸中樞,興奮作用較明顯。為此,東莨菪鹼可提高清醒犬的呼吸頻率,從而抵消冬眠藥物(杜冷丁和氯丙嗪)減慢呼吸的作用。
⒉對循環系統的作用:
①對心血管的作用:東莨菪鹼能解除迷走神經對心臟的抑制,使交感神經作用占優勢,故心率加快。阿托品有類似作用,且更強。正常兔和麻醉犬靜脈注射阿托品2-4mg/kg或東莨菪鹼4mg/kg後,可拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素50μg/kg所誘發的心律紊亂(房性或室性期前收縮,室性心動過速等)、但不能拮抗引起的心率加快。離體兔耳血管灌流表明,20mg 的東莨菪鹼可以拮抗去甲腎上腺素20μg/0.1mg引起的血管收縮作用,但此作用比阿托品弱得多。
②對血流動力學的影響: 出血性休克犬靜脈注射洋金花總鹼,心排血量未見增高,但輸血以補充血容量後,洋金花總鹼能使心排血量增加。說明洋金花對心排血量的影響與血容量有關。麻醉兔靜脈注射東莨菪鹼10-20mg/kg,能拮抗靜脈注射5μg/kg腎上腺素或去甲腎上腺素的升壓作用。實驗還表明,東莨菪鹼能改善失血性犬的微循環。
⒊對呼吸系統和平滑肌器官的作用:小劑量洋金花注射液可完全拮抗乙醯膽鹼引起離體豚鼠氣管平滑肌的收縮作用。洋金花對實驗性氣管炎大鼠的氣管粘液腺有抑制作用,杯狀細胞顯著減少,此作用與切斷單側迷走神經的作用相似。東莨菪鹼能降低胃腸道的蠕動及張力,能阻斷膽鹼能神經的功能,使膀胱逼尿肌鬆弛,尿道括約肌收縮,引起尿瀦留。
⒋其它作用:洋金花總鹼或東莨菪鹼用作與麻醉劑時,可使病人周圍血管擴張,體表溫度升高,而體溫下降。但術後2-6小時體溫出現回升。對精神病患者套用洋金花麻醉後,靜脈注射給藥可見血膽鹼酯酶活力的平均值有顯著提高,而肌肉注射則不明顯。
性味
辛,溫,有毒。
①《綱目》:辛,溫,有毒。
②《生草藥性備要》:味甘,性溫,有毒。
③《本草便讀》:辛,溫,大毒。
歸經:《本草便讀》:入肺。
功能主治
定喘,祛風,麻醉止痛。治哮喘,驚癇,風濕痹痛,腳氣,瘡瘍疼痛。並作外科手術麻醉劑。
①《綱目》:諸風及寒濕腳氣,煎湯洗之。又主驚癇及脫肛,併入麻藥。
②《生草藥性備要》:少服止痛,通關利竅,去頭風。
③《本草便讀》:止瘡瘍疼痛,宣痹著寒哮。
④《陸川本草》:治咳嗽,跌打疼痛。
用法用量
內服:煎湯(或泡水),1~1.5分;入散劑,3~5厘;煎酒或作捲菸吸。外用:煎水洗或研末調敷。
注意:內服宜慎。體弱者禁用;外感及痰熱咳喘、青光眼、高血壓及心動過速患者禁用。
貯藏:置乾燥處,防霉,防蛀。
附方:
①治哮喘:曼陀羅花兩五,火硝一錢,川貝一兩,法夏八錢,澤蘭六錢,冬花五錢。上共研細末,用老薑一斤,搗爛取汁,將藥末合勻,以有蓋茶盅-只盛貯封固,隔水蒸一小時久,取出,以熟菸絲十兩和勻,放通風處,吹至七、八成乾(不可過於乾燥,恐其易碎)時,貯於香菸罐中備用。每日以旱菸筒或水菸袋,如尋常吸菸法吸之。(《外科十三方考》立止哮喘煙)
②治小兒慢驚:曼陀羅花七朵(重一字),天麻二錢半,全蠍(炒)十枚,天南星(炮),丹砂、乳香各二錢半。為末。每服半錢,薄荷湯調下。(《御藥院方》)
③治陽厥氣逆多怒而狂:硃砂(水飛)半兩,曼陀羅花二錢半。上為細末。每服二錢,溫酒調下,若醉便臥,勿令驚覺。(《證治準繩》祛風一醉散)
④治(病)人難忍艾火灸痛,服此即昏睡不痛,亦不傷人:山茄花(八月收)、火麻花(八月收一說七月收)。陰乾,共研末。每服三錢,小兒只一錢,茶酒任下。一服後即昏睡,可灸五十壯,醒後再服再灸。(《扁鵲心書》睡聖散)
⑤治諸風痛及寒濕腳氣:曼陀羅花,茄梗、大蒜梗、花椒葉。煎水洗。(《四川中藥志》)
⑥治面上生瘡:曼陀羅花,曬乾研末,少許貼之。(《衛生易簡方》)
臨床套用
⒈用於麻醉:相傳我國名醫華佗早在公元200餘年,就曾套用麻沸散作為麻醉劑為病人施行刮骨、剖腹手術。當代,繼針刺麻醉之後,又進一步採用了以洋金花為主的中藥麻醉,獲得初步成功。基本處方為:洋金花,生草烏、川芎、當歸。給藥途徑:採用口服、灌腸、肌肉注射、靜脈點滴、穴位注射(耳穴、鼻穴)及耳根非穴位麻醉等6個途徑給藥,麻醉效果相似。據臨床套用425人次的介紹,其中有高年老人及乳嬰;有肝硬變、高血壓病患者、休克病人、惡液質患者等,共施行大小手術81種,手術時間最長者達9小時以上,洋金花生藥用量。1次高達20克,術後一般恢復良好。上述病例採用中麻手術無1例失敗,麻醉效果滿意者(指麻醉平穩,病人安靜,能順利完成手術,或手術刺激反應較明顯,但不需改用其他麻醉,仍能完成手術操作者)占90%左右。
禁忌症:
①青光眼或有眼壓增高者;
②心動過速或有心動過速病史者以及心肺功能明顯代償不全者;
③高熱病人;
④嚴重高血壓患者;
⑤肝腎功能嚴重損害者。
存在問題:
①麻醉深度不夠:臨床觀察及腦電圖表明,過去大部分中藥麻醉病人的麻醉深度,相當於乙醚麻醉的Ⅲ期一級。因此,對上腹部手術,部分病人肌肉鬆弛不夠滿意,內臟牽拉反應明顯,使手術操作有一定困難,如在術前或術中配合使用八角楓、錫生藤及漢防己等,或封閉兩側足三里穴等方法,可有助於腹肌鬆弛。
②甦醒時間長:採用口服或灌湯法,甦醒時間多在10~12小時;注射給藥,甦醒時間約為6~8小時。有報告在手術將結束時,肌肉注射檳榔注射液1~2毫升,同時靜脈注射美解眠40毫升,能使甦醒提前3小時左右。對採取口服給藥的病例,亦可在手術結束前從胃管抽去剩餘藥液,並注入甘草綠豆湯,亦能提早清醒。
③竇性心動過速:可用1%普魯卡因靜滴代替冬眠藥物,既能提早甦醒時間,又能控制心率。
⒉治療慢性氣管炎:用洋金花注射液每5天肌注1次,一般注射4~5次,每次注射液中含東莨菪鹼0.5~1.0毫克,根據病人年齡、性別、體質強弱等具體情況,用量略有不同。一般於注射後10~15分鐘出現反應遲鈍;15~20分鐘進入淺睡,40~60分鐘進入深睡;3~4小時後甦醒,醒後呼吸通順,略有倦意。共治療慢性氣管炎1200例,臨床控制率為70%,顯效率為17%,用藥後作心、肝、腎功能測定,未見有損害。此外,有用曼陀羅組成複方氣管炎片、氣管炎注射液作穴位(肺俞、定喘穴)交叉注射,10次為一療程,驗證640例,其中臨床近控率36%,顯效率23%或用曼陀羅葉100克(鮮葉用600克),甘草50克,製成25%曼陀羅合劑內服,每次4~5毫升,10天一療程,共治44例,均取得較好療效。
⒊治療精神分裂症:將曼陀羅花用白酒浸成10%酊劑,或製成20%煎劑。每日早餐後服1次,連服6天,停服1天。用量由10毫升開始,根據反應程度,逐漸增加至40~80毫升,以用藥後1小時左右出現迷睡,並維持2~3小時為適宜。服藥後有胃部不適及食慾減退的副作用,可在每次服藥當天上下午給胃蛋白酶或稀鹽酸,並採用0.5%毛果芸香鹼眼膏以減輕瞳孔散大及視力模糊。接受此種治療後,患者的臨床表現一般可分三個階段:第一階段,服藥15分鐘左右開始出現輕度不安,口乾。瞳孔散大,視物不清。並可出現幻視,意識朦朧,定向障礙,步態不穩。部分患者有尿意頻繁,少數有躁動恐怖情緒。這一階段約持續1/2~2小時。第二階段,主要為迷睡狀態,可出現肌張力增強或減退,口涎增加,呼吸深緩,這一階段約2~10小時不等。第三階段為醒轉期,醒後自感頭腦清醒,除胸悶、不思飲食、口乾外,前述的臨床表現均消失。根據對62例精神分裂症患者的觀察,單獨使用曼陀羅的療效似不高,但對精神運動性興奮有良好的寧靜作用。