一、研究方向 1、針對危害人類健康的重大疾病和多發病展開藥物作用新靶點、篩選新技術的研究; 2、建立多層次的藥物篩選和ADME/T早期評價體系,為候選藥物的成藥性研究、降低開發風險、提高成本收益提供支撐技術; 3、開展毒代動力學和分子毒理學研究,建立針對中藥毒性的評價體系。
二、主要研究成果 1、一類抗B肝核苷類新藥“美他卡韋” 美他卡韋腸溶膠囊作為一種新型的抗B肝病毒藥物,與拉米夫定有根本區別,並且有望克服“耐藥”及“停藥反跳”的缺陷,更為徹底地抑制B肝病毒的生成。美他卡韋是2,3-雙脫氧鳥苷(ddG)的衍生物,具有對溫度相對穩定的特點,同時在體內的降解也比ddG溫和很多,並且藥效也與拉米夫定相當。從目前的藥效和毒性研究結果來看,美他卡韋是一個安全有效的抗B型肝炎病毒的藥物。美他卡韋正在按化學藥品一類新藥的要求進行相關的臨床前研究(批件號:2009L10002)。授權國內專利2項,申請國外專利2項。 2、新建用於藥物線粒體毒性評價的喜馬拉雅旱獺動物模型目前美洲旱獺已成為國際公認的核苷類抗病毒藥物線粒體毒性臨床前評價模型。美洲旱獺僅產於北美,價格昂貴,且目前無法進口,難以在國內推廣套用。我國目前發現喜馬拉雅旱獺與美洲旱獺同屬齧齒目,屬於同一姐妹進化組群。通過研究發現,在美洲旱獺模型中已證實具有明顯線粒體毒性的齊多夫定(AZT)為陽性工具藥與在喜馬拉雅旱獺動物模型中所表現的線粒體毒性表征以及血液學的各項指標基本一致,表明喜馬拉雅旱獺可替代美洲旱獺用於線粒體毒性動物模型的研究。這方面的工作對於提高抗病毒類藥物的評價水平有極大的促進作用,並有利於這一類藥物的研發,填補了國內的空白。
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