機理
氯氟舒松在去炎松基礎上,將其21位羥基以氯原子取代,A環的1、2位雙鍵以氫飽和製得,使該藥具有抗炎、抗過敏、抗騷癢等作用,用藥後”%以上藥物停滯在皮膚內而不被吸收。推測治療機理為該藥能提高β受體對兒茶酚胺的反應性,可能是通過激活腺苷環化酶,使CAMP生成增多;並能抑制磷酸二酶酶使cAMP破壞減少,結果使表皮細胞中cAMP濃度增高,此類藥還可以抑制組胺的釋放,從而抑制有絲分裂。
臨床療效
1983年套用0.1%氯氟舒鬆軟膏治療銀屑病,方法:除2例封包外,余均採用非封包或外搽,每日1-2次,外塗該藥短者2周,長者達5個月之久,使用該藥時,停用其它療法。治療結果:基本痊癒18例(46.2%),顯效14例(35.8%),好轉5例(12.8%),無效2例(5-2%),顯效率82%,總有效率94.8%。塗藥1-2天后可見癢感、鱗屑減少或消失,1周后浸潤逐漸消退,愈後留下色素減退斑。大多數皮損外塗該藥1-2周內見效,採用封包式外搽者皮損在3-4天消失,進行期患者,外搽該藥處一般無新皮疹發生,但未塗藥處仍可見新皮疹出現。副作用:1例出現毛囊炎。討論:①氯氟舒松(Halcinonide),是人工合成的含氟的甾體類固醇皮質激素,是局部外用高效抗炎皮質類固醇激素。②部分患者治療前、後尿17-羥類固醇和尿17一酮類固醇含量測定中,1例治療後尿中排出量較治療前減少,但仍屬正常值,2例不僅低於治療前含量,而且低於正常值,這與Gomez報導該藥大面積、長時間使用對血漿中皮質醇有一定影響是一致的。③未發現臨床上全身性副作用,治療前、後檢查血、尿常規、肝腎功能及體液和細胞免疫功能等多項指標檢查,結果未見異常。④本組病例復發者11例,占28.2%,反跳現象6例,占15.4%。
單用氯氟舒松乳膏外塗患部,停用其它藥物治療,用藥前洗澡,刮除皮疹上的鱗屑,然後用藥錘酌取適量藥膏同心圓法揉搽患部至藥膏大部吸收為止,每天2次,頭部有皮疹者要求剃去頭髮,以後每5-6天剃頭1次。藥量:每100cmz皮疹約用乳膏20g左右。結果:共治療38例,近期治癒36例(94.74%),顯效2例(5.26%),總有效率100%,療程:最短3天,最長28天,平均1天治癒。32例伴不同程度騷癢的患者,治療2^20天,騷癢全部消失,平均6.9天。副作用:12例患者外塗氯氟舒松乳膏治療1-2周后用藥局部出現不同程度的痊瘡樣皮疹,不用停藥,一般對症處理可消退。復發情況:對23例近期治癒患者隨訪6-12個月,至今已有10例復發,復發時間17-60天,平均34天,復發者再次用藥仍然有效。
採用按摩敷藥法和外塗敷藥法觀察0.1%氯氟舒鬆軟膏治療,用藥方法:①按摩敷藥法:採用半球形藥錘,酌取適量藥膏,同心圓法反覆揉搽按摩患部至藥膏大部吸收,每日1^-2次。②外塗敷藥法:以壓舌板取適量藥膏在皮損處來回塗刮數次。每日塗藥2次,治療結果:按摩組40例,近愈38例,顯效2例,總顯效率100%,外塗組28例,近愈者14例,顯效8例,有效4例,無效2例,總顯效率78.57%。按摩組療效顯著高於外塗組(p<0.01),且按摩組近愈平均療程10.06士6.79天,外塗組近愈者中平均療程27.7士13.2天,兩者相差1倍多。按摩敷藥能提高氯氟舒松治療銀屑病的療效,其原因可能是:按摩引起局部毛細血管擴張、改善血液循環;按摩的機械作用可能促進藥物透過表皮屏障;較多的藥物進入局部毛孔內,利於藥物持續地、較多的到達基底層細胞內,充分發揮其藥物作用。
注意事項
報告1例銀屑病患者大面積使用醋酸去炎松一尿素軟膏引起胃腸道反應;患者男,27歲,頭面、軀幹及四肢伸側泛發密集點滴狀銀屑病皮疹,治療:口服撲爾敏4mg,每日3次,每日上午溫泉浴後塗醋酸去炎松一尿素軟膏,臨睡前再塗1次,每次需用該膏4支,連續治療18天后,患者出現噁心、嘔吐及腹水症狀,即停用該藥膏,1周后胃腸症狀消失,改用1:2萬芥子氣軟膏外塗,住院40天獲臨床痊癒。編者遇到4例銀屑病患者,長期大面積使用恩膚霜或樂膚液引起萎縮紋(用藥時間長達6個月-v1年以上)。