1.水腫性疾病,排泄體內過多的鈉和水,減少細胞外液容量,消除水腫。常見的包括充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎病綜合徵、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質激素和雌激素治療所致的鈉、水瀦留。
2.高血壓 可單獨或與其他降壓藥聯合套用,主要用於治療原發性高血壓。
3.中樞性或腎性尿崩症。
4.腎石症 主要用於預防含鈣鹽成分形成的結石。
【注意事項】
(1)交叉過敏:與磺胺類藥物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制劑有交叉過敏。
(2)對診斷的干擾:可致糖耐量減低、血糖、尿糖、血膽紅素、血鈣、血尿酸、血膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白濃度升高,血鎂、鉀、鈉及尿鈣降低。
(3)下列情況慎用:①無尿或嚴重腎功能減退者(GRF<20ml/min),因本類藥效果差,套用大劑量時可致藥物蓄積,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛風病史者;④嚴重肝功能損害者,水、電解質紊亂可誘發肝昏迷;⑤高鈣血症;⑥低鈉血症;⑦紅斑狼瘡,可加重病情或誘發活動;⑧胰腺炎;
⑨交感神經切除者(降壓作用加強);⑩有黃疸的嬰兒。
(4)隨訪檢查:①血電解質;②血糖;③血尿酸;④血肌酐,尿素氮;
⑤血壓(5)應從最小有效劑量開始用藥,以減少副作用的發生,減少反射性腎素和醛固酮分泌。
(6)有低鉀血症傾向的患者,應酌情補鉀或與保鉀利尿藥合用。每日用藥一次時,應在早晨用藥,以免夜間排尿次數增加,間歇用藥(非明日用藥)能減少電介質紊亂發生的機會。
【用法與用量】
1.成人常用量 口服,①治療水腫性疾病,每日25~100mg,或隔日100~200mg;或每日100~200mg,每周連服3日。也有每日劑量達400mg。當腎臟疾病腎小球濾過率低於每分鐘10ml時,用藥間歇應在24~48小時以上。②治療高血壓,每日25~100mg,1次服用或隔日1次,並依降壓效果調整劑量。與其他降壓藥聯合套用可以用較小劑量,每日12.5mg~25mg。
2.小兒常用量 口服。按體重2mg/kg,每日1次,每周連服3日,並根據療效調整劑量。
【孕婦、哺乳期婦女用藥注意事項】
(1)能通過胎盤屏障,對妊娠高血壓綜合徵無預防作用,故孕婦使用應慎重。
(2)哺乳期婦女不宜服用。
【老年人用藥注意事項】
老年人用藥較易發生低血壓、電解質紊亂和腎功能損害。
【不良反應】
大多數不良反應與劑量和療程有關。
(1)水、電解質紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血症較易發生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關,長期缺鉀可損傷腎小管,嚴重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化,以及引起嚴重快速性心率失常等異位心率。低氯性鹼中毒或低氯、低鉀性鹼中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血症亦不罕見,導致中樞神經系統症狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介質紊亂的臨床常見反應有口乾、煩渴、肌肉痙攣、噁心、嘔吐和極度疲乏無力等。
(2)高糖血症。可使糖耐量降低,血糖升高,此可能與抑制胰島素釋放有關。
(3)高尿酸血症。干擾腎小管排泄尿酸,少數可誘發痛風發作。由於通常無關節疼痛,故高尿酸血症易被忽視。
(4)過敏反應,如皮疹、蕁麻疹等,但較為少見。
(5)血白細胞減少或缺乏症、血小板減少性紫癜等亦少見。
(6)其他,如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等,但較罕見。
【藥物相互作用】
(1)腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、雌激素、兩性黴素B(靜脈用藥),能降低藥的利尿作用,增加發生電解質紊亂的機會,尤其是低鉀血症。
(2)非甾體類消炎鎮痛藥尤其是吲哚美辛,能降低氯噻酮片的利尿作用,與前者抑制前列腺素合成有關。
(3)與擬交感胺類藥物合用,利尿作用減弱。
(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對氯噻酮片的吸收,故應在口服考來烯胺1小時前或4小時後服用氯噻酮片。
(5)與多巴胺合用,利尿作用加強。
(6)與降壓藥合用時,利尿降壓作用均加強。(與鈣拮抗劑合用時減弱)。
(7)與抗痛風藥合用時,後者應調整劑量。
(8)使抗凝藥作用減弱,主要是由於利尿後機體血漿容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝臟血液供應改善,合成凝血因子增多。
(9)降低降糖藥的作用(10)洋地黃類藥物、胺碘酮等與氯噻酮片合用時,應慎防因低鉀血症引起的副作用。
(11)與鋰製劑合用,因本類藥物可減少腎臟對鋰的清除,增加鋰的腎毒性。
(12)烏洛托品與氯噻酮片合用,其轉化為甲醛受抑制,療效下降。
(13)增強非去極化肌松藥的作用,與血鉀下降有關。
(14)與碳酸氫鈉合用,發生低氯性鹼中毒機會增加。
【藥理】
(1)對水、電解質排泄的影響。①利尿作用,尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加,而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕〉對氯化鈉的重吸收,從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換,K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性,故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性,減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗,從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外,可能還有腎外作用機制參與降壓,可能是增加胃腸道對Na+的排泄。
(2)對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響,由於腎小管對水,Na+重吸收減少,腎小管內壓力升高,以及流經遠曲小管的水和Na+增多,刺激緻密斑通過管-球反射,使腎內腎素、血管緊張素分泌增加,引起腎血管收縮,腎血流量下降,腎小球進球和出球小動脈收縮,腎小球濾過率也下降。
腎血流量和腎小球濾過率下降,以及對亨氏袢無作用,是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。
【藥物代謝動力學】
口服吸收不完全,主要與細胞內碳酸酐酶結合,而與血漿蛋白結合很少,嚴重貧血時與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結合增多。口服2小時起作用,達峰時間為2小時,作用持續時間為24~72小時。
T1/2為35~50小時,氯噻酮片半衰期和作用持續時間顯著長於其他噻嗪類藥物的原因,是由於氯噻酮片主要與紅細胞碳酸酐酶結合,故排泄和代謝均較慢。
主要以原形從尿中排泄,部分在體內被代謝,由腎外途徑排泄,膽道不是主要的排泄途徑。
【用藥過量】
應儘早洗胃,給予支持、對症處理,並密切隨訪血壓、電解質和腎功能。
【拼音名】: LUSAITONG PIAN
【性狀】: 氯噻酮片為白色片。
【貯藏】: 遮光,密封保存。