人物生平
毛璩（qu）剛成年時，擔任右將軍桓豁的參軍。不久，因其父毛穆之去世，而離職回家服喪。服喪期滿後，擔任謝安的衛將軍參軍，後授任尚書郎。後來，謝安再次讓他擔任自己參軍。不久，改任謝安之子謝琰的征虜將軍府司馬。
肥水之戰時，前秦軍隊大敗散逃，毛璩與田次之一同追擊前秦君主苻堅，追到中陽縣，沒追上而返回。升任寧朔將軍、淮南太守。不久補任鎮北將軍、譙王（司馬恬）司馬。
當時海陵縣境內有個名叫青蒲的地方，四面都是湖水沼澤，長滿茭白，是逃亡之人的聚集地，國家的法令都達不到。毛璩建議率領一千人去討伐。當時天大旱，於是毛璩放火燒，茭白都燒著了，逃亡者很困急，全都出來到毛璩這裡自首，將近有一萬戶，都用來補充兵役，朝廷嘉獎他。改任西中郎司馬、龍驤將軍、譙梁二郡內史。不久代替郭銓，擔任建威將軍、益州刺史。
晉安帝初年，升任征虜將軍。桓玄篡位時，派使者加任毛璩散騎常侍、左將軍。毛璩扣留桓玄的使者，不接受任命。桓玄任命桓希為梁州刺史，王異占據涪城，郭法駐防宕渠，師寂駐防巴郡，周道子駐守白帝以防衛。毛璩向遠近傳布檄文，列數桓玄的罪狀，派巴東太守柳約之、建平太守羅述、征虜司馬甄季之擊敗桓希等人，接著率軍屯駐白帝。武陵王司馬遵下令說：“益州刺史毛璩忠誠恭信，自從桓玄作亂以來，總是在他的後方追蹤。如果平定消滅凶逆，肅清荊郢二州，就應當授予上品官職。”
桓玄之亂平定後，晉安帝下詔升任毛璩為征西將軍，加任散騎常侍，都督益、梁、秦、涼、寧五州軍事，代理宜都、寧蜀太守。
當時，毛璩聽說桓振攻陷江陵，率軍赴難，派弟弟毛瑾、毛瑗順外江而下，派參軍譙縱率領巴西、梓潼二郡軍下涪水，將與毛璩軍在巴郡會合。蜀人不願意東征，譙縱因人心思歸，在五城水口反叛，回兵襲擊涪城，殺害毛瑾，毛瑾留府長史鄭純之從成都派使者奔告毛璩。當時毛璩在略城，離成都四百里，派參軍王瓊征討反叛者，在廣漢相對峙。焚道令何林聚集黨徒幫助譙縱，而毛璩手下人受譙縱誘勸，於是一起殺害毛璩及毛瑗，連同在蜀的子侄，一時間都遇害。毛璩子毛弘之嗣爵。
義熙年間，時延祖擔任始康太守，上疏為毛璩兄弟申訴，於是朝廷下詔說：“故益州刺史毛璩、西夷校尉毛瑾、蜀郡太守毛瑗起兵救援王室忠誠剛烈，失敗出於意外。葬送之日臨近，更加感到悲傷。可以都追贈原先授予的官職，賜錢三十萬、布三百匹。”評定毛璩征討桓玄的功勞，追封歸鄉公，食邑一千五百戶。
歷史評價
武陵王司馬遵：“益州刺史毛璩忠誠愨亮。”
親屬成員
父祖
祖父：毛寶，征虜將軍、豫州刺史，封州陵縣開國侯。
父親：毛穆之，益州刺史、建平太守，封建安侯。
兄弟
毛珍，天門太守。
毛球，梓潼太守。
毛璠，寧州刺史。
毛瑾，征虜將軍、梁秦二州刺史。
毛瑗，輔國將軍、寧州刺史。
