研究方向
一、聾病外科治療和臨床研究
1. 已成功完成耳顯微外科和耳神經外科高難度手術1000多例,包括聽力重建、鐙骨外科、面神經外科、顳骨及側顱底腫瘤切除等手術,已順利完成人工耳蝸植入200多例。探索了聽神經瘤切除術中保留術前殘餘聽力的可能性以及評價術中動態聽力監測技術對聽力保護的效果,對術前有良好聽力的聽神經瘤患者應在術中輔以實時動態聽力監測進行聽力保護,術後能夠獲得較好的聽力保存效果,達到國內領先水平,獲軍隊醫療成果獎。
2. 提出耳顯微外科和耳神經外科的微創化理念,推動學科開展耳內鏡檢查和手術,已開展耳內鏡檢查5000餘例,改善了術前中耳病變的診斷準確性並明顯提高了耳顯微手術的療效;將耳內鏡技術進一步套用於橋小腦角手術,成功切除腫瘤並且在面神經功能良好的基礎上成功保存殘餘聽力,達到國際先進水平,獲軍隊醫療成果獎。
3.負責起草並制訂“突發性聾診斷和治療指南”。在此基礎上率先提出並發起“中國突發性聾多中心臨床研究”,目前正在引領全國22家耳科研究實力最強的醫療中心開展突聾臨床研究,推動了全國突發性聾診斷和治療的規範化。
二、聽覺和前庭神經通路生理細胞學系列研究和聽覺相關基因研究
1.在國際上率先將光學記錄膜電位技術套用於聽覺和前庭通路神經元電生理研究;建立了前庭神經節細胞群、螺旋神經節細胞和腦幹耳蝸核和前庭核神經元的可靠記錄方法;獲得了聽覺和前庭通路神經元去極化的電位變化與光-電轉換參數,從神經生物學水平進一步揭示位聽系統信息傳輸機制同時為防治位聽系統疾病提供可能有用的線索。
2. 通過基因敲除的方法對SMAD雜合型(+/-)小鼠進行了大量的聽功能和內耳形態研究,在國內外首次發現smad4和smad5基因為聽覺功能相關基因。通過建立基因缺陷導致聾病的動物模型,建立了聽功能基因研究新的平台和聾病基因研究的新策略。
三、毛細胞再生和聾病基因治療研究
以重組腺病毒為載體成功將Hath1基因導入爆震性聾後豚鼠內耳實現內耳毛細胞的再生,打破了既往認為在成熟哺乳動物聽覺損傷後毛細胞不能再生的觀念。並探索不同的導入途徑,以便找到最有效簡便的外源基因內耳導入方式,構建和評價不同載體(重組腺病毒/脂質體/納米)和外源基因導入內耳的有效性和安全性,篩選聽覺損傷致聾後聽覺恢復的有效基因,為聾病基因治療最終臨床套用提供必要的實驗依據。
學術任職及參加學術活動
2007年起擔任中國醫師協會耳鼻咽喉科醫師分會常委;歷任或現任北京醫師協會耳鼻咽喉科專家委員會委員兼秘書、全國助聽器人工耳蝸專業委員會委員、中國聽力醫學發展基金會專家委員會委員、北京市職業病診斷和鑑定委員會、國家自然科學基金項目評審專家、科技部863計畫項目評審專家、解放軍總醫院軍隊殘疾評審專家、世界衛生組織防聾合作中心防聾專家委員會委員、福建醫科大學客座教授、國家人工耳蝸搶救項目技術指導專家。。擔任《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜誌》等國內多家專業雜誌編委和專家委員會委員;現任《中華耳科學雜誌》副主編;《ORL:Journal for Otolaryngology, Head and Neck Surgery》雜誌審稿人。享受軍隊優秀專業技術人才崗位津貼。
先後參加全國公務員查體標準、公安警察查體標準、軍隊殘疾評定標準的制定。發起並主辦四屆全國耳顯微及耳神經外科高級研修班,擔任全國學術會議主持5次,專題演講20次。先後赴美國、澳大利亞、日本、義大利、韓國等國家參加國際學術會議並作發言。
2003年任碩士研究生導師,已招收碩士研究生8名,帶教8名。2007年獲評博士研究生導師,迄今作為輔導老師輔導博士研究生10名,招收博士研究生1名。2008年獲博士後導師資格。先後主辦全國耳顯微及耳神經外科高級研修班四屆,培養軍內外學員300名;舉辦全國顳骨解剖學習班,參與培養專業人才100多名;並指導軍內外進修醫師100多名。
學術獲獎
2008年 國家科技進步獎二等獎(第9名):(證書編號2008-J-253-2-08-R09)
聾病發生的分子機制與防控預警的系統研究
2008年中華耳科學雜誌優秀論文二等獎(第1名):
聾病基因研究新策略-基因敲除鼠聽功能和內耳形態的系統研究
2008年 全國耳鼻咽喉頭頸外科中青年學術大會論文二等獎(第1名):
Hath1基因內耳導入誘導毛細胞再生研究
2007年 中華醫學科技獎二等獎(第11名):(證書編號)
聾病遺傳資源的收集保存及聾病分子遺傳機制的基礎研究與臨床套用
2007年 北京市科技進步二等獎(第11名):(證書編號)
聾病遺傳資源的收集保存及聾病分子遺傳機制的基礎研究與臨床套用
2007年 軍隊醫療成果二等獎(第2名):(證書編號2007-2-36-2)
聽神經瘤手術的面聽神經功能保護
2001年 軍隊科技進步三等獎(第1名):(證書編號2001-3-601-1)
光學記錄膜電位方法在前庭系統電生理研究中套用
課題基金
先後作為課題負責人(PI)承擔13項科研基金項目,目前在研7項(675萬),結題5項。目前承擔的主要課題包括:
l 國家自然科學基金面上項目(30871398):SMAD4條件基因敲除致聾機制及SMAD4基因在聽覺發育調控中的作用研究
l 十一五國家科技支撐計畫-“殘疾人康復技術及設備研發” 重點項目 (2008BAI50B08)(多道電子耳蝸的國產化研發及輔助設備配套研製):國產人工耳蝸動物實驗與臨床套用研究
l 國家自然科學基金重點項目(30730040):聽覺損傷後內耳毛細胞再生的基礎研究;
l 國家高技術研究發展計畫(863計畫)專題項目(2007AA02Z150)內耳毛細胞再生研究和感音神經性聾基因治療;
l 國家科技支撐計畫重大項目-兒童聽障疾病早期診斷和治療研究(2007BAI18B12):植入式助聽裝置-振動聲橋的臨床套用和術後聽力學評估的研究;
l 國家科技支撐計畫重大項目-聽覺退行性疾病的防治研究(2006BAI02B06):老年性聾人工耳蝸植入
l 國家自然科學基金海外青年學者合作基金(30628030):毛細胞機−電轉換機制的研究
已結題的主要基金項目包括:
l 國家自然科學基金面上項目(30571017):SMAD5基因缺陷致聾的機制研究
l 北京市自然科學基金面上項目(7042061):TGF-beta/SMAD4 基因敲除致聾的機制研究
l 解放軍總醫院中青年學科帶頭人工程課題基金:Prestin基因敲除對聽覺的影響
l 軍隊十五科研課題基金(01Q50):谷氨酸NMDA受體基因敲除對前庭代償的影響
l 國家自然科學基金青年基金(30000189):谷氨酸NMDA受體基因敲除對前庭通路的影響
l 國家教委回國人員啟動基金:前庭代償與前庭核遞質受體及離子通道相關的實驗研究
截至目前,已發表論文149篇,其中第一作者或通訊作者99篇。包括英文論文20篇(第一作者或通訊作者14篇),其中SCI收錄13篇(第一作者8篇,通訊作者2篇),總影響因子26.199。主編專著4部:《耳內鏡外科學》、《耳蝸病理生理學》、《現代聽神經瘤》、《現代耳鼻咽喉圖譜》;任《神經耳科及側顱底外科學》等2部專著副主編;任《言語語言疾病學》等9部專著編委。
獲實用新型專利1項:外耳道擴張器,初審合格國家發明專利2項:表達bFGF蛋白的重組腺病毒載體的構建及其在體內耳轉染的套用、Math1基對感音神經性耳聾的治療作用。
部分已發表論文(英文論文):
1. Jia Shuping, Yang Shi-ming*, Guo Weiwei, He David ZZ. Fate of Mammalian Cochlear Hair Cells and Stereocilia after Loss of the Stereocilia. J NEUROSCI2009, 29 (48): .IF=8.122
2. Han Dongyi, Yu Limei, Yu Liming,Yang Shi-ming*. Acoustic neuroma surgery for preservation of hearing: technique and experience in the Chinese PLA GeneralHospital. Acta Oto-Laryngologica2009. IF=0.868
3. Yang SM*, Hou ZH, Zhang JS, Yang G, Guo WW, Sun JH, Hu YY, He DZZ, Han DY, Yang WY, Yang X. Chondrocyte-specificSmad4 gene conditional knockout resulting in hearing loss and inner ear malformation in mice.Developmental Dynamics (DVDY)2009,238(8):1897 – 1908. Epub ahead of print, 2009 Jul 6. IF=3.126
4. Yang SM*, Guo WW, Hu YY, Sun YX, Hou ZH, Sun JH, Wang X, He DZ, Zhai SQ, Young WY, Han DY*, Yang X*. Smad5 haploinsufficiency leads to hair cell and hearing loss.Dev Neurobiol2009, 69: 153-161. [Epub ahead of print, 2008 Dec 9] IF=2.333
5. Wang Xiang, Jia Shuping, Currall Benjamin, Yang Shi-ming, He David ZZ. Streptomycin and Gentamicin Have No Immediate Effect on Outer Hair Cell Electromotility. Hearing Research 2007, 234(1-2): 52-8. IF=2.333
6. Yang Shi-ming*, Liu Liang-fa, Han Dong-yi, Yang Wei-yan. Primary Tumours of the Facial Nerve: Diagnosis and Surgical Treatment Experience in ChinesePLAGeneralHospital. Acta Otolaryngol 2007,127: 993-9. IF=0.868
7. Cai SP, Doi T, Jing S, Kaneko T,Yang SM, Asako M, Matsumoto-Ono A, Waka N, Yamashita T. Optical mapping of neural responses and their gamma-aminobutyric acid-ergic inhibitory effects in the auditory brainstem of early postnatal mice. Acta Otolaryngol Suppl. 2004, 553: 43-49.IF=0.868
8. Yang SM, Doi T, Kaneko T, Shen J, Matsumoto A, Asako M, Yamashita T. Optical imaging of spatiotemporal patterns of glycinergic inhibition in vestibular and cochlear nuclei in newborn mouse brainstem slice in vitro. Brain Research2002,949:213-217. IF=2.494
9. Yang SM, Shen J, Doi T, Kaneko T, Yamashita T. Isolation of guinea pig inner hair cells using a manual microsurgical dissection. ORL 2002, 64: 1-5. IF=1.024
10. Yang S, Doi T, Asako M, Matsumoto A, Yamashita T. Multiple-site optical recording mouse brainstem evoked by vestibulocochlear nerve stimulation. Brain Research2000,877(1): 95-100. IF=2.494
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12. Asako M, Doi T, Matsumoto A,Yang SM,Yamashita T. Spatial and temporal patterns of evoked neural activity from auditory nuclei in chick brainstem detected by optical recording. Acta Otolaryngol 1999,119(8):900-4. IF=0.868
13. Mastumoto A, Doi T, Asako M, Yang S, Yamashita T. Optical recording of Membrane potential on isolated spiral ganglion cells of newborn mice using a voltage-sensitive dye. Acta Otolaryngol 1998,Suppl 539: 34-39. IF=0.868
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15. Yang Shi-ming*, Zou Yi-Hui, Hou Zhao-Hui, Han Dong-yi, Young Wei-yen.Ossicular Reconstruction with Sheehy PORP.Journal of Otology 2009,4(1):50-54.
16. Yu N, Zhai SQ, Yang SM, Han DY, Zhao HB. Distribution of prestin on outer hair cell basolateral surface. Journal of Otology2008, 3(2): 92-97
17. Zhao LD, Liu J, Hu YY, Sun JH, Yang SM.Supporting cells-a new area in cochlear physiology study.Journal of Otology 2008,3(1): 9-17
18. Chen W, Hu Y-Y, Yang SM*, Guo W, Sun J-H, Han D, Zhai S, Yang W, He DZZ. Adenoviral-mediated Hath1-EGFP gene transfer into guinea pig cochlear through an Intact Round Window Membrane in vivo.Journal of Otology 2008,3(1): 18-23
19. Han DY, Yu LM, Yang SM, Yu LM. Hearing Preservation in Acoustic neuroma surgery,Journal of Otology 2006, 1(1): 25-29.
20. Yu Yaping, Yang Shiming*, Guo wei, Yang Weiyan, Gu Rui. Current state of the clinical studies of diagnosis and treatment of sudden deafness in China.Journal of Otology 2006, 1: 22-24.