基本信息
【英文名】Diclofenac
【類別】抗炎止痛藥
【別名】 雙氯芬酸鈉, 雙氯滅痛、服他靈、阿米雷爾、迪弗納；奧爾芬；奧濕克；扶他林；凱扶蘭；諾福丁；天新力德；英太青膠囊；
【外文名】Diclofenac, Diclofenac Sodium, Cataflam, Dichronic, Kriplex,VOLTAREN
【成分】 雙氯芬酸鈉50mg,米縈前列醇200ug
【適應症】 類風濕性和骨關節炎，強直性脊椎炎。
【用量用法】 成人1片bid-tid。
注意事項
【禁忌】 胃腸道出血者，妊娠婦女和計畫懷孕的婦女。
【不良反應】
腹痛，腹瀉，噁心，消化不良，腹脹，嘔吐，胃炎，便秘，皮疹，頭暈，頭痛，月經過多。肝病患者可出現S－GPT、S－GOT和膽紅素增高。偶見腎臟損害。
【注意事項】 哺乳婦女慎用。
【規格】 片劑 50mgx 10片。
藥代動力學
研究雙氯芬酸鈉卵磷脂微乳在人體內的藥代動力學。方法:10例健康男性志願者單劑量口服雙氯芬酸鈉微乳和腸溶衣片,以吲哚美辛為內標,用反相HPLC法,紫外280nm處測定血清中雙氯芬酸鈉濃度。數據用3P87程式處理。結果:雙氯芬酸鈉質量濃度在50～8000μg/L範圍內線性關係良好(r=0.9996),最低檢測濃度為30μg/L,平均空白回收率為(100.55±1.56)%。雙氯芬酸鈉微乳和腸溶衣片AUC0～∞分別為5.563、7.891μg·h/ml,MRT分別為5.489、5.387h。
毒性研究實驗
為探討雙氯芬酸鈉在家禽上的合理使用及其對家禽的毒性作用,本試驗選擇四種不同禽類(雞、鴨、鵝和鵪鶉)採用雙氯芬酸鈉不同劑量拌料,分別從臨床症狀、剖檢變化、中毒反應劑量、病理組織學變化、血液生化指標的變化等方面,分別來研究雙氯芬酸鈉對四種不同禽類的的毒性作用,為臨床合理使用該藥物提供實驗數據和理論依據。本試驗首先對四種不同禽類(雞、鴨、鵝、鵪鶉)分別分為15組(每組10隻),雙氯芬酸鈉的藥物添加量組由低到高分別是每噸飼料50g、100g、150g、200g、250g、300g、350g、400g、450g、500g、550g、600g、650g、700g和不給藥對照組。分別考察每個劑量組藥物對不同禽類的毒性作用。
從中得出結論:本試驗中雛雞的中毒反應劑量為300g/噸;鴨的中毒反應劑量為450g/噸;鵝的中毒反應劑量為600g/噸;鵪鶉的中毒反應劑量為250g/噸。本試驗中,只有鵪鶉在口服雙氯芬酸鈉250g/噸的劑量出現大量死亡,而其他三種禽類在口服雙氯芬酸鈉高劑量組時才開始出現死亡。由此研究得出,鵪鶉對雙氯芬酸的毒性更敏感,雛雞次之,鴨和鵝具有一定的耐受性。
臨床症狀表明:對於試驗中口服雙氯芬酸鈉的四種不同禽類,其臨床症狀主要有嗜睡、虛弱無力、精神沉鬱、扎堆臥地、呼吸困難、萎靡、閉目呆坐、食慾和飲水降低、拉黃白痢或排稀薄或膿血樣糞便、黃染、貧血、生長速度減慢等;且用藥劑量組越高,症狀越明顯;但低劑量組用藥時間越長,症狀反而不明顯。所有死亡的禽類,剖檢可見肝、腎、肌胃等器官腫脹,體積增大。
病理學變化表明:本試驗中口服雙氯芬酸鈉致死的四種不同禽類,都表現肝臟、心臟和腎臟滲出腫大,同時重量和體積均增大,肝臟顏色淺灰色或淺黃色、易碎;所有的內臟器官都有尿酸鹽沉積和痛風,表現為有晶體狀物質覆蓋在這些器官的表面。雛雞都表現出了一致的內臟痛風。雞和鴨服用雙氯芬酸鈉中毒後能引起尿酸鹽的大量或散在沉積而導致結節瘤,也在本試驗中出現。試驗中所有口服雙氯芬酸鈉的各種禽類均大多出現肝臟充血、出血,脂肪化以及肝細胞壞死。對於血液學參數(血清總蛋白、白蛋白和肌氨酸酐),四種不同禽類口服不同劑量的雙氯芬酸鈉後差異顯著。口服不同劑量雙氯芬酸鈉後,雛雞血液中肌氨酸酐水平升高,而其它兩個指標(白蛋白和血清總蛋白)下降。雙氯芬酸鈉導致的各種禽類中毒所出現的臨床症狀、血清生化學以及病理組織學上是相似的,但是在不同禽類上的嚴重程度不同。雛雞發展成內臟痛風,但其他禽類在巨觀和微觀上表現不明顯。
含量測定
儀器與材料
1、島津氣相色譜-質譜聯用儀(GC/MS-QP2010)
2、TDZ4-WS台式離心機、DELTA302pH計、LGWD700(MG5055M)微波爐
3、雙氯芬酸鈉對照品(中國藥品生物製品檢定所,100334-200302),布洛芬對照品(中國藥品生物製品檢定所,100179-200302),1,3,5-三溴苯(中國藥品生物製品檢定所)
4、N,O-雙(三甲基矽)三氟乙醯胺(BSTFA)標準溶液(北京市公安部二所),七氟丁醯氯(HFB-Cl)標準溶液(東京化成工業株式會社)
5、硅藻土(東京化成工業株式會社)6、空白血漿(中國醫科大學附屬第一醫院血庫提供)7、無水乙醇、乙醚、正己烷、丙酸丁酯
實驗步驟
方法一:血漿樣品經酸性反提,萃取物在微波加熱條件下進行矽烷衍生化(TMS)處理後進樣GC-MS分析。通過質譜選擇離子掃描模式(SIM)分析,供試品雙氯芬酸鈉TMS衍生物定量選擇性正離子檢測質荷比為m/z367,內標物布洛芬TMS衍生物定量選擇性正離子檢測質荷比為m/z263。
方法二:血漿樣品經固相萃取後進樣GC-MS分析,通過質譜選擇離子掃描模式(SIM)分析,供試品雙氯芬酸內醯胺結構定量選擇性正離子檢測質荷比為m/z214,內標物1,3,5-三溴苯定量選擇性正離子檢測質荷比為m/z314。
