撲瑞賽

計價單位：盒
產地國家：美國
生產廠家：Bristol Myers Squibb 百時美施貴寶
適 應 症：慢性髓性白血病
慢性髓細胞白血病治療藥物：Dasatinib
2006年6月，百時美施貴寶公司的酪氨酸受體激酶抑制劑dasatinib (Sprycel) 獲得FDA批准，用於治療對其他治療耐藥或不能耐受的成人慢性髓細胞白血病和費城染色體陽性的急性淋巴母細胞白血病。慢性髓細胞白血病一般分為3個階段，慢性期、加速期和急變期，病程可持續幾年，但到了急變期常常在半年內死亡。大多數CML病例會出現9 和22號染色體的部分互換，產生了一個截短的22號染色體，即費城染色體。融合的基因編碼BCR–ABL蛋白,是CML的分子標記。BCR–ABL蛋白激酶抑制劑被認為可靶向治療CML，Imatinib既是成功的例子。Imatinib已經成為CML的一線治療藥物，可以使大部分病人，特別是慢性期病人緩解，但每年仍有約4%的病人對Imatinib產生耐藥，因此開發新的抑制劑仍是當務之急。
開發基礎
對Imatinib耐藥病人的基因研究發現，這些病人的BCR–ABL蛋白的激酶結構域發生了突變，干擾了Imatinib和激酶的結合。Imatinib只和ABL激酶的一種獨一無二的非活性構形結合，這種構形特異性的結合方式是imatinib與ABL選擇性結合的原因。ABL激酶結構域的突變會破壞這種構形的形成，造成imatinib無法與之結合。因此，假如某種抑制劑不是採用這種構形嚴格性的結合方式，那它對imatinib耐藥突變的白血病細胞應該仍保留活性。Dasatinib是一種口服多激酶抑制劑，抑制的激酶包括BCR–ABL、SRC家族激酶、c-KIT和PDGFR- 。Dasatinib和ABL的結合對構形的要求並不嚴格，對imatinib耐藥突變細胞仍有活性。Dasatinib對除T315I突變株的其他imatinib耐藥突變細胞株都有活性。事實上，dasatinib可抑制來自於imatinib敏感或耐藥病人體內BCR-ABL陽性骨髓前體細胞的增殖，延長imatinib耐藥的白血病小鼠的生存時間。
臨床試驗
4項正在進行的單組臨床試驗考察了dasatinib的安全性和有效性，參加的病人是CML或費城染色體陽性的急性淋巴母細胞白血病病人，病人對imatinib 耐藥或無法耐受。186名為CML慢性期病人，107名為CML加速期病人，74為髓系CML急變期病人，78名為淋巴系CML急變期病人。CML慢性期的首要有效性終點是主要細胞遺傳學反應(MCyR)，定義為Ph+陽性細胞完全清除（完全細胞遺傳學反應）或實質性減少（減少至少65%）。CML加速期和急變期以及急性淋巴母細胞白血病的首要有效性終點是主要血液學反應(MaHR)，定義為或者為完全血液學反應，或者無白血病跡象。dasatinib(70mg，口服，每日兩次)的治療使各期CML病人和急性淋巴母細胞白血病患者獲得了細胞遺傳學和血液學反應：慢性期CML 病人的McyR率為45%，完全反應率為33%。加速期病人的MaHR率為59%，髓系急變期病人的MaHR率為32%，淋巴系急變期病人的MaHR率為31%。Ph+急性淋巴母細胞白血病的MaHR率為42%。在CML慢性期、加速期和髓系急變期病人的6個月隨訪期內，血液學和細胞遺傳學反應保持穩定。淋巴系急變期MaHR持續的中位時間為3.7個月，Ph+急性淋巴母細胞白血病人MaHR持續的中位時間為4.8個月。
適應症
Dasatinib被FDA批准用於治療對之前治療耐藥或無法耐受的成人慢性期、加速期、髓系或淋巴系慢性髓性白血病。Dasatinib的有效性是以血液學和遺傳學反應為基礎，目前還沒有對照試驗來顯示dasatinib的臨床益處，例如疾病相關症狀的改善或生存時間的延長。Dasatinib也被批准用來治療對之前治療耐藥或不能耐受的Ph+急性淋巴母細胞白血病人。
新藥開發現狀
其他幾種BCR–ABL酪氨酸激酶抑制劑正處於臨床前或臨床開發階段，其中進展最迅速的是 nilotinib,是一種比imatinib活性更強的BCR–ABL抑制劑。 與dasatinib一樣,其中的幾種化合物也具有多重抑制活性，可抑制ABL和SRC激酶家族的多個成員。其中兩個化合物SKI-606和INNO-406(NS-187)已進入I期臨床試驗階段。 Imatinib, dasatinib和nilotinib對T315I突變細胞系都沒有活性，但一種aurora激酶抑制劑MK 0457(VX 680)則對該突變細胞也有活性。其他T315I抑制劑還有AT9283、KW2449和homoharringtonine。但這些雙重抑制劑的延長生存時間的臨床益處還有待證實。CML的長期治療可能需要激酶抑制劑、法尼酯轉移酶抑制劑以及其他作用機制化合物的聯合套用。可以控制和清除殘餘癌細胞的免疫療法也是有價值的。