嘉靖元年世宗設經筵講學,張璧擔任主講官。嘉靖四年(1525),張奉命編成《南畿文衡》。嘉靖十九年(1540),被任命為南京禮部尚書,上任後見其地水災頻繁,遂修太倉儲糧,遇災年賑濟貧民,深受百姓歡迎。嘉靖二十二年(1543),皇上修太廟,調張至北京任禮部尚書,主持其事。嘉靖二十三年(1544),張任禮部尚書兼東閣大學士,入閣參與朝廷軍機。次年八月逝世,皇上賜“少保”,謚“文簡公”,其靈柩護送回石首諭祭諭葬於筆架山北問食崗,誥封其父張維為大學士。
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