低密度脂蛋白(LDL)具有異質性,由一系列大小、密度和化學組成各異的顆粒組成。一般將 LDL亞組份中顆粒較小密度較大的LDL 稱小而密LDL(small dense Low-Density Lipoprotein,sd LDL);將顆粒較大、密度較小的LDL 稱大而輕 LDL;介於二者之間的亞組份為中密度LDL。
近來研究發現sdLDL與普通LDL相比,其致動脈粥樣硬化能力更強,已被美國膽固醇教育計畫(National Cholesterol Education Program,NCEP)委員會成人治療組列入新發現的重要心血管病危險因素之一。
LDL亞組中小顆粒緻密低密度脂蛋白(sd LDL)具有較強的致動脈粥樣硬化作用,而血漿中甘油三酯水平的升高可促進LDL從大顆粒疏鬆LDL向sd LDL轉變。通過降血脂藥物煙酸類、苯氧乙酸類或聯用他汀類藥物可較好地促使LDL亞組分向大顆粒疏鬆LDL轉變,從而在一定程度上降低了血漿中sd LDL水平。
sd LDL致動脈粥樣硬化、冠心病等的可能機制有:
1、易被氧化修飾:密度高的LDL亞組份(sd LDL)在人體內易被氧化修飾為氧化型LDL,而氧化型LDL易被吞噬細胞無限制的吞噬,從而發展成為泡沫細胞;
2、抗氧化劑含量低:研究發現,從正常人體血漿中分離的sd LDL顆粒中所含的輔酶Q10和維生素E的含量顯著低於大而輕LDL和中密度LDL顆粒,其內的過氧化物很高;
3、清除緩慢:Dejager等在體外細胞培養時,發現正常人血漿中密度高的LDL顆粒與LDL受體的親和力明顯小於其他LDL顆粒。說明sd LDL顆粒由於通過受體途徑降解緩慢而在體內的滯留時間長於其他LDL顆粒,這將增加其在血管中被氧化的機會以及被巨噬細胞吞噬形成泡沫細胞的可能性;
4、易粘附:體外研究發現sd LDL易與血管壁上的蛋白多糖結合,從而粘附在血管壁上。如果發生在體內,則粘附的sd LDL很可能通過某種途徑進入人血管內皮細胞,在細胞多種氧化酶的作用下,sd LDL在血管壁內發生氧化修飾,從而誘發動脈粥樣硬化、冠心病等多種疾病的發生。