概述
硬化性膽管炎(sclerosingcholangitis)又名纖維性膽管炎，是一種膽汁淤積綜合徵，是以肝內、外膽管炎症導致肝內外膽管壁黏膜下和漿膜層纖維樣變性，增生，致膽管慢性纖維性狹窄和閉塞。最終可發展成膽汁性肝硬化和門脈高壓，少數病例可累及膽囊和胰管，可伴有慢性潰瘍性結腸炎或腹膜後纖維化。
病因
(一)發病原因
1.病因至目前病因尚不清楚，一般認為有：
(1)細菌或病毒感染因素：慢性膽道炎症引起膽管壁纖維化，管腔逐漸變窄。
(2)變態反應因素：有時伴有其他自身免疫性疾病，如潰瘍性結腸炎及克羅恩病。
(3)先天性遺傳因素：文獻報導硬化性膽管炎可能是一種有遺傳傾向的自身免疫性疾病，父母近親結婚的子女發生本病的機遇較高，部分學者認為是一種常染色體隱性遺傳病，原發性硬化性膽管炎病兒經常出現組織相容抗原HLA-B8(特異性人體白細胞抗原)較對照組明顯升高，有人認為是一種免疫功能調節失調病。
2.分型該病有兩種類型：
(1)原發性：臨床上找不到引起該病的任何原因，治療困難，預後差。
(2)繼發性：可找到直接或間接的致病原因，如膽道慢性感染，結石，手術及創傷後，小兒原發性多見。
(二)發病機制
早期肝活體組織檢查可見門脈及匯管區炎症反應，結締組織增生，淋巴細胞及漿細胞浸潤，小葉間膽管增生，膽管壁纖維變性逐漸為纖維組織代替，管壁增厚變硬，管腔狹窄直至閉鎖，根據膽管受侵的範圍不同而分為瀰漫型，局限型和節段型(又稱跳躍型)。
治療
(一)治療
主要是對症治療，消炎、利膽及免疫抑制藥、抗纖維化及併發症的治療，終末期宜進行肝移植。廣譜抗生素能控制急性膽管炎的發作，亦可採用中藥消炎利膽，加強營養。外科治療的指征是：病變局限有擴張的膽管者，可行膽管十二指腸或空腸吻合，引流膽汁入消化道。硬化性膽管炎有致病原因時，可用手術方法去除病因。
1.膽汁淤積與肝功能不全的治療可採取以下針對性措施：
(1)支持療法：維持水、電解質平衡，維持正氮平衡，促進肝細胞再生，維護肝功能，糾正凝血機制障礙等。
(2)調節飲食：飲食中減少膽固醇及飽和脂肪酸含量，供給中鏈三醯甘油、亞麻油酸鹽，增加糖、蛋白質含量(肝性腦病例外)，適當限制鈉的攝入，晚期病例可供給要素(essential)飲食。
(3)瘙癢：可選用考來烯胺(消膽胺)、巴比妥類、抗組織胺藥、利福平、熊去氧膽酸、阿片受體拮抗藥。
(4)脂溶性維生素缺乏症：維生素A缺乏者占40%，維生素D缺乏者約14%，維生素E缺乏者約2%，宜分別進行防治;維生素K缺乏者，宜腸胃外給予維生素K，仍不能糾正者，提示肝功能不全，應加強支持療法。
(5)脂肪瀉：與腸道膽汁酸濃度降低、脂肪乳化不足/吸收不良有關，也可能由於同時存在的慢性胰腺炎/胰腺外分泌減少，或腹腔疾病(慢性吸收不良綜合徵)/腸道菌叢失調引起，除調節飲食外，可給予胰酶製劑、調整腸道菌叢製劑及適量口服抗生素。(6)骨質疏鬆症：氟化鈉及二磷酸鹽化合物等。
(7)利膽治療-熊去氧膽酸(UDCA)：其治療作用機制：
①在膽汁酸池中瀦積，以取代毒性膽汁酸，減少後者引起的繼發性肝損害;
②在細胞水平與亞細胞水平上有保護肝細胞的作用;
③有高利膽活性(hypercholereticactivity);
④有免疫調節作用。早期研究報導用熊去氧膽酸(UDCA)13～15mg/(kg?d)，口服，持續1年，能顯著改善PSC病人的臨床症候、生化異常及肝活組織學改變，但近期隨訪2.2年的雙盲對照研究提示：熊去氧膽酸(UDCA)組與安慰組的治療結果無差別。因此，熊去氧膽酸(UDCA)治療PSC的療效，需進一步驗證。
2.免疫抑制藥套用免疫抑制藥以阻斷疾病的發展。
(1)免疫抑制藥單用：已用於試驗性治療的免疫抑制藥有下列幾種：
①皮質激素：早期套用皮質激素口服，顯示能改善生化指標，但缺乏長期對照研究;其後，用皮質激素進行膽管灌洗的局部治療，與對照組比較，證明無明顯效應。
②硫唑嘌呤：既往認為有一定治療效果，現證明無效。
③環孢素：治療結果不理想。
④甲氨蝶呤：已進行隨機雙盲對照試驗治療，證明治療組無明顯改善。
⑤他克莫司(Tacrolimus)：為新型免疫抑制藥，個別開放治療研究顯示：僅對PSC病人的血清酶學有一定改善，尚待進一步確定其療效。
⑥青黴胺：除具有免疫抑制作用外，尚有絡合銅的作用，已證明PSC病肝組織含銅量增加，故該藥曾用於PSC的治療。一組前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，經36個月隨訪，根據臨床表現、生化檢測、放射學造影、肝活組織學檢查以及生存時間，進行綜合分析，顯示青黴胺對PSC的進展及病人的存活率均無作用，且不良反應大，特別是腎毒性引起的蛋白尿最常見，因毒性被迫停藥者達20%。現已不用。
(2)免疫抑制藥/熊去氧膽酸(UDCA)聯合治療：
①潑尼松+秋水仙鹼：Lindor通過為期2年的開放性治療試驗，顯示血清生化指標及肝組織學無改善，且呈進展性變化，提示該聯合治療無效。
②甲氨蝶呤+熊去氧膽酸(UDCA)：Lindor報導該聯合治療與單純熊去氧膽酸(UDCA)治療組比較，該聯合用藥不僅無助於肝功能的改善，且易並發毒性反應。
3.抗纖維化治療套用秋水仙鹼抑制肝纖維生成，以延緩疾病的進展。晚近Olsson對48例PSC病人進行了多中心前瞻性、雙盲、隨機對照研究，秋水仙鹼/安慰劑：1mg/d，口服，持續3年。結論：秋水仙鹼對PSC病人的臨床症候、血清生化指標、肝組織學及其生存時間均無作用。
4.併發症的治療併發症包括：膽囊及(或)膽管結石，主要膽管狹窄及反覆發作的細菌性膽管炎，膽管癌，直腸結腸切除術後迴腸吻合口周圍的靜脈曲張(peristomalvarices)等。
(1)膽囊及(或)膽管結石：慢性膽汁淤積引起膽固醇結石，細菌性膽管炎引起色素結石，易引起細菌性膽管炎：
①症狀性膽囊結石，宜行膽囊切除術。
②膽管結石：可在膽道鏡下，置入取石網，套取結石，或用灌洗液進行沖洗。
(2)主要膽管狹窄及反覆發作的細菌性膽管炎：
①氣囊擴張：可在ERCP/PTC介導下，進行氣囊擴張，並排出膽管內污泥樣(biliarysludge)膽汁。氣囊擴張的療效，決定於肝內膽管狹窄的程度，僅輕度狹窄者效果好，反之則否。約50%PSC病人通過氣囊擴張後，症狀改善達2年，其中1/3病人再狹窄時，可反覆進行氣囊擴張。此法緩解瘙癢、降低黃疸、減少細菌性膽管炎反覆發作等方面，是一種較為有效的治療方法。
②支架置入：狹窄區置入支架6個月後，可使血清肝功能獲得改善，隨訪中位時間29個月，57%病人可仍然保持無症狀。但置入早期，約14%病人並發細菌性膽管炎，置入中、後期，約1/3的人並發反覆發作性細菌性膽管炎。
③廣譜抗生素：環丙沙星(Ciprofloxacin)在膽道的濃度高，對革蘭陽性球菌及陰性桿菌均有作用，可作為細菌性膽管炎的預防用藥，長期用藥可減少細菌性膽管炎發作的頻率與嚴重度。
④膽道-腸道支架吻合(biliary-entericstentinganastomosis)：經肝置入支架肝膽管分岔的重建(reconstructionofthehepaticductbifurcationwithlong-termtranshepaticstents)：支架吻合/支架重建，僅適於肝外狹窄，經氣囊擴張/內鏡支架置入無效的早期病人，對已有肝硬化及肝內嚴重狹窄的病人無效，後者宜選擇肝移植。
(3)膽管癌：膽管癌的手術治療、化療、放療已證明無效，進行肝移植者均復發;化療與放療聯合套用，然後進行肝移植，這一試驗治療仍在進行中，有望可改善並發膽管癌的預後。
(4)迴腸口周圍靜脈曲張：伴有IBD/CUC病人，直腸結腸切除的迴腸吻合口周圍的靜脈，因肝硬化門脈高壓症發生靜脈曲張，常並發嚴重出血，控制出血的措施：
①手術局部處理/注射硬化劑，但效果不理想。
②套用降低門脈高壓的藥物如奧曲肽。
③經頸靜脈肝內門體支架分流。
④嚴重肝功能衰竭者，肝移植是最佳選擇。
(5)肝硬化併發症：見於晚期病人，與其他原因所致的失代償性肝硬化一樣，常見消化道出血、腹水、自發性腹膜炎、肝性腦病等，其治療詳見本章肝硬化1節。
5.肝移植終末期病人的治療，肝移植(OLT)是最合適的選擇，1年、5年存活率分別為90%～97%及85%～88%。選擇肝移植的理想時間對於手術成功率很重要，一般用Mayo危險度計分作為手術參考指標，危險度計分高者手術病死率高，危險度計分低者則反之。一般而言，病人出現難治性/頑固性症狀、體徵、生化改變，以及終末期肝硬化併發症，是選擇OLT的基本標準。OLT的併發症：
①急、慢性排異反應，引起膽管狹窄、膽漏;
②肝動脈血栓形成;
③淋巴增生性疾病;
④術後PSC再次復發者20%，但並不影響病人及其移植物的存活時間。病人伴發CUC者，OLT及其後的免疫抑制藥治療並不改變CUC的自然病程，也不影響直結腸腺癌的發生率;因此這類患者仍應每年進行結腸鏡監測，以便早期檢出結腸增生不良或結腸腺癌。
(二)預後
繼發性硬化性膽管炎，去除病因，可使病情緩解好轉。原發性可因多次膽管炎、膽管狹窄於病後5～7年引起膽汁淤積性肝硬化、門靜脈高壓、上消化道出血及肝昏性腦而死亡。7%～10%的原發性硬化性膽管炎患者可發生膽管癌，行肝移植術以預防此併發症的最佳時機尚不清楚。
