基本介紹
內容簡介
《固體口服製劑的研發:藥學理論與實踐》恰到好處地將全書分成40個專題，獨立成章，從不同的視角，從理論到實踐、從研發到生產乃至智慧財產權的保護及其技巧，全方位地進行詳盡的論述。更難能可貴的是，《固體口服製劑的研發:藥學理論與實踐》作者（邱怡虹、陳義生、張光中）大多有在美國醫藥工業界至少20年以上的工作經驗，其中不乏在美國醫藥工業界已有相當地位的資深科學家。全書內容包括藥物和輔料表征的理論和技術、藥物分子和製劑的生物藥劑學和藥動學評價、產品研發選論等。
作者簡介
編者：（美國）邱怡虹 陳義生 張光中 譯者：鄭梁元 金方 等
圖書目錄
第1部分 藥物和輔料表征的理論和技術
第1章 固體製劑的溶解度
1.1引言
1.1.1溶解度在製劑研發中的作用
1.1.2溶解度和溶出速率的基本概念
1.2溶液熱力學
1.2.1混合的體積
1.2.2混合焓
1.2.3混合熵變
1.2.4混合自由能
1.3溶解度的理論估算
1.3.1理想溶液
1.3.2結晶效應
1.3.3非理想溶液
1.3.4規則溶液理論
1.3.5水溶液理論
1.3.6一般溶解度方程（GSE）
1.4候選藥物的增溶
1.4.1通過控制pH和成鹽增加溶解度
1.4.2通過絡合作用增溶
1.4.3通過潛溶劑增溶
1.4.4通過表面活性劑增溶（膠束增溶）
1.4.5通過組合方法增溶
1.5溶解度的測定
1.5.1溶質和溶劑的穩定性
1.5.2振盪器和容器
1.5.3過量未溶解溶質的存在
1.5.4平衡的確定
1.5.5相分離
1.5.6溶解相中溶質含量的測定
1.5.7實驗條件
參考文獻
第2章 晶體和無定形固體
2.1引言
2.2固體的定義和分類
2.3熱力學和相圖
2.3.1多晶型
2.3.2溶劑化物/水化物
2.3.3共晶
2.3.4無定形固體
2.4製藥相關性和啟示
2.4.1溶解度
2.4.2溶出速率和生物利用度
2.4.3吸濕度
2.4.4反應性和化學穩定性
2.4.5機械性能
2.5固體間的轉變
2.5.1熱誘導
2.5.2蒸氣誘導
2.5.3溶劑誘導
2.5.4機械壓力誘導
2.6生成固體的方法
2.6.1通過氣體
2.6.2通過液體
2.6.3通過固體
2.7無定形藥物和固體分散體
2.7.1無定形相的特徵
2.7.2無定形固體分散體的特徵
2.7.3無定形藥物和分散體的結晶
2.8專題
2.8.1多晶型篩選和穩定型篩選
2.8.2高通量結晶技術
2.8.3結晶技術的微型化
參考文獻
第3章 固體表征的分析技術
3.1引言
3.2分析技術與方法概述
3.3顯微鏡方法
3.3.1光學顯微技術
3.3.2電子顯微技術
3.4熱分析法
3.4.1差示掃描量熱法
3.4.2熱重分析法
3.4.3微量量熱法
3.5衍射技術
3.5.1單晶X射線衍射
3.5.2粉末X射線衍射483.6振動光譜
3.6.1紅外光譜
3.6.2拉曼光譜
3.6.3近紅外光譜
3.7固態核磁共振光譜
3.8吸附技術
3.9其他技術
3.10通過互補分析技術表征固體
3.11結論
致謝
參考文獻
第4章 鹽的篩選：現代製藥研究和開發過程中的新挑戰和考慮因素
4.1引言
4.2理論考查
4.2.1pH－溶解度曲線以及pKa的作用
4.2.2鹽溶解度預測以及原位篩選
4.2.3鹽的溶解度和溶出曲線
4.2.4鹽在胃腸道中的溶出
4.2.5鹽對不同增溶方式的影響
4.2.6鹽對化學穩定性的影響
4.2.7鹽的潛在缺點604.3實際因素的考慮
4.3.1原料藥性質
4.3.2劑型方面的考慮
4.3.3毒理學
4.3.4鹽的篩選和篩選策略
4.3.5鹽的自動高通量篩選及其套用
4.4總結
參考書目
第5章 藥物的穩定性及降解研究
5.1引言
5.2化學穩定性
5.2.1溶液動力學
5.2.2速率方程
5.2.3基元反應及其反應機理
5.2.4典型簡單級數動力學
5.2.5複雜反應
5.2.6阿倫尼烏斯方程、碰撞理論和過渡態理論
5.2.7催化劑和催化作用
5.2.8pH－速率曲線
5.2.9固相反應動力學
5.2.10固相動力學模型
5.2.11影響固相反應動力學的物理參數
5.2.12濕氣的作用
5.2.13拓撲化學反應
5.3藥物降解的共同途徑
5.3.1水解反應
5.3.2氧化降解反應
5.3.3光化學降解反應
5.3.4其他降解途徑
5.4研究藥物化學降解的實驗方法
5.4.1溶液熱降解研究
5.4.2固相熱降解研究
5.4.3氧化降解研究
5.4.4光降解研究
5.5物理穩定性和相變
5.5.1相變的類型
5.5.2相變的機制
5.6製藥過程中的相變
5.6.1固體製劑的製備工藝及潛在相變
5.6.2工藝開發中如何預測與避免相變的發生
參考文獻
第6章 輔料相容性
6.1引言
6.2藥物與輔料之間的化學作用
6.2.1水分和微環境pH值的影響
6.2.2與輔料及其雜質的反應
6.2.3穩定劑
6.3現行做法
6.3.1實驗設計
6.3.2樣品的製備和儲存
6.3.3樣品分析與數據解釋
6.4結論
參考文獻
第7章 擴散理論及其在藥劑學中的套用
7.1引言
7.1.1擴散的基本方程式
7.1.2擴散方程的解
7.2擴散常數及其測定
7.2.1穩態流量法
7.2.2滯留時間法
7.2.3吸附和解吸附法
7.3擴散理論在藥劑學中的套用
7.3.1控釋
7.3.2粒子的溶出
7.3.3藥物的包裝
7.4附錄
7.4.1誤差函式及其套用
7.4.2利用分離變數法求解
參考文獻
第8章 微粒、粉體及壓制性質的表征
8.1引言
8.2粒徑表征
8.2.1光學顯微鏡法
8.2.2掃描電鏡
8.2.3篩分法
8.2.4光衍射法
8.2.5粒徑表征的重要性
8.3粉體表征
8.3.1密度
8.3.2流動性
8.4壓制性質（力學性質）表征
8.4.1重要的力學性質
8.4.2方法回顧
8.4.3準靜態試驗
8.4.4動態試驗
8.5小結
參考文獻
第9章 聚合物的特徵和性質
9.1引言
9.1.1定義、結構以及命名法
9.1.2均聚物和共聚物的種類
9.2口服固體藥物中的纖維素衍生物
9.3聚合物材料的基本概念和特徵
9.3.1聚合物組成
9.3.2分子量
9.3.3聚合物溶液
9.3.4結構－性質關係
9.4小結
參考文獻
第10章 統計學在產品開發中的套用
10.1引言
10.1.1統計學：決策和風險評估工具
10.1.2不確定性的來源
10.1.3自然（隨機）變異
10.1.4系統誤差（偏差）和失誤
10.2研究數據：數據的種類
10.2.1名義（定類）數據
10.2.2序數數據
10.2.3數值數據
10.2.4連續變化數據和數字陷阱
10.3數據考察：圖解法
10.3.1對名義數據作圖
10.3.2條形圖
10.3.3餅圖
10.3.4對單變數數據作圖
10.3.5柱狀圖
10.3.6分位數圖
10.3.7箱線圖
10.3.8對雙變數數據作圖
10.3.9含有一個名義變數：條形圖、點圖和線圖
10.3.10含有一個名義變數：箱線圖
10.3.11數值變數和隨機變數：分位數－分位數圖
10.3.12兩個數值變數：散點圖
10.3.13多元數據
10.3.14散點圖矩陣
10.4數據分布
10.4.1二項分布
10.4.2泊松分布
10.4.3正態（高斯）分布
10.4.4其他有用的數據分布
10.5定位：集中趨勢
10.5.1數據的中心值和離散度舉例
10.5.2算術平均數
10.5.3中位數
10.6離散度
10.6.1值域
10.6.2四分位距和中位數、中位數絕對偏差
10.6.3方差與標準偏差
10.6.4變異係數
10.6.5多元協方差及相關性
10.6.6相關性和因果關係
10.6.7誤差傳遞
10.7機率
10.7.1切比雪夫不等式（Chebyshev's inequality）
10.7.2常態分配假設
10.8區間估計
10.8.1置信區間
10.8.2預測區間
10.8.3容忍區間
10.8.4修約
10.9過程建模與實驗設計
10.9.1模型、參數和假設
10.9.2置信區間的估算和假設的檢測
10.9.3兩個過程是不同的還是相同的？
10.9.4更複雜模型
10.9.5回歸模型和方差分析
10.9.6含有一個名義因素的單因素方差分析
10.9.7含有兩個名義因素的雙因素方差分析
10.9.8含有一個連續因素的回歸分析
10.9.9含有多個連續因素的回歸分析
10.9.10含有名義變數和連續變數的回歸（ANCOVA）
10.9.11非線性模型
10.9.12數據探測（數據挖掘）
10.9.13離群值
10.10測量過程
10.10.1分析化學中的模型和分析方法設計
10.10.2直接測定（滴定法）
10.10.3斜率比測定
10.10.4平行線測定和配體結合法
10.10.5校準直線和校準曲線
10.10.6準確度、精密度、偏差和重大錯誤
10.10.7偏差的檢出和排除
10.10.8精密度
10.10.9短期重現性
10.10.10長期重現性
10.10.11基於含隨機變數的方差分析的可靠性分析測量
10.10.12基於初始信息和進程標準測量的可靠性分析
10.10.13報告測量的可靠性
10.10.14多元方法
10.11生產過程
10.11.1可控和不可控因素
10.11.2回響面建模：設計空間
10.11.3經典的因子分析
10.11.4混雜變數：部分析因設計
10.11.5篩選設計
10.11.6田口（Taguchi）設計
10.11.7模型假設
10.11.8選擇實驗設計
10.11.9數據分析和模型簡化
10.11.10最佳化運算
10.11.11過程的穩定性和能效
10.11.12統計過程的控制
10.11.13套用過程分析技術對生產過程的監控
10.11.14過程“良好”
10.12軟體
10.13總結
精選書目
參考文獻
……
第2部分 藥物分子和製劑的生物藥劑學和藥動學評價
第11章 口服藥物吸收的基本理論——吸收途徑以及影響吸收的物理化學和生物學因素
第12章 口服藥物的吸收、評價以及預測
第13章 溶出原理
第14章 固體製劑溶出度實驗
第15章 生物利用度和生物等效性
第16章 口服劑型的體內評價
第17章 體內外相關性：基礎知識、模型建立時的考慮因素及套用
第3部分 製劑處方工藝的設計、開發和放大
第18章 固體口服劑型開發過程中物理、化學、力學以及生物藥劑學性質的整合
第19章 套用SEDDS和S－SEDDS製劑技術改善難溶性藥物的口服吸收
第20章 合理設計口服調節釋放給藥系統
第21章 調節釋放口服固體製劑的研發
第22章 固體口服製劑的分析開發與驗證
第23章 關於藥品長期穩定性研究的統計學設計和分析方法
第24章 固體口服製劑包裝材料的選擇
第25章 臨床研究用樣品的生產：策略，良好生產過程的考慮與清潔驗證
第26章 口服固體製劑質量標準的設定和生產工藝的控制
第27章 固體製劑的生產放大
第28章 工藝研發、最佳化以及放大：粉體加工與分離
第29章 高速剪下濕法制粒工藝的開發與放大
第30章 工藝開發、最佳化和規模放大：流化床制粒
第31章 輥壓法的進展、批量放大及工藝參數最佳化
第32章 開發，最佳化和工藝參數的放大：壓片
第33章 鍋包衣工藝參數的研發、最佳化及放大
第34章 工藝參數的開發、最佳化和規模放大：Wurster包衣
第35章 過程分析技術在固體製劑開發和製備中的套用
第4部分 產品研發選論
第36章 藥品研發過程
第37章 美國藥品註冊和報批程式
第38章 現代藥物質量管理：基於問題的評價
第39童 智慧財產權法入門
第40章 藥物生命周期管理
中英文對照
索 引
序言
物理藥學，這門套用物理化學的原理解決有關製劑問題的學科正從藥學院的課程表中逐步消失，取而代之的是交流技巧及藥物治療學。到目前為止，由早年的物理藥學家如Sidney Riegelman,Milo Gibaldi,Gary Levy, John Wagner和Edward Garrett所開創的生物藥劑學、藥代動力學等學科仍被認為是必需的。在藥劑學研究生院中物理藥學與那些時髦的以及容易獲得研究資助的領域如遺傳學、組織支架等相比，已被排位在後面。然而，在醫藥工業界物理藥學技能的需求依然十分旺盛。本書旨在滿足這一重要的需求。
今天，進入醫藥工業界的年輕科技工作者往往缺乏本書各章所闡述的基本知識。許多進入工業界的科研人員雖然具有化學工程或有機化學背景，但缺乏物理藥學的知識。因此必須通過在職培訓及強化學習以彌補這一缺陷。物理藥學知識在處方前研究、研發新穎與複雜的藥物遞送系統以及最佳化新藥療效等領域，尤為需要。當然，不少教科書對一些重要的劑型如片劑、膠囊、分散系統以及注射劑等進行了專題研討。然而，關鍵是要懂得如何在實際工作中綜合套用與這些劑型有關的科學原理。掌握和套用全面的科學知識才能得到高質量的產品。溶解度與溶出速度、化學與物理穩定性、界面現象、藥物分子的吸收與分布等是上述領域中極為常見的問題。因此，集所有這些專題於一本書中，這對於初涉醫藥工業界的同仁們是十分難得與寶貴的。本書每一章都附有十分有用的參考文獻，為讀者提供了解該領域當前研究進展的快捷途徑。我們應該感謝本書的作者在他們百忙中抽出時間與我們一同分享他們的知識與經驗。
J-Keith Guillory博士
愛荷華大學終身教授
