法莫替丁藥典標準
品名
法莫替丁
Famotiding
Famotidine
分子式與分子量
C8H15N7O2S3 337.45
來源（名稱）、含量（效價）
本品為[1-氨基-3-[[[2-[（二氨基亞甲基）氨基]-4-噻唑基]-甲基]硫代]亞丙基]磺醯胺。按乾燥品計算，含C8H15N7O2S3不得少於98.0%。
性狀
本品為白色或類白色的結晶性粉末；味微苦；遇光色變深。
本品在甲醇中微溶，在丙酮中極微溶解，在水或三氯甲烷中幾乎不溶；在冰醋酸中易溶。
本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為160～165℃，熔融時同時分解。
鑑別
（1）取本品，加pH 4.5磷酸二氫鉀緩衝液（取磷酸二氫鉀13.6g，加水溶解並稀釋至1000ml，調節pH值至4.5），製成每1ml中含15μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A）測定，在266nm的波長處有最大吸收，吸光度為0.45～0.48。
（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》781圖）一致。
檢查
取本品0.5g，加鹽酸溶液（4.5→100）10ml使溶解，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色2號標準比色液（2010年版藥典二部附錄Ⅸ A第一法）比較，不得更深。
取本品適量，加甲醇適量溶解後，用磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉13.6g，置900ml水中，用1mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0土0.1，加水至1000ml，混勻，取930ml與乙腈70ml混合，即得）稀釋製成每1ml中含法莫替丁0.5mg的溶液作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，用上述磷酸鹽緩衝液定量稀釋製成每1ml中含5ug的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄V D）測定，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（推薦色譜柱為：Kromasil Cl8，250mm×4.6mm，5um或效能相當的色譜柱）；以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉13.6g，置900ml水中，用冰醋酸調節pH值至6.0±1.0，加水至1000ml）一乙腈（93：7）為流動相A，以乙腈為流動相B，檢測波長為270nm，流速為每分鐘1.5ml；柱溫為35℃。按下表進行梯度洗脫。取法莫替丁約25mg，加乙腈2ml、上述磷酸鹽緩衝液2ml使溶解，加0.5mol/L鹽酸溶液3ml，40℃水浴加熱5分鐘，加0.5mol/L氫氧化鈉溶液3ml，再加1mol/L氫氧化鈉溶液5ml，60℃水浴加熱5分鐘，加1mol/L鹽酸溶液5ml，用上述磷酸鹽緩衝液稀釋製成每1ml中約含0.5mg的溶液作為系統適用性溶液。取該溶液20u1注入液相色譜儀，記錄色譜圖，調節流動相比例，使法莫替丁色譜峰的保留時間約為10分鐘，雜質I峰和雜質Ⅱ峰相對法莫替丁峰的保留時間約為0.7和1.2。理論板數按法莫替丁峰計算不低於5000，法莫替丁峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。精密量取對照溶液20ul注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰高約為滿量程的10%。再精密量取對照溶液和供試品溶液各20ul，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液的主峰面（1.0%）。
時間（分鐘） 流動相A（%） 流動相B（%） 0 100 0 15 100 0 42 52 48 43 100 0 48 100 0
（根據《中華人民共和國藥典》（2010年版 第一增補本）刪除原【檢查】殘留溶劑項）。
取本品，在105℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。
取本品1.0g．依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘渣不得過0.1%。
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
含量測定
取本品約0.12g，精密稱定，加冰醋酸20ml與醋酐5ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當於16.87mg的C8H15N7O2S3。
類別
H2受體阻滯藥。
貯藏
遮光，密封保存。
製劑
（1）法莫替丁片 （2）法莫替丁注射液 （3）法莫替丁膠囊 （4）法莫替丁顆粒
附：
分子式：C8H14N6O3S3；分子量：338
3-[[[2 -[（二氨基亞甲基）氨基-4-噻唑基]- 甲基]硫代]丙醯基]磺醯胺
分子式：C8H13N5OS2；分子量：259
3-[[[2-[（二氨基亞甲基）氨基-4-噻唑基]-甲基]硫代]丙醯胺
版本
《中華人民共和國藥典》2010年版
噻唑咪胺說明書
藥品名稱
噻唑咪胺
英文名稱
Famotidine
別名
保維堅；保胃健；法莫丁；高舒達；磺胺替定；甲磺噻脒；卡瑪特；胃舒達；倍法丁；愈瘍寧；非潰；噻唑咪胺；信法丁；Famotidinum；Gaster；Gastropen；MK-208；Pepcidine；Pepdine
分類
消化系統藥物 > 制酸及胃黏膜保護藥
性狀
本品為白色或略呈黃白色結晶，無臭、味略苦。易溶於二甲基甲醯胺或冰醋酸，難溶於甲醇，極難溶於水、乙腈、無水乙醇或丙酮，在氯仿或乙醚中幾乎不溶。熔點163-164℃。
劑型
1.片劑：每片10mg，20mg，40mg；
2.膠囊：20mg；
3.散劑：10%；
4.注射劑：20mg（2ml）。
噻唑咪胺的藥理作用
噻唑咪胺為高效、長效的胍基噻唑類的H2受體阻滯藥，具有對H2受體親和力高的特點，其作用機制與西咪替丁相似。噻唑咪胺可有效地抑制基礎胃酸、夜間胃酸和食物刺激引起的胃酸分泌，亦可抑制組胺和五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。其抑制H2受體的強度比西咪替丁強20倍，比雷尼替丁強7.5倍。此外，噻唑咪胺也可抑制胃蛋白酶的分泌。噻唑咪胺無抗雄激素與干擾藥物代謝酶的作用。
噻唑咪胺的藥代動力學
噻唑咪胺口服吸收迅速但不完全，口服生物利用度約為50%，且不受食物影響。口服後約1h起效，2～3h血藥濃度達峰值，作用持續時間約12h以上。噻唑咪胺在體內分布廣泛，消化道、腎、肝、頜下腺及胰腺均有高濃度分布，但不透過胎盤屏障。血漿蛋白結合率為15%～20%。不論口服或靜注半衰期均為3h，腎功能不全者半衰期延長。噻唑咪胺少量在肝臟代謝成S-氧化物，大部分以原形自腎臟排泄，膽汁排泄量少。口服和靜脈給藥後24h內原藥經尿排出率分別為35%～44%和88%～91%。噻唑咪胺也可經乳汁排泄，其藥物濃度與血漿濃度相似。噻唑咪胺不抑制肝藥物代謝酶，因此不影響茶鹼、苯妥英鈉、華法林及地西泮等藥物的代謝，也不影響普魯卡因胺等的體內分布。
噻唑咪胺的適應證
1.胃潰瘍及十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、應激性潰瘍。
2.反流性食管炎。
3.胃泌素瘤（卓-艾綜合徵）。
4.上消化道出血。
5.用於慢性蕁麻疹（常與H1受體阻斷劑合用）。
噻唑咪胺的禁忌證
1.嚴重腎功能不全者。
2.孕婦、哺乳期婦女。
3.對噻唑咪胺過敏者。
注意事項
1.（1）肝、腎功能不全者；（2）嬰幼兒；（3）有藥物過敏史者。
2.靜脈注射的劑量每次不超過20mg。
噻唑咪胺的不良反應
1.少數患者可出現皮疹、蕁麻疹。
2.神經/精神系統：常見頭痛、頭暈，也可出現乏力、幻覺等。如有發生，可用氟哌啶醇控制症狀。
3.消化系統：少數患者有口乾、噁心、嘔吐、便秘和腹瀉，偶有輕度氨基轉移酶增高，罕見腹部脹滿感及食慾缺乏。
4.血液系統：偶見白細胞減少。
5.心血管系統：罕見心率增加，血壓上升等。
6.其他：（1）罕見耳鳴，顏面潮紅、月經不調等；（2）噻唑咪胺使胃酸降低從而有利於細菌在胃內的生長繁殖，因此在有胃反流的情況下可能發生感染。
噻唑咪胺的用法用量
1.（1）活動性胃十二指腸潰瘍：每次20mg，早、晚各1次，或睡前一次服用40mg，療程4～6周。（2）十二指腸潰瘍的維持治療或預防復發：每天20mg，睡前頓服。（3）反流性食管炎：①Ⅰ度或Ⅱ度：每天20mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周；②Ⅲ度或Ⅳ度：每天40mg，分2次服，於早、晚飯後服用，治療4～8周。（4）卓-艾綜合徵：開始劑量為每次20mg，每6小時1次，以後可根據病情相應調整劑量。
2.靜脈注射：每次20mg，每12小時1次。
3.靜脈滴註：用量同靜脈注射。
藥物相互作用
1.丙磺舒可降低噻唑咪胺的清除率，提高噻唑咪胺的血藥濃度。
2.可提高頭孢布騰的生物利用度，使其血藥濃度升高。
3.與咪達唑侖合用時，可能會因升高胃內pH值而導致咪達唑侖的脂溶度提高，從而增加後者的胃腸道吸收。
4.可降低茶鹼的代謝和清除，增加茶鹼的毒性（如噁心、嘔吐、心悸、癲癇發作等）。
5.與抗酸藥（如氫氧化化化鎂、氫氧化化鋁等）合用，可減少噻唑咪胺的吸收。
6.在服用噻唑咪胺之後立即服用地紅黴素，可使後者的吸收略有增加。此相互作用的臨床意義尚不清楚。
7.可減少頭孢泊肟的吸收，降低頭孢泊肟的藥效。
8.可減少環孢素的吸收，降低環孢素的血藥濃度。
9.可減少地拉夫定的吸收，降低地拉夫定的藥效。
10.與妥拉唑林合用時有拮抗作用，可降低妥拉唑林的藥效。
11.與伊曲康唑、酮康唑等藥物合用時，可降低後者的藥效。其機制為噻唑咪胺使胃酸分泌減少，從而導致後者的胃腸道吸收下降。
12.可逆轉硝苯地平的正性肌力作用，其機制可能為噻唑咪胺降低了心排血量和每搏心排血量。
13.吸菸可降低噻唑咪胺的療效。
專家點評
噻唑咪胺為組胺H2受體拮抗劑。其抑酸的效能較雷尼替丁強7倍，較西咪替丁強30倍以上，十二指腸潰瘍癒合率明顯提高。該藥不抑制CYP450酶，因而，無明顯的藥物相互作用。噻唑咪胺因能掩蓋胃癌症狀，故應確認其為非惡性者後再給藥。噻唑咪胺對慢性蕁麻疹治療作用較好，服藥後麻疹很快消失，而不良反應少。
