研究內容
我們主要圍繞基因工程與基因工程藥物和蛋白質工程與藥用蛋白質修飾開展研究.主要採用大腸桿菌、枯草桿菌和酵母表達系統克隆有重要意義的基因,表達、分離純化基因產物,如枯草桿菌纖溶酶、血小板生成素(TPO)、胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、人汗腺抗菌肽dermcidin-1L(DCD-1L)等。研究這些藥用蛋白和多肽的藥學、藥效學、藥代動力學和毒理學。
根據目前藥用蛋白和多肽普遍存在生物穩定性差、體內半衰期短和具免疫原性等缺點,採用基因工程改造和化學修飾等手段對其進行修飾改造,提高藥用蛋白和多肽的體內生物穩定性,延長半衰期,降低或消除免疫原性。
科研項目
主要主持和承擔國家、上海市及企業單位科研項目;
(1)上海市2004年度重大項目:重組小分子多肽表達、純化和活性研究;
(2)2004年度重點攻關項目:藥用蛋白PEG化技術平台的建立及套用;
(3)上海市科委—SK(韓國)科研項目:PEG化胰島素的製備、性質及生物學功能研究;
(4)與上海生物製品所合作項目:PEG化干擾素研究;
(5)國際合作項目:腫瘤血管生成抑制肽研究;
(6)上海市科委重大科研項目:新型溶栓劑—基因工程安舒克栓酶藥效及工藝研究;
(7)與三九製藥公司合作項目:新型溶栓劑—基因工程安舒克栓酶臨床前研究;
(8)紫江集團合作項目:新型心腦血管疾病防治藥口服製劑研究;
(9)國家自然科學基金項目:新型枯草桿菌表達、分泌載體/受體系統的建立及套用研究;
(10)國家自然科學基金項目:枯草桿菌蛋白質分泌有關基因的克隆、鑑定及套用;
(11)霍英東教育研究基金項目:豬生長激素基因在枯草桿菌系統中的表達;
(12)國家教委優秀青年教師基金項目:枯草桿菌基因工程受體系統的建立。
科研成果
在國內外學術刊物上發表論文60餘篇,申請中國發明專利15項。
近期部分論文和專利目錄如下:
(1)Yu-ping Lai, Jing Huang, Lin-Fa Wang, Jun Li, Zi-rong Wu*. A new Approach to random mutagenesis in vitro. Biotechnology and Bioengineering. 2004, 86(6): 622-627.
(2)賴玉平,彭沂非,郁正艷,黃靜,吳自榮*。 DCD-1L在畢赤酵母中的克隆和表達. 中國生物工程雜誌. 2004,24(2):61-65。
(3)周建,董亞芳,吳自榮*。枯草桿菌谷氨醯胺轉胺酶的克隆及其在大腸桿菌中的融合表達。中國生物工程雜誌。2004,24(8):77-81
(4) XIE Fang, HUANG Jing, LIU Chen, WU Zi-Rong*. Establishment of the Platform for Therapeutic Protein Pegylation and Studies on Biological Characteristics of the pegylated Conjugates. Acta Biochimica et Biophysica Sinica,2003,25(11):1045.
(5) CUI Zhen-Ling, JING Feng-Xiang, HU Zhong-Yi, ZHAO Jian-Long, HUANG Jing, WU Zi-Rong*.The Establishment of Rapidly Detecting Mycobacterium tuberculosis Drug—resistance by Gene—chip and the Research of Detecting the Drug—resistance of Clinical Mycobacterium tuberculosis. Acta Biochimica et Biophysica Sinica,2003,25(11):1044.
(6) XIN Zi-Li, HUANG Jing, WU Zi-Rong*.Cloning and Expression of Heterologous Phytase Gene in Pichia pastoris and Optimization of Its Culture Condition. Acta Biochimica et Biophysica Sinica,2003,35(11):1043.
(7) Rene Van Wezel, Huanting Liu, Zirong Wu, John Stanley and Yiguo Hong.Contribution of the Zinc Finger to Zinc and DNA Binding by a Suppressor of Posttranscriptional Gene Silencing. Journal of Virology. 2003,77(1):696-700.
(8)朱欣華,謝芳,黃靜,邢自力,吳自榮*,枯草芽孢桿菌鹼性蛋白酶基因蔗糖誘導表達載體的構建。微生物學通報.2003,30(6):21-25.
(9) Jing Huang, Fang-wei Jun, Zi-rong Wu*. Biochemical Characterization and In Vivo Testing of a Recombinant Fibrinolytic Enzyme fro Bacillus SPN18. Asia Pacific journal of Molecular Biology and Biotechnology, 2002,10(2):79-87.
(10) Zirong Wu, Beijing Qi, Linfa Wang et al. Development of a noval Bacillus subtillis cloning system employing its neutral protease as screen marker ,Gene 106:103-107,1991.
(11) Shengjun Qiao, Zirong Wu. A noval strategy for construction of immuno-PCR gene probe and its preliminary application in diagnosis. Science in China(C) 41 (1): 18-23,1998.
已申請的中國發明專利
(1)吳自榮,王林發,戚蓓靜. 一種枯草桿菌克隆載體及其構建,公開號CN1068853A
(2)吳自榮,潘杏龍,李建林. 一種抗體/蛋白A—DNA探針的構建方法,專利號:ZL95111578.2
(3)吳自榮,喬生軍,王林發. 以葉綠素分子作連線子構建基因探針的方法,專利號:ZL95113333.0
(4)吳自榮,彭新夏,戚蓓靜,王林發. 一種溶栓酶的製備方法,申請號:97106442.3
(5)吳自榮,黃靜,王林發. 溶栓劑,專利號:ZL99125780.4
(6)吳自榮,郭大磊,黃靜. 一種枯草芽孢桿菌變異菌株的批量培養方法,申請號:01112787.2
(7)吳自榮,黃靜,郭大磊.複合型活菌生物淨水劑的製備和套用,申請號:01113387.2
(8)吳自榮,黃靜,郭大磊.一種固體發酵批量培養枯草芽孢桿菌變異菌株的方法
(9)吳自榮, 黃靜,劉晨,卞慧芳. 生物修飾重組人生長激素複合物及其製備方法. 申請號:2003101077990.0
(10)劉銀坤,欽倫秀,湯釗猷,吳自榮, 等. 一種PEG聚β肽及其製備方法. 申請號:200310108985.1
(11)徐偉東,吳自榮,黃靜等.效表達人α1-胸腺肽的基因工程菌及其構建方法和套用. 申請號:200410018543.2
(12)吳自榮,徐偉東,黃靜等.一種人的α1-胸腺肽的複合物及其製備方法. 申請號:200410018595.X
(13)黃靜,吳自榮等.高效表達人胰高血糖素樣肽-1的基因工程菌及其構建方法和套用. 申請號:200410054397.9
(14) 黃靜,吳自榮,等.一種人胰高血糖素樣肽-1的複合物及其製備方法.申請號200410066897.4
(15) 吳自榮等 一種重組人干擾素α-1b複合物及其製備方法. 申請號:20041029.
教學情況
《基因工程與基因工程原理》 《基因工程實驗技術》
《生命科學進展》 《學科前言講座》
獲獎情況
(1)2001-2003年度獲華師大“優秀共產黨員”。
(2)2001年,獲上海市“育才獎”。
(3)1999-2000年度,獲教書育人“華為獎教金”。
(4)1994年,獲“精實獎教金”三等獎。
(5)1987年,關於“我國發展發光細菌及其套用研究”獲國家教委科技進步二等獎。
(6)1985年,獲華東師大“教書育人優秀獎”。