成份
本品主要成份及其化學名稱為：
依非韋倫，其化學名稱為：（S）-6-氯-4-（環丙基乙炔基）-1抄，4-二氫-4-（三氟甲基）-2H-3，1-氧氮雜萘-2-酮自。
分子式：CHCIFNO
分子量：315.68
性狀
本品為膠囊劑。
適應症
本品適用於HIV-1感染的成人互，青少年和兒童的抗病毒聯合治療。
規格
200mg；100mg；50mg
用法用量
成人：本品與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）合用的推薦劑量為每天一次口服600mg動。本品可與食物同服或另服。
為改善對神經系統副作用的耐受性，在治療的頭二至四周以及持續出現這些症狀的患者中，建議臨睡前服藥（見不良反應）。
抗逆轉錄病毒藥聯合治療：本品必須與其他抗逆轉錄病毒藥聯合使用（見藥物相互作用）。
青少年和兒童（17歲及17歲以下）本品與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTIs）合用於17歲及17歲以下患者的推薦劑量見表1。本品僅可用於確信能吞咽膠囊的兒童。本品可與食物同服或另服。尚未進行本品用於3歲以下兒童或體重低於13kg的兒童的研究。
表4每天一次的兒科患者劑量
表1 每天一次的兒科患者劑量
體重kg 本品劑量mg
13-<15 200
15-<20 250
20-<25 300
25-<32.5 350
32.5-<40 400
≥40 600
不良反應
臨床試驗中依非韋倫有良好的耐受性。依非韋倫已在超過9000名患者中得到驗證。在與蛋白酶抑制劑和/或核苷類逆轉錄酶抑制劑聯合用藥的臨床對照試驗中，1008名患者每天服用600mg本品，在至少5%的患者中最常報導的與治療有關的，至少為中重度不良事件的是皮疹（11.6%）、頭暈眼花（8.5%），噁心（8.0%），頭痛（5.7%）和乏力（5.5%）。對照組中噁心的發生率更高。與本品有關的最值得注意的不良事件為皮疹和神經系統症狀（見注意事項）。
臨床試驗中其他一些較少發生的與治療相關的不良事件包括：過敏反應、協調異常、共濟失調、混亂、昏迷、眩暈、嘔吐、腹瀉、肝炎、注意力不集中、失眠、焦慮、多夢、睏倦、抑鬱、思維異常、興奮、健忘、精神錯亂、情緒不穩定、欣快、幻覺和精神症狀。
另外一些上市後監測報導的不良事件包括：神經衰弱、妄想症、驚厥、搔癢症、腹痛、視力模糊、男子乳房發育和肝功能衰竭。
除了皮疹的發生率較高及程度較為嚴重外，兒童中其餘不良反應的類型和發生率基本上與成人相似。
皮疹：臨床試驗中，接受600mg本品治療的患者有26%發生皮疹（其中18%被認為與治療有關），而對照組中患者皮疹的發生率為17%。接受本品治療的患者發生嚴重的皮疹不超過1%，同時1.7%的患者因皮疹而中斷治療。多形性紅斑或Stevens-Johnson綜合怔的發生率為0.14%。
接受依非韋倫治療的57名兒童中有26名兒童（46%）出現皮疹，其中3名兒童（5%）出現嚴重的皮疹。可考慮兒童開始依非韋倫治療前可適當預防性套用抗組胺藥。
皮疹通常是輕至中度的斑丘疹性皮疹，發生於開始本品治療的頭兩周。大多數患者的皮疹隨著本品的繼續治療會在一個月內消退。對於因皮疹而中斷治療的患者可重新開始服用本品。重新服用本品時，建議使用適當的抗組胺藥和/或皮質激素類藥物（見注意事項）。
本品用於中斷了NNRTI類其他抗逆轉錄病毒藥治療患者的臨床經驗很有限。19名因皮疹而中斷奈韋拉平治療的患者已接受本品治療。這些患者中9人在服用本品時發生輕至中度皮疹，2人因皮疹而停藥。
精神症狀：接受依非韋倫治療的患者中有嚴重的精神不良事件的報導。在一項對照研究中，1008名患者接受了平均1.6年包含依非韋倫方案的治療，而對照組635人接受了平均1.3年的對照劑治療。依非韋倫組和對照組明確的嚴重精神事件的發生率分別為：嚴重抑鬱（1.6%，0.6%），自殺傾向（0.6%，0.3%）、非致命的自殺企圖（0.4%，0%）、攻擊性行為（0.4%，0.3%）、偏執狀態（0.4%，0.3%）和躁（0.1%，0%）。既往有精神疾患的患者似乎有更高的危險性產生上述精神症狀，躁狂的發生率升高到0.3%，嚴重抑鬱和自殺傾向的發生率升高到2.0%。個別上市後報導有自殺身亡、錯覺和神經質行為，但是尚不能肯定這些報導與依非韋倫相關。
神經系統症狀：臨床試驗中，每天服用800mg本品的患者，常報導的神經系統症狀包括但不僅限於：眩暈、失眠、睏倦、注意力降低、及多夢。在600mg本品與其他抗逆轉錄病毒藥合用的對照臨床試驗中 19.4%的患者出現中度至重度神經系統症狀（其中2.0%為重度症狀），相比之下，服用對照藥物的患者有9%出現神經系統症狀（其中1.3%為重度症狀）。臨床試驗中，2.1%用600mg本品治療的患者由於神經系統症狀而中止治療。
神經系統症狀通常開始於治療的頭一或兩天並且在頭2-4周后基本消除。在一項臨床研究中，發生至少中度以上神經系統症狀的時間一般在4至48周，發生在5%-9%的接受依非韋倫治療的患者及3%-5%的對照組中。在一項未受感染志願者的研究中，代表性神經系統症狀發作的中位時間為服藥後1小時而中位持續期為3小時。臨睡時服藥可改善這些症狀的耐受性，並且建議在治療的第一周以及持續出現這些症狀的患者臨睡時服藥（見用法用量）。降低劑量或分次服用每天劑量並未能帶來益處，因此不建議這樣用藥。
實驗室檢測發現
實驗室化驗指標異常
肝酶：1008名接受600mg依非韋倫治療的患者中有3%AST和ALT升高到正常上限的5倍以上。對照組中也有類似的肝酶升高。接受600mg依非韋倫治療的患者中有156名B型肝炎和/或C型肝炎的血清標誌陽性，7%患者的AST以及8%者的ALT升高到正常上限的5倍以上。對照組的患者中有91名B型肝炎和/或C型肝炎的血清標誌陽性，5%患者的AST以及4%患者的ALT升高到上述水平。所有接受600mg依非韋倫治療的患者中有4%GGT升高到正常上限的5倍以上，其中B肝和C肝患者的發生率是10%。對照組中，無論有無感染B肝或C肝，GGT類似升高的發生率是1.5 2%。依非韋倫治療的患者中單獨的GGT升高反映的是酶的誘導而非肝毒性（見注意事項）。
血脂：某些服用依非韋倫的未感染HIV者總膽固醇可升高10 20%。依非韋倫+ZDV+3TC方案治療的患者非空腹總膽固醇和HDL分別可升高大約20%和25%，依非韋倫+DV方案治療的患者大約可升高40%和35%。依非韋倫對甘油三脂和LDL的作用無詳細報導。目前尚不明確這些血脂改變的臨床意義（見注意事項）。
禁忌
本品禁用於臨床上對本產品任何成分明顯過敏的患者。
本品不得與特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、咪達唑侖、三唑侖或麥角衍生物合用，因為依非韋倫競爭CYP3A4可能抑制這些藥物的代謝，並可能造成嚴重的和/或危及生命的不良事件[如，心律失常、持續的鎮靜作用或呼吸抑制]。
注意事項
本品不得單獨用於HV治療或者以單藥加入無效的治療方案。
在處方與本品合用的藥物時，醫師應參考相應製造廠商的產品用藥指南。
如果聯合用藥方案中任何抗逆轉錄病毒藥因懷疑為不耐而被中斷，應慎重考慮停用所有抗逆轉錄病毒藥。不耐受症狀消除後應重新同時開始抗逆轉錄病毒藥治療。抗逆轉錄病毒藥間歇性單藥治療和連續重新採用是不可取的，因為這樣增加了產生選擇耐藥性突變病毒的可能性。
在給予依非韋倫的動物中觀察到有畸形胎仔。因而，服用本品的婦女應避免懷孕。應聯合採用保險套避孕和其他避孕方法（如，口服避孕藥或其他激素類避孕藥）。（見藥物相互作用）
皮疹：有關本品的臨床試驗中，報導有輕度至中度皮疹，通常在繼續治療時可消退。適當的抗組胺藥和/或皮質激素類藥可改善耐受性並加速皮疹消退。低於1%的經本品治療的患者報導出現伴有水皰、濕性脫屑或潰瘍的嚴重皮疹。多形性紅斑或Stevens Johnson綜合徵的發生率為0.14%。對於發展為伴有水皰、脫屑、累及黏膜或發熱的嚴重皮疹患者，應停用本品。如果中斷本品治療，還應考慮停用其他抗逆轉錄病毒藥，以避免耐藥病毒的產生（見不良反應）。
經本品治療的57名兒童中報告有26例皮疹（46%），3名患兒為嚴重皮疹（5%）。患兒在開始接受本品治療前，可考慮採用適當的抗組胺藥預防。
精神症狀：經本品治療的患者中有精神系統不良事件的報導。既往有精神疾患的患者似乎產生精神症狀的危險性更高。上市後有個別自殺、錯覺、行為異常的報導，但是並不能從這些報導中得出這些情況是否與本品相關的結論。建議患者一旦出現上述症狀，立即與醫生聯繫以判斷這些症狀是否與本品有關，如果是相關的，則進一步評價繼續用藥的危險性是否超出所獲益處。（見不良反應）
神經系統症狀：臨床研究中每天口服本品600mg治療的患者中出現較為不適的神經系統症狀常見有頭暈、失眠、睏倦、注意力不能集中和多夢，但不局限於此（見不良反應）。神經系統症狀通常出現在治療的頭一到兩天，一般在兩至四周后緩解。患者應被告知若出現上述症狀，繼續治療通常這些症狀將得到改善，而且並不預示著將產生任何少見的精神症狀。
特殊人群：由於依非韋倫代謝普遍受到細胞色素P450 介導以及慢性肝病患者 套用該藥的臨床經驗有限，本品應慎用於肝病患者。
對腎功能不全患者尚未進行依非韋倫的藥代動力學研究；因只有不足1%的依非韋倫以原形經尿排泄，所以腎功能受損對清除依非韋倫的影響很小。
臨床研究中經評價的老年患者數量較少，不足以確定他們對此藥的反應是否與年輕患者不同。
本品尚未在3歲以下或體重低於13kg的兒童中進行評價。
即使在已知有抽搐發作史的患者中，服用本品也罕有驚厥發作。同時服用主要經肝臟代謝的抗驚厥藥物的患者需定期監測血漿藥物濃度，這些抗驚厥藥物包括卡巴咪嗪、苯妥英鈉和苯巴比妥。既往有抽搐發作史的患者必須注意。
肝酶：對於已知或懷疑有乙型或C型肝炎病史的患者以及使用其他具有肝臟毒性的藥物治療的患者，建議監測肝臟酶學指標。對於血清轉氨酶持續升高超過正常範圍上限5倍的患者，需要權衡本品連續治療的益處與未知的嚴重肝臟毒性的危險。（見不良反應）
膽固醇：接受本品治療的患者，應考慮監測其膽固醇水平（見不良反應）。
妊娠及哺乳期婦女用藥
尚未對妊娠婦女進行足夠並嚴格的對照研究。妊娠期間應避免服用依非韋倫，除非明確是必須的（帶給母親可能的益處超過帶給胎兒的可能危險並且沒有其他合適的治療選擇時）。服用依非韋倫的婦女應避免懷孕。應聯合採用保險套避孕和其他避孕方法（如，口服避孕藥或其他激素類避孕藥）。
目前尚不明確依非韋倫是否從人乳汁中分泌。對大鼠的研究已證明依非韋倫可從乳汁中分泌，因此建議服用依非韋倫的婦女停止母乳餵養。為避免傳染HIV，建議感染HIV的婦女在任何情況下都不要母乳餵養。
兒童用藥
尚未對3歲以下或體重低於13kg的兒科患者進行本品的臨床研究。
老年患者用藥
臨床研究中經評價的老年患者數量較少，不足以確定他們對此藥的反應是否與年輕患者不同。
藥物相互作用
本藥不得與特非那丁、阿司咪唑、西沙必利、咪噠唑侖、三唑侖或麥角衍生物合用，因為依非韋倫競爭CYP3A4可能抑制這些藥物的代謝，並可能造成嚴重的和/或危及生命的不良事件，如心律失常、持續的鎮靜作用或呼吸抑制。
依非韋倫是CYP3A4的誘導劑。與本品合併用藥時，可能降低底物是CYP3A4的其他化合物的血漿濃度。
阿普那韋（Amprenavr）感染HIV的患者聯合使用阿普那韋（每12小1200mg）和依非韋倫（每天600mg）時，阿普那韋的Cmax（33%），AUC（24%）和Cmin（43%）均有下降。雖然並未明確阿普那韋血藥濃度顯著下降的臨床意義，當選擇的治療方案中包括阿普那韋和依非韋倫時需考慮到藥代動力學相互影響的程度。
茚地那韋（ndinavir）：茚地那韋（每8小時800mg）與本品同時服用時，由於酶誘導的結果，茚地那韋的AUC和Cmax分別降低約31%和16%。因而，本品與茚地那韋合用時，茚地那韋的劑量應從每8小時800mg增加到1000mg。
與茚地那韋同時用藥時，本品的劑量勿需調整。
利托那韋（Ritonavir）；在未受感染的志願者中進行了本品600mg（每天睡前服藥一次）和利托那韋500mg（每12小時用藥）聯合用藥研究，結果顯示這種聯合用藥的耐受性不好並且臨床不良反應（如眩暈、噁心、感覺異常）和實驗室化驗值異常（如肝酶升高）的發生率較高。本品與利托那韋聯合用藥時，建議監測肝臟酶類。
沙奎那韋 沙奎那韋（軟膠囊劑型，每天用藥3次，共1200mg）與本品合用時，沙奎那韋的AUC和Cmax分別降低62%和45 50%。建議不要將本品與單獨用作蛋白酶抑制劑的沙奎那韋合用。
利福黴素類：在12名未感染HIV的志願者中，利福平可減少依非韋倫的AUC 26%和Cmax20%。當與利福平同服時，本品的劑量應當提高到800mg/天。與本品同服時利福平的劑量不需調整。一項在未感染HV的志願者中進行的研究表明，依非韋倫可分別減少利福布丁的Cmax32%和AUC 38%，並增加利福布丁的清除率。利福布丁對依非韋倫的藥代動力學沒有顯著影響。以上資料表明與依非韋倫聯合服用時，利福布丁每天的用量應增加50%，若每周2至3次服用利福布丁，則利福布丁的劑量應加倍。
克拉黴素 將本品每天一次400mg與克拉黴素每12小時500mg合用7天，依非韋倫對克拉黴素的藥代動力學將產生明顯影響。與本品聯合用藥時，克拉黴素的AUC和Cmax分別降低約39%和26%，而克拉黴素羥基代謝物的AUC和Cmax分別增高約34%和49%。克拉黴素血漿水平的這些改變的臨床意義還不清楚。服用本品和克拉黴素時，46%的未受感染的志願者出現皮疹。與克拉黴素聯合用藥時，建議不必調整本品的劑量。而應考慮調整克拉霉紊的劑量。
口服避孕藥：僅對口服避孕藥的炔雌醇成份進行了研究。炔雌醇單劑用藥後的AUC因依非韋倫而增加（37%）。炔雌醇的Cmax未見明顯變化。這些影響的臨床意義尚不清楚。炔雌醇單劑用藥未見對依非韋倫的Cmax和AUC有何影響。因為依非韋倫與口服避孕藥的潛在相互作用尚未完全闡明，所以除口服避孕藥外還應該使用可靠的屏障避孕方法。
抗驚厥藥物 尚未進行依非韋倫和抗驚厥藥物相互作用的研究。當依非韋倫與抗驚厥藥物如卡巴咪嗪、苯妥英鈉和苯巴比妥聯合用藥時，可能減少抗驚厥藥物的血漿濃度，因此需定期監測血漿藥物濃度。
美沙酮：一項在感染了HIV的靜脈藥物使用者中進行的研究發現，同時套用依非韋倫和美沙酮可減少美沙酮的血漿藥物濃度並可產生鴉片樣的戒斷症狀。美沙酮的劑量需平均增加22%以減輕戒斷症狀。應監控患者的戒斷症狀，必要時可增加美沙酮的劑量以減輕戒斷症狀。
小連翹屬植物（金絲桃屬）：服用依非韋倫的患者應避免服用含有小連翹屬植物（金絲桃屬）的製劑，因為可導致依非韋倫血藥濃度的下降。這一效應是由於誘導CYP3A4活性導致療效的喪失並產生耐藥。
抗抑鬱藥：聯合服用帕羅西汀和依非韋倫時，藥代動力學參數沒有臨床顯著變化，因此兩藥聯用時都不需要調整劑量。舍曲林對依非韋倫的藥代動力學沒有顯著影響，但依非韋倫可分別減少舍曲林Cmax、C24和AUC28.6 46.3%。當聯合服用舍曲林和依非韋倫時，應增加舍曲林的劑量以補償依非韋倫誘導的舍曲林的代謝異常。舍曲林劑量的調整應在臨床療效的指導下進行。
西替利嗪：西替利嗪對依非韋倫的藥代動力學參數的影響無明顯的臨床意義。依非韋倫可減少西替利嗪的Cmax24%但不改變西替利嗪的AUC。這些改變不產生顯著的臨床效應。因此，西替利嗪和依非韋倫聯合用藥時不需調整兩藥的劑量。
氯羥去甲安定：依非韋倫可分別增加氯羥去甲安定Cmax16.3%和AUC 7.3%。依非韋倫對氯羥去甲安定藥代動力學的影響在臨床上沒有顯著性。因此兩藥聯用時無需調整各自的劑量。
大麻酚類試驗相互作用：依非韋倫不與大麻酚類受體結合。在服用本品的未受感染的志願者中報告有尿液大麻酚試驗假陽性。僅在用於篩選的CEDIA DAU多水平THC測定中觀察到假陽性結果，而在其他的大麻酚試驗（包括用於確認陽性結果的試驗）均未觀察到假陽性試驗結果。
藥物過量
已有某些偶然每天服用兩次600mg的患者有神經系統症狀增多的報告。一名患者出現不自主肌肉收縮。
本品過量用藥的治療需採取一般支持性措施，包括監測生命體徵並觀察患者的臨床狀況。可給予活性炭以幫助去除未吸收的藥物。尚無本品過量用藥的特異解毒劑。由於依非韋倫與蛋白高度結合，透析不可能有效地從血液中清除該藥物。
藥理毒理
藥理學
作用機理
依非韋倫是人免疫缺陷病毒 1型（HIV 1）的選擇性非核苷逆轉錄酶抑制劑。依非韋倫是HIV 1逆轉錄酶（RT）非競爭性的抑制劑，作用於模版、引物或三磷酸核苷，兼有小部分競爭性的抑制作用。遠遠超過臨床治療劑量的依非韋倫對HIV-2RT和人細胞DNA多聚酶α、β、γ和δ無抑制作用。
動物毒理學
a．慢性毒性
獼猴服用依非韋倫2年，服用的劑量要使血漿平均AUC超過患者服用600mg/日的AUC的2-9倍，觀察到輕到中度的肝臟膽管增生。一隻獼猴除中度膽管增生外還有輕度的膽汁淤積。停止用藥後，膽管增生是可逆的。2年治療期末，9/10接受最大劑量依非韋倫治療的獼猴有輕到中度的膽管增生。隨訪26周停止治療的恢復期，接受最大劑量依非韋倫治療的猴子中有3/5膽管增生消失。其餘2隻獼猴是輕度的膽管增生。
獼猴服用依非韋倫2年，服用的劑量要使血漿平均AUC超過患者服用600mg/日的AUC的2-9倍，觀察到輕微的甲狀腺濾泡細胞肥大。這一改變是由於繼發誘導肝酶後甲狀腺素清除率的增加。這一病理改變並不增加病人服用依非韋倫的危險性因為與其他已知的酶誘導劑聯用依非韋倫作長期治療並不與臨床甲狀腺機能減退，甲狀腺腫、或甲狀腺瘤有相關性。
在連續1年以上服用依非韋倫的獼猴中觀察到非持續性的驚厥發作，血漿依非韋倫的濃度超過人服用600mg/日的4-13倍。但是這些獼猴的中樞神經系統未發現與依非韋倫相關的顯微鏡下改變。
B．致癌性
致癌性的研究顯示，在雌性小鼠中觀察到肝腫瘤和肺腫瘤的發生率是增加的，而雄性小鼠無此發現。腫瘤的發生率在服用依非韋倫的雄性小鼠、雄性或雌性大鼠中沒有增加。肝腫瘤可能是因為依非韋倫的酶誘導效應；但是，肺腫瘤發生率上升的原因及其在人體內相應的效應仍未明了。
C．致突變性
體內和體外的遺傳毒性分析研究顯示，依非韋倫無致突變性和遺傳毒性，研究包括在S.typhimurium和大腸桿菌中進行的細菌突變分析，在中國倉鼠卵巢細胞中進行的哺乳動物突變分析，在人周圍血單個核細胞或中國倉鼠卵巢細胞中進行的染色體畸變分析，以及小鼠體內骨髓微核分析。
D．生殖
依非韋倫不影響雌性或雄性小鼠的交配或生殖，並不影響經治療的雄性小鼠的精子和後代。依非韋倫不影響雌性大鼠的生殖功能。由於在大鼠體內依非韋倫的快速清除，這些研究中，大鼠各個系統的血藥濃度等於或低於依非韋倫在人體內的治療劑量濃度。
E．發育研究
一項正在進行的後續毒性研究中發現，接受依非韋倫治療的獼猴，20個胎兒/新生兒中有3個出現畸形。懷孕的獼猴服用依非韋倫的劑量是每天60mg/Kg，這一劑量的血藥濃度近似於人服用600mg/日的。在一個胎兒中出現無腦畸形和單側無眼畸形伴舌肥大，另一胎兒中出現小眼畸形，第三例出現上顎裂（見注意事項）。
依非韋倫治療的大鼠中沒有發現胎兒畸形；但是，每天200mg/Kg的劑量組發現有胎兒的再吸收，這 劑量下的孕鼠血漿濃度和AUC近似於人服用600mg/日的。孕兔服用每天75mg/Kg的依非韋倫沒有發現致畸性和胚胎毒性，這一劑量產生的血漿峰濃度類似於人服用600mg/日的，AUC大約相當於人服用600mg/日的一半。
已證實依非韋倫可通過大鼠、兔和獼猴的胎盤屏障。在這些動物中，胎兒血中依非韋倫的濃度近似於母體內的血濃度。
臨床研究
在以下陳述的臨床研究中，表示療效的主要指標是用Roche的RT-PCR HIV-1檢測分析系統（AmplicorTM）檢測的血清HIV RNA<400拷貝/m的患者百分數。用這種方法，定量低限是400拷貝/m，為了分析基線的變化，低於此限的檢測值被認為是400拷貝/ml。HIV-RNA的結果也用RT-PCR分析表示，此時的定量低限是50拷貝/ml（超敏）。
採用未完成者等於失敗病例的分析方法（NC=F），任何理由提前結束試驗的 漏掉檢測HIV-RNA而之前或之後測量值大於定量分析下限的（>400拷貝/m）均認為是治療失敗病例。在數據分析過程中，如表格所示，在指定時間點，患者的HIV RNA>400拷貝/ml的亦認為是治療失敗病例。
006研究：在未用過抗逆轉錄病毒藥或用過核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）（未用過拉米夫定）的患者中，比較本品+茚地那韋，或本品+齊多夫定+拉米夫定，與茚地那韋+齊多夫定+拉米夫定進行比較：
006研究是一項隨機的、開放性試驗，以比較依非韋倫膠囊與茚地那韋（IDV）或齊多夫定（ZDV）+拉米夫定（3TC）合用，及茚地那韋+齊多夫定+拉米夫定合用，對未用過拉米夫定、蛋白酶抑制劑和非核苷類逆轉錄酶抑制劑（NNRTI）的HIV-患者的血漿HIV-RNA的抑制作用。患者被隨機分入三個治療組中的一組：依非韋倫膠囊（每天次600mg）+茚地那韋（每8小時1000mg）或依非韋倫膠囊（每天次600mg）+齊多夫定（每12小時300mg）+拉米夫定（每12小時150mg）與茚地那韋（每8小時800mg）+齊多夫定（每12小時300mg）+拉米夫定（每12小時150mg）。48周的數據分析顯示了614名患者的資料（平均年齡36 3歲[範圍18-64]），58%為高加索人，86%為男性）。CD4細胞的平均基線記數為342個細胞/mm 3 ，血漿HV-RNA平均基線是4.76log拷貝/mL。達到血漿HIV-RNA水平<400拷貝/m的患者百分率的NC=F分析見圖1。其它有效性結果匯總於表1。
研究020：在使用過NRTI的患者中，蛋白酶抑制劑+2種NRTIs與/不與本品同服；
研究020：此項研究是在使用過NRTI-蛋白酶抑制劑和未使用過NNRTI的患者中進行的一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，以比較依非韋倫膠囊+茚地那韋+2種核苷類逆轉錄酶抑制劑四聯藥物與茚地那韋+2種NRTIs三聯藥物治療24周后的效果。患者隨機接受依非韋倫膠囊（每天一次600mg）+茚地那韋（每隔8小時1000mg）+2種NRTIs或茚地那韋（每隔8小時800mg）+2種NRTs。327名患者（平均年齡38 5歲[20-69]歲，52%高加索人，83%男性）中有69%在研究開始時改變了服藥方案。CD4細胞的平均基線計數是328個細胞/mm3，血漿HIV-RNA的平均基線水平是4.41og10拷貝/mL。在24周HIV RNA血漿水平<400拷貝/ml的患者百分數的NC=F分析見圖2。
其他治療結果總結在表2中。
研究ACTG364：在使用過NRTI的患者中本品與奈非那韋聯合用藥；
ACTG364是一項對使用過NRT的患者的48周雙盲、安慰劑對照試驗。196名HIV感染的患者（平均年齡41歲[18-76]，高加索人占74%，男性占88%）隨機、雙盲給予NRTIs與依非韋倫膠囊（600mg每天一次）聯合使用，或奈非那韋（NFV：750mg每天三次）或依非韋倫膠囊（600mg每天次）+奈非那韋。入選試驗時，所有患者根據其以前的NRTI治療情況被指定一個新的開放NRTI治療方案。整體治療結果總結在表3中。
其他研究：
研究003：在本研究的一個引導階段，32名患者（75%使用過NRT）隨機給予安慰劑（10名）或每天一次依非韋倫膠囊200mg（22名）單藥治療2周。在接受依非韋倫膠囊每天一次200mg單藥治療兩周的兩組患者中，通過擴增檢測法測定，平均血漿HV-RNA水平分別從基線為5.02Log10拷貝/m（抑制98%）降低1.67Log10拷貝/ml和基線為5.21Log10拷貝/ml降低1.52Log10拷貝/ml（抑制97%）。CD4細胞增加到98+57.5個/mm3而安慰劑組沒有變化。在這項研究的第二階段，59名患者（63%使用過NRTI，19%使用過拉米夫定）隨機給予（200mg每天一次，逐漸增至600mg每天一次）和茚地那韋（每隔8小時800mg或1000mg，逐漸在所有患者中增至每隔8小時1000mg）。對於隨機給予本品+茚地那韋的患者，在NC=F分析中HIV-RNA<400拷貝/ml的患者百分比在72周時是67.2%。使用過NRTI和未使用過NRTI的患者反應率是相似的。
研究005：研究005是 項雙盲、安慰劑對照，確定劑量的研究，用以評價對137名先前沒有進行過抗逆轉錄病毒治療的HIV-1感染患者，本品與齊多夫定和拉米夫定聯合用藥的安全性和有效性。CD4細胞計數的平均基線是367個/mm3，Log10HIV-RNA血漿水平的平均基線是4 72拷貝/ml。患者隨機給予本品200mg，400mg或600mg或與安慰劑組相對應給予齊多夫定（300mg BID）和拉米夫定（150mg每天兩次）聯合使用。在16周時，所觀察到的本品治療組的反應率（百分數<400拷貝HIV RNA/ml）明顯高於安慰劑組（齊多夫定+拉米夫定），對於所有本品治療組其反應率範圍為88.9-93.5%，而對照組是44.4%。反應率的NC=F分析明顯高於安慰劑本品治療組的反應率範圍是72 7-80 6%，而對照組是36 4%。所有治療組的CD4計數都明顯增加；在四個治療組中未觀察到統計學顯著性差異。
正在進行的研究005的一項延長期試驗中，原來隨機給予600mg本品的全部11名患者在16周時均低於檢測水平並且在36周時血漿HIV RNA水平保持低於400拷貝/m。
ACTG382：ACTG382是一項正在進行的開放48周試驗，它在57名使用過NRTI的兒童患者中驗證本品與nelfinavir（20-30mg/kg TID）和NRTIs聯合用藥的藥代動力學，抗病毒活性和安全性。患者的平均年齡8歲（範圍3 16歲），他們的平均基線血漿HIV-RNA水平是Log4.09（±0.69）拷貝/ml。本品的初始劑量每天600mg，可按個體大小調整，以達到AUC水平範圍在190-380mM·h。以血漿HIV-RNA<400拷貝為指標，根據完成48周治療的病人百分比，血漿HIV-RNA<400拷貝/ml的反應率為60%（34/57）。平均CD4細胞計數從基線水平增加了63個/mm3（見兒童用藥）。
藥代動力學
1.吸收
未感染HIV志願者單劑量（100mg-1600mg）口服給藥5小時後依非韋倫血漿濃度達峰值（1 6-9 1μM）。劑量至1600mg，觀察到Cmax及AUC呈劑量依賴關係；Cmax及AUC的增加不與劑量成比例，而小於相應的理論值，隨著劑量的增加，吸收減少。多次給藥並不改變達到峰藥濃度所需的時間（3 5小時，6 7天后達血漿穩態濃度。
HIV感染者在血藥穩態濃度時，平均Cmax、平均Cmin和平均AUC與每日口服劑量200mg、400mg、600mg呈線性關係。35位接受600mg/日本品治療的患者，穩態Cmax是12.9μM，穩態Cmn是5.6μM，AUC是184μM·h。
食物對口服吸收的影響
未感染HV志願者中，高脂或正常進餐後單劑服用600mg本品的生物利用度較空腹服用時分別增加22%和17%。
本品的服用不受食物影響。
2.分布
依非韋倫與人血漿蛋白，尤其是白蛋白高度結合（結合率大約是99.5-99.75%）。HIV-1感染者（n=9）每日服用200mg 600mg本品至少1個月，腦脊液的藥物濃度是對應血漿濃度的0.26 1.19%（平均0.69%）。這一比例超出血漿中非蛋白結合（游離）的依非韋倫的3倍以上。
3.代謝
人體研究及用人肝微粒體進行的體外研究表明，依非韋倫主要經細胞色素P450系統代謝為含羥基的代謝物及其進一步的代謝產物——葡萄糖醛酸。這些代謝產物無抗HIV-1的活性。體外研究證實CYP3A4及CYP2B6是依非韋倫代謝過程中主要的同功酶。同時體外研究顯示了依非韋倫抑制P450的同功酶2C9，2C19及3A4，在所觀察的依非韋倫的血漿濃度範圍內，Ki值是8.5-17μM。體外研究中，依非韋倫不抑制CYP2E1，僅在大大超出臨床治療劑量時才抑制CYP2D6和CYP1A2（ki值是82-160μM）。
已證實依非韋倫誘導P450酶，導致自身代謝。每日200-400mg的劑量治療10天，藥物累積濃度低於預期值（低22-42%），終點半衰期為40-55小時，亦低於單劑量用藥的半衰期（52-76小時）。藥代動力學相互作用 研究發現，400mg或600mg依非韋倫與茚地那韋聯用，與200mg劑量的依非韋倫組比較，不會造成茚地那韋AUC的下降。此發現說明，400mg或600mg依非韋倫對CYP3A4的誘導程度是相似的。
4.清除
依非韋倫單劑量給藥的終點半袁期相對較長，為52-76小時，而多次給藥後的半衰期為40-55小時。放射性標記依非韋倫，尿中發現的大約占14 34%，以原形排泄至尿中的依非韋倫小於1%。
5.患者特異性
肝功能受損
尚未在肝功能受損患者中進行適當的依非韋倫的藥代動力學研究（見注意事項）。
腎功能受損
未研究依非韋倫在腎功能不全患者中的藥代動力學；但是，以原形排泄至尿中的依非韋倫小於1%，因此腎功能受損對依非韋倫的清除影回響該是較小的。
性別和種族差異
在男性和女性患者之間以及不同種族之間，依非韋倫的藥代動力學沒有區別。
老年患者
本品的臨床研究中65歲及以上的患者的人數較少，因此無法判定是否與年輕人的反應不同。
兒童患者
3歲以下及體重小於13Kg的兒童中未進行本品的研究。接受依非韋倫治療的57名兒童中，除新發皮疹在兒童中的發生率較高外（46%），其餘不良反應的類型和發生率大致與成人類似（見不良反應）。兒童體內依非韋倫的代謝與成人類似。49名患兒服用了等量於600mg本品的硬膠囊（根據體重計算體表面積來調整劑量），穩態Cmax是14.2μM，穩態Cmn是5.6μM，AUC是218μM·h（見臨床研究）。
貯藏
室溫保存，攝氏15～30度
包裝
塑膠瓶裝，每盒1瓶
200mg，每瓶90粒；
100mg，每瓶30粒；
50mg，每瓶30粒。
有效期
36個月
