早年經歷
佩德羅·桑塔納 1801年，桑塔納出生於法屬聖多明各的安什（現位於海地），桑塔納4歲時隨全家前往多米尼加的埃爾塞沃省。桑塔納早年並未受到多少教育，跟隨家人經營農場。受哥哥拉蒙·桑塔納的影響，桑塔納在1838年加入了“三位一體”獨立組織。後被組織領導人胡安·巴勃羅·杜瓦特封為上校並奉命組織起義部隊，1844年2月聖多明各發生起義的同時，桑塔納也率領著自己的部隊在東部發動起義。
政變上台
佩德羅·桑塔納 多米尼加獨立之後，人民渴望“三位一體”組織的領導人胡安·巴勃羅·杜瓦特來擔任總統，對桑塔納的態度很冷淡，加上桑塔納之前與杜瓦特擁有矛盾，這引起了桑塔納的不滿。桑塔納認為必須依靠強有力的權力來鞏固這個新生國家。1844年7月12日，桑塔納的軍隊占領了聖多明各城，並擁戴桑塔納為總統。馬蒂亞斯·拉蒙·梅利亞雖盡力調和桑塔納與杜瓦特間的矛盾，但最終以自己遭到流放而告終。梅利亞遭到流放後不久，弗朗西斯科·德爾·羅薩里奧·桑切斯和胡安·巴勃羅·杜瓦特兩位革命志士也遭流放。桑塔納為自己日後權力擴張鋪平了道路。
總統生涯
第一次執政
佩德羅·桑塔納 桑塔納當上總統之後，為了鞏固自己的獨裁統治，桑塔納在全國強制徵兵，並修改憲法，規定他可以在對抗海地的戰爭中享有至高無上的權力，他的這項規定使憲法形同虛設。桑塔納流放革命志士、處死反對派，用人唯親，以此來鞏固自己的權力，他還下令發行大量紙幣用以支付巨額的軍費開支，造成嚴重的貨幣貶值，導致人民生活困難，他還竭盡所能尋求強大國家的庇護，卻遭到美國、西班牙和法國的拒絕。1848年，桑塔納在一片唾罵聲中下台。
第二次執政
佩德羅·桑塔納 1849年，海地皇帝福斯坦·蘇魯克派兵入侵多米尼加，這為桑塔納第二次登上政治舞台提供了機會，桑塔納率兵與前來入侵的海地軍隊交戰，並擊退了海地軍隊，1849年5月30日，桑塔納控制了首都聖多明各。1853年桑塔納再次登上政治舞台，利用憲法，將布埃納文圖拉·巴埃斯驅逐出境，自己再次當選總統，並重新制定憲法，桑塔納力圖與美國達成聯合以控制海地，這引起了海地皇帝蘇魯克的不滿，蘇魯克再次派兵入侵多米尼加，桑塔納再次率兵將海地軍隊驅逐出境，又一次鞏固了權力，隨後，桑塔納政府與美國方面簽訂了一系列貿易協定。而巴埃斯趁機宣稱桑塔納勾結美國帝國主義，要求將桑塔納驅逐出境。1856年5月26日，桑塔納再一次辭職，將總統職位讓給副總統曼努埃爾·德雷格拉·莫塔。
第三次執政
佩德羅·桑塔納 莫塔執政僅5個月，便將總統職位讓給布埃納文圖拉·巴埃斯，巴埃斯當上總統之後，立刻將桑塔納驅逐出境，巴埃斯統治並未持續多久，就因為實行暴政而遭人民反抗，1857年，多米尼加爆發了革命，革命政府邀請桑塔納回國參加革命，桑塔納欣然答應，並召集部隊與巴埃斯的軍隊交戰。經過一年戰鬥，桑塔納奪取了政權，又一次當選為總統，而當上總統後的桑塔納背信棄義，恢復了獨裁統治。
殖民地總督生涯
多年的內戰使多米尼加經濟瀕臨崩潰，由於害怕海地軍隊捲土重來，桑塔納在1861年宣布多米尼加重歸西班牙統治，桑塔納自己被西班牙政府任命為總督。
佩德羅·桑塔納 桑塔納的叛國行為引發了廣大民眾的不滿，1861年爆發了反西班牙的起義，起義由原“三位一體”獨立組織領導人弗朗西斯科·德爾·羅薩里奧·桑切斯領導，但由於實力懸殊，起義失敗，桑切斯被桑塔納的部隊俘虜，桑切斯本人遭殺害。
桑塔納任總督期間，人民怨聲載道，反抗與衝突經常爆發，國內局勢緊張、矛盾尖銳，儘管西班牙政府鎮壓了多次起義，但起義已如星火燎原之勢，無法鎮壓。
1863年，臨時政府成立，臨時政府抨擊桑塔納的叛國行為並判處其死刑，而桑塔納此時也眾叛親離，1864年6月14日在極度沮喪中告別人世，有傳言說他是開槍自盡。
人物評價
佩德羅·桑塔納 雖然桑塔納對多米尼加進行獨裁統治並造成了經濟崩潰，但桑塔納被人們普遍認為是軍事人才，且是一個處理事務認真的人。他還是多米尼加獨立的重要人物，並多次擊退了海地的入侵。
