背景
這幅畫主角德埃斯特是義大利文藝復興時代的貴婦人，為曼圖亞侯爵之妻，也是當時義大利最有影響的女性之一。她很喜歡讓人幫她畫像，遍邀名畫師為其作畫，達文西也是受邀者之一。1499年，達文西幫她畫下素描草稿後，對方寄信給他，表示畫得很好，希望能把草稿畫成完整的作品。
伊莎貝拉與曼圖亞大公弗朗西斯科二世的婚姻大約在她30歲左右的時候就陷入了死寂，心灰意冷之餘，意志剛強的她曾給丈夫寫了一封只有寥寥數語的信：“不必等別人告訴我，我曉得過去閣下愛我是多么少，然而這是一件令人多么不快的事。我……不願意再去提它了。”結果，弗朗西斯科二世尋花問柳的生活過早耗損了他的健康，丈夫的長期臥床讓伊莎貝拉作為曼圖亞的女主人，被推上決策者的位置。她在政壇上遊刃有餘，成功進行過多次外交斡旋，挽救曼圖亞的主權不被劃入教皇的管轄區。
在藝術趣味上，她繼承了費拉拉貴族化的審美風格，在審美要求上成為曼圖亞時尚的引領者，據說她自己每年的裙裝都要做一百件。過著奢華生活之外，伊莎貝拉更不遺餘力地收集大量古典書籍的手抄本、珍貴的人文主義雕像，如米開朗基羅的《愛神丘比特》，以及畫作、大理石古董和樂器等。當時的曼圖亞宮廷，匯集著歐洲第一流的藝術家、哲學家和文學家，伊莎貝拉對藝術的態度虔誠而熱情，與許多藝術家保持著長久的通信，本博、阿廖斯托、伯納多等人都曾為她吟詩作頌。1524年，在伊莎貝拉的屢次邀請下，著名畫家拉斐爾的學生羅馬洛決定在曼圖亞定居，他通過自己的藝術造詣將宮廷裝飾一新，並別出心裁地用羅馬時代標誌性建築裝飾風格來體現文藝復興時期多情而奔放的文化特徵，令整個宮廷都為之震驚。 文藝復興時期著名畫家達文西和提香都有伊莎貝拉的肖像畫傳世，在文藝復興史上，她更是少數被主流學者首肯的女性之一，被詩人尼科洛譽為“世界第一夫人”，被小說家班戴洛譽為“女中豪傑”，更有“文藝復興第一女性”之稱。
發現
伊莎貝拉·德·埃斯特在瑞士銀行的私人金庫被發現，這幅畫經由專家使用碳14測定法已證實是真跡。根據估價專家判定，德埃斯特的這幅肖像畫粗估高達數千萬英鎊。擁有這幅肖像畫的則是一個義大利家族。
